【摘要】：多囊卵巢綜合征是一種異質(zhì)性疾病,以多毛、痤瘡、黑棘皮、肥胖、不育等為典型表現(xiàn),給患者造成了較大的心理負擔(dān)。目前認為該病是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果,涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、下丘腦-垂體-卵巢軸和胰島素代謝。研究發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者存在不同程度的胰島素抵抗和高胰島素血癥,并與下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常相關(guān)。胰島素可協(xié)同黃體生成素促進卵泡膜細胞合成雄激素;胰島素能抑制肝臟產(chǎn)生胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白、性激素結(jié)合球蛋白和高親和力結(jié)合蛋白,而這些蛋白在修飾胰島素樣生長因子和性激素在靶細胞中發(fā)揮作用時起關(guān)鍵作用。隨著研究的深入,對多囊卵巢綜合征患者的治療已從單一的藥物治療,拓展為生活方式干預(yù)、藥物和手術(shù)等多種措施綜合治療。隨著社會的進步,多囊卵巢綜合征引起的心理問題也逐漸受到人們的重視。本研究探討NLRP3炎性體是否參與多囊卵巢綜合征共病心理障礙機制,為新藥研發(fā)提供依據(jù);觀察吡格列酮二甲雙胍復(fù)方制劑對多囊卵巢綜合征及共病情緒障礙的治療作用與可能機制,以拓寬治療思路。目的:1.調(diào)查PCOS患者心理健康情況并分析影響因素,為PCOS心理干預(yù)提供依據(jù);2.探究PCOS內(nèi)分泌代謝指標(biāo)和情緒障礙的關(guān)系,為治療PCOS帶來的情緒困擾提供可能的思路;3.探尋NLRP3炎性體是否參與了PCOS共病情緒障礙機制,為新藥研發(fā)提供依據(jù);4.評估分析吡格列酮二甲雙胍復(fù)方制劑對PCOS的情緒、內(nèi)分泌和代謝指標(biāo)的影響,研究其可能機制,拓寬PCOS治療思路與方法。方法:1.選取門診就診的初診PCOS患者111例,診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2003年5月歐洲人類生殖和胚胎學(xué)會及美國生殖醫(yī)學(xué)會達成的共識,即(1)超聲檢查發(fā)現(xiàn)多囊卵巢,至少單側(cè)卵巢可見直徑2-9mm的卵泡≥10—12個,和(或)卵巢體積≥10 m L;(2)臨床和(或)生化上有雄激素過多的表現(xiàn);(3)稀發(fā)或無排卵,符合上述3項中任意2項。同時簽署受試者知情同意書。進行問卷調(diào)查(年齡、婚姻和生育情況、家族史),人體測量(身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、血壓、脈搏等),SCL90量表心理狀態(tài)評估。測量血常規(guī)、肝腎功能、血脂、電解質(zhì)(鈉離子、鉀離子和鈣離子)、尿生化、性激素、糖耐量和胰島素釋放實驗,以及肝臟超聲和婦科超聲等。2.分別選取PCOS心理正常及心理異常者各40例、健康對照30例,行基本情況測量(同第一部分),采用ELISA法測量氧化應(yīng)激指標(biāo)(SOD、MDA)、炎癥因子(CRP、IL-6、TNF-@、IL-1β),采用Western blot法測量NLRP3炎性體蛋白,采用熒光定量PCR實驗方法測量NLRP3和Capase-1 RNA表達情況。3.采用隨機、單盲的前瞻性研究方法,篩選合格PCOS受試者(納入標(biāo)準(zhǔn)同第一部分),分為對照組(A組)、二甲雙胍組(B組)、吡格列酮二甲雙胍復(fù)方制劑組(C組),干預(yù)方案分為兩個階段,治療期均為12周。第一階段:為三組均分別在第一周服用吡格列酮二甲雙胍復(fù)方制劑(吡格列酮15mg、二甲雙胍500mg/片)、二甲雙胍(500mg/片)及對照藥物(安慰劑),早晚餐后即刻各一片;第二周起每組均分別加量至早餐后即刻2片,晚餐后服1片。研究開始兩周內(nèi)及隨訪期間不能耐受者均可退出研究,治療12周后評估治療效果。療效評估標(biāo)準(zhǔn)主要包括排卵、性激素及內(nèi)分泌代謝情況變化等。第二階段:療效較好者,維持原治療方案;療效不佳者,A組和B組患者均直接改為C組治療方案,C組維持原方案,12周后再次評估治療效果。結(jié)果:1.111例PCOS中,37例有心理障礙,檢出率高達33.3%。按心理癥狀陽性檢出率得分最高的是焦慮27.0%,其次是抑郁26.1%,第三是強迫25.2%;得分最低的是精神病性9.9%,其次偏執(zhí)10.8%。按心理癥狀的嚴重程度區(qū)分,其中重度癥狀排序前三位的分別是抑郁、焦慮和人際關(guān)系敏感;中度癥狀中抑郁、焦慮和強迫排序并列第一;輕度癥狀排序前三位分別為強迫、焦慮和抑郁。按心理癥狀總檢出率排序為焦慮、抑郁、強迫、敵對、人際關(guān)系敏感、軀體化、偏執(zhí)、精神病性。從心理癥狀的嚴重程度和心理癥狀的陽性檢出率分析,多囊卵巢綜合征情緒障礙的主要表現(xiàn)為抑郁、焦慮、強迫和人際關(guān)系敏感。不同年齡、是否結(jié)婚、是否生育、BMI、腰圍、腰臀比、多毛、痤瘡和黑棘皮的心理總均分沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),以病程一年為界,不同病程PCOS患者心理總均分有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。進一步采用pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),病程和心理總均分間無相關(guān)性,r=0.122,P0.05。2.不同總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇、硫酸脫氫表雄酮水平的心理總均分無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。不同催乳素水平、睪酮水平的心理總均分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。進一步采用pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),睪酮和泌乳素水平與心理總均分間均無相關(guān)性(分別為r=0.117和r=0.129,P0.05)。3.PCOS心理異常、PCOS心理正常與健康對照組相比較,MDA、SOD有顯著性差異(P0.05),但PCOS心理異常與PCOS心理正常組間無顯著性差異(P0.05)。三組相比較,IL-6、TNF-a、IL-1β、NLRP3和Capase-1 RNA表達有顯著性差異(P0.05),而CRP無顯著性差異(P0.05);Western blot法檢測NLRP3蛋白表達,三組兩兩比較,差異有顯著性(P0.05),呈依次降低之勢。pearson相關(guān)分析顯示IL-1β、NLRP3、和Capase-1與心理總均分均有顯著相關(guān)性(分別為r=0.273,r=0.291和r=0.417,P0.05)。4.三組PCOS患者經(jīng)12周治療后,BMI均有下降趨勢,但組間無顯著性差異(P0.05),A、B和C組患者排卵改善率分別為15.7%、52.1%和60%。心理總均分、IL-6、IL-1β、TNF-a、NLRP3和Capase-1 RNA表達,C組和A組、B組相比,差異有顯著性(P0.05)。睪酮和120分鐘胰島素水平,有顯著性差異(P0.05),其中C組下降最明顯,B組其次。依據(jù)12周時評估結(jié)果調(diào)整方案繼續(xù)干預(yù)12周后,采用自身前后對比分析,結(jié)果A組有16例轉(zhuǎn)換治療方案,其BMI、心理總均分、空腹胰島素、60分鐘C肽、60分鐘胰島素、120分鐘胰島素、睪酮、IL-6、TNF-a、IL-1β、NLRP3和Capase-1RNA表達治療前后比較,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其中排卵恢復(fù)正常者增加9例,增加率為56.3%。B組中有12例轉(zhuǎn)換治療方案,其心理總均分、空腹血糖、睪酮、IL-6、TNF-a、IL-1β、NLRP3和Capase-1 RNA表達,治療前后比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其中排卵恢復(fù)正常者增加3例,增加率為25%;C組排卵恢復(fù)正常增加2例,增加率為7.1%,IL-1β、NLRP3和Capase-1 RNA表達前后比較均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:1.PCOS共病情緒障礙的檢出率較高,主要表現(xiàn)為抑郁、焦慮及強迫,情緒障礙的原因可能獨立于年齡、病程、婚育、BMI、腰圍、腰臀比、多毛、痤瘡和黑棘皮,PCOS患者在臨床藥物治療時應(yīng)加強心理干預(yù)和疏導(dǎo)。2.PCOS情緒障礙的高發(fā)原因可能與不同血脂水平、胰島素抵抗指數(shù)和性激素水平無相關(guān)性。3.PCOS情緒障礙的高發(fā)原因和氧化應(yīng)激水平可能無相關(guān)性,可能與炎癥因子(IL-6、TNF-a、IL-1β)、NLRP3炎性體和Capase-1 RNA表達高表達存在一定相關(guān)性,NLRP3炎癥小體可能參與了PCOS共病心理障礙的機制,NLRP3炎癥小體有可能成為預(yù)防和治療PCOS共病心理障礙的可能的有效靶點。4.吡格列酮二甲雙胍復(fù)方制劑較二甲雙胍能顯著降低炎癥因子(IL-6、TNF-a、IL-1β)水平、降低NLRP3炎性體和Capase-1 RNA表達,改善PCOS排卵、內(nèi)分泌水平,在一定程度上改善患者心理健康水平和代謝狀態(tài)。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R711.75;R749.4
【圖文】：

（五）Western blot 法檢測 NLRP3 蛋白表達結(jié)果三組兩兩比較，PCOS心理異常與健康對照組相比較，NLRP3有顯著性差異，P<0.001，PCOS心理正常與健康對照組相比較，NLRP3有顯著性差異，P<0.001，PCOS心理異常與PCOS心理正常相比較，NLRP3有顯著性差異，P<0.001。0123456NLRP3 Capase-1心理異常心理正常健康對照組

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 鄭英;;多囊卵巢綜合征的治療方法[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2019年68期

2 王曉燕;;一起了解下多囊卵巢綜合征的護理要點[J];人人健康;2019年16期

3 李洪芬;;多囊卵巢綜合征知多少？[J];人人健康;2019年16期

4 劉蕾;郭志利;;多囊卵巢綜合征的臨床診斷及治療[J];臨床醫(yī)藥文獻電子雜志;2019年08期

5 陳婷;;亞臨床甲狀腺功能減退對多囊卵巢綜合征患者代謝紊亂的具體作用[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2019年13期

6 李昕;;多囊卵巢綜合征心理問題及管理[J];中國實用婦科與產(chǎn)科雜志;2019年03期

7 王雪;趙敏;連小龍;劉景楠;韓濤;;不同方式治療多囊卵巢綜合征相關(guān)實驗研究概述[J];山西中醫(yī);2019年03期

8 宋傳鵬;李天禹;;多囊卵巢綜合征中西醫(yī)結(jié)合治療研究[J];中醫(yī)臨床研究;2019年08期

9 梁葉萌;黃禮云;;多囊卵巢綜合征中西醫(yī)診療進展[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2019年30期

10 雷少華;劉麗秀;;多囊卵巢綜合征患者心理干預(yù)研究進展[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2019年30期

相關(guān)會議論文 前10條

1 包敏;;“多囊卵巢綜合征”無需談之色變[A];廣州市第十屆健康教育學(xué)術(shù)交流會文集[C];2016年

2 戴蓓蓓;周毓青;張玨華;邱冬;趙蔚;;不同臨床表型的多囊卵巢綜合征患者的三維超聲特征分析[A];第二屆長三角超聲醫(yī)學(xué)論壇暨2009年浙江省超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

3 賈莉婷;榮守華;李肖甫;孫琳;;來曲唑誘導(dǎo)多囊卵巢綜合征大鼠模型的實驗研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第八次全國檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會成立30周年慶典大會資料匯編[C];2009年

4 管群;曲軍衛(wèi);吳效科;王勇;侯麗輝;曲軍衛(wèi);王勇;許培;金佳麗;;不同表型的多囊卵巢綜合征患者雄激素代謝的差異研究[A];第四屆長三角婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)論壇暨浙江省2009年婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

5 趙淑云;;多囊卵巢綜合征[A];貴州省生殖醫(yī)學(xué)與遺傳學(xué)分會2010年第二屆年會論文集[C];2010年

6 孫立業(yè);劉娟;孫博;毛璇;胡衛(wèi)紅;顏賢忠;;多囊卵巢綜合征患者血漿代謝變化的研究[A];第十六屆全國波譜學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2010年

7 高玲玲;張園;崔毓桂;劉嘉茵;;脂連素基因多態(tài)性與多囊卵巢綜合征關(guān)聯(lián)的薈萃分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第三次全國絕經(jīng)學(xué)術(shù)會議暨絕經(jīng)相關(guān)問題學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

8 劉建英;;多囊卵巢綜合征的診斷與治療[A];江西省首屆中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌專業(yè)學(xué)術(shù)交流會論文資料匯編[C];2010年

9 朱依敏;;多囊卵巢綜合征的診治進展[A];2011年浙江省婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)年會暨“婦產(chǎn)科常見疾病的臨床研究新進展”學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

10 姚瑤;胡永芳;;1例多囊卵巢綜合征不孕患者的藥學(xué)監(jiān)護[A];第三屆全國婦產(chǎn)科藥學(xué)大會論文集[C];2011年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 上海市靜安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院蔡氏婦科分基地;什么是多囊卵巢綜合征？[N];上海中醫(yī)藥報;2019年

2 孔靜;多囊卵巢綜合征令“女人味”打折扣[N];中國人口報;2019年

3 記者 衣曉峰;多囊卵巢綜合征診治有新思路[N];健康報;2018年

4 沈?qū)?中國中醫(yī)科學(xué)院針灸醫(yī)院;多囊卵巢綜合征治療策略[N];中國中醫(yī)藥報;2018年

5 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 俞瑾;以“女性生命網(wǎng)絡(luò)調(diào)控觀”診治多囊卵巢綜合征[N];中國中醫(yī)藥報;2016年

6 廣東省第二人民醫(yī)院主任醫(yī)師 傅曉英;數(shù)據(jù)在左 邏輯在右[N];健康報;2017年

7 河南中醫(yī)藥大學(xué) 謝文英;保胎湯治多囊卵巢綜合征繼發(fā)不孕體會[N];中國中醫(yī)藥報;2017年

8 北京朝陽醫(yī)院 劉姍 李媛 特約記者 楊舒玲 整理;如何幫“多囊”女性懷上寶寶[N];健康報;2017年

9 本報記者 衣曉峰 通訊員 陳京京;對抗多囊卵巢綜合征 緩解不孕不育[N];健康報;2017年

10 通訊員 衣曉峰 陳京京 記者 李麗云;兩項重大成果破解多囊卵巢綜合征難題[N];科技日報;2017年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 郭慶軍;多囊卵巢綜合征共病情緒障礙的內(nèi)分泌代謝特點及相關(guān)機制研究[D];中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2019年

2 王穎;多囊卵巢綜合征合并代謝綜合征患者臨床特征及血清代謝組學(xué)研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2015年

3 楊意;miRNA-320通過PI3K/AKT信號通路調(diào)控多囊卵巢綜合征大鼠胰島素抵抗的實驗研究[D];武漢大學(xué);2018年

4 黃純慧;加味蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合優(yōu)思明治療肥胖型多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗的臨床研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

5 楊月蓮;腸道菌群在多囊卵巢綜合征發(fā)生和胰島素抵抗中的作用及其機制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2019年

6 林圣朝（Scott Ling）;加味五苓散聯(lián)合針灸對腎虛痰瘀型多巢綜合征的臨床療效觀察[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2017年

7 李沖;艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征的干預(yù)作用[D];鄭州大學(xué);2017年

8 劉艷巧;劉潤俠教授治療多囊卵巢綜合征不孕的學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2012年

9 石玉華;中國人多囊卵巢綜合征相關(guān)因素系列研究[D];山東大學(xué);2004年

10 桑霞;疏肝瀉火法治療多囊卵巢綜合征的臨床及實驗研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉應(yīng)紅;運動干預(yù)多囊卵巢綜合征大鼠抗苗勒激素及其Ⅱ型受體蛋白的研究[D];成都體育學(xué)院;2019年

2 馮騁騁;劉喜明教授治療50例多囊卵巢綜合征月經(jīng)異常的臨床總結(jié)[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

3 邢雅雯;針?biāo)幗Y(jié)合治療肥胖型多囊卵巢綜合征的臨床觀察[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

4 富小菲;不同頻率電針對肥胖型多囊卵巢綜合征針刺療效的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

5 高悅;基于窠囊理論血府逐瘀湯加減治療痰瘀型多囊卵巢綜合征的療效觀察[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2019年

6 李蘇錦;王昕教授治療多囊卵巢綜合征致不孕癥經(jīng)驗總結(jié)[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2018年

7 許夢洋;導(dǎo)師王翠霞教授治療多囊卵巢綜合征經(jīng)驗總結(jié)[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2018年

8 王瑞;陳瑩教授治療多囊卵巢綜合征所致不孕癥的經(jīng)驗總結(jié)[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2018年

9 李瑩;通補奇經(jīng)法針灸聯(lián)合右歸丸治療腎虛型多囊卵巢綜合征臨床研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2018年

10 李怡;導(dǎo)師王軼蓉運用中醫(yī)周期療法從肝腎論治多囊卵巢綜合征經(jīng)驗總結(jié)[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2018年

本文編號：2762920