【摘要】：研究背景及目的卵巢癌是婦科致命的惡性腫瘤之一,5年生存率約為47%。早期診斷雖然提高了生存率,但只有15%的卵巢癌在早期被診斷出來。大多數(shù)卵巢癌起源于上皮細(xì)胞,治療方案優(yōu)先選擇手術(shù),其次是鉑類和紫杉類化學(xué)藥物治療。雖然大多數(shù)腫瘤最初對(duì)這種治療有反應(yīng),但晚期疾病患者可能在中位數(shù)約16個(gè)月內(nèi)有復(fù)發(fā)。除了傳統(tǒng)的化療外,我們還需要對(duì)卵巢癌病理生理學(xué)進(jìn)行深入了解來改善治療效果。最近的研究表明,編碼表觀遺傳調(diào)控因子的基因在卵巢癌中發(fā)生突變,導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生且對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性。因此尋找卵巢癌發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的機(jī)制,是我們當(dāng)前研究的主要方向。目前還沒有關(guān)于MYH9在卵巢癌中作用的研究。因此,在本研究中,為了闡明MYH9蛋白在卵巢癌發(fā)病中的作用,我們對(duì)MYH9蛋白在卵巢癌的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè),并通過從MYH9蛋白在卵巢癌細(xì)胞質(zhì)中的表達(dá)來評(píng)估MYH9過表達(dá)與卵巢癌臨床病理學(xué)特征及預(yù)后的關(guān)系,探討MYH9蛋白在卵巢癌中的作用機(jī)制,為進(jìn)一步闡明卵巢癌發(fā)病機(jī)理提供參考。材料和方法本研究納入2009年-2017年中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院病理科證實(shí)的265例石蠟包埋卵巢癌組織和41例癌旁組織,用特異性MYH9的多克隆抗體進(jìn)行免疫組化染色及分析檢測(cè)MYH9的表達(dá)。比較卵巢癌組織和癌旁組織MYH9的表達(dá)關(guān)系,采用卡方檢驗(yàn)和Fisher精確檢驗(yàn)分析卵巢癌組織MYH9高表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系,通過Kaplan-Meier曲線單因素分析卵巢癌患者存活率與MYH9表達(dá)的關(guān)系,以Cox模型進(jìn)行單、多因素生存分析,探究MYH9對(duì)卵巢癌預(yù)后的影響。結(jié)果1.卵巢癌組織中MYH9高表達(dá)顯著高于癌旁組織(P0.001)。2.卵巢癌組織中,MYH9高表達(dá)與figo分期(P=0.0011)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P0.0001)、腹膜內(nèi)轉(zhuǎn)移(P=0.084)、生命狀態(tài)(最后隨訪)(P0.0001)、腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)(P=0.0053)、腫瘤殘留量(P=0.084)、腹水伴腫瘤細(xì)胞(P=0.0058)等臨床病理特征相關(guān)。此外,年齡(P=0.1049)、組織學(xué)類型(P=0.084)、腸轉(zhuǎn)移(P=0.5464)、遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)(P=0.2109)、分化程度(P=0.4184)、新輔助化療(P=0.1414)、術(shù)后化療(P=0.4520)、鉑抵抗(P=1)、高熱腹腔化療(P=0.084)、細(xì)胞減量手術(shù)(P=0.2655)、血清CA125(P=0.3060)、CA72-4(P=0.4459)、CEA(P=0.9526)、AFP(P=1)、CA153(P=0.5664)、HE4(P=0.6301)等因素均與MYH9表達(dá)無相關(guān)性。3.生存曲線分析,MYH9高表達(dá)的卵巢癌患者總生存期顯著低于MYH9低表達(dá)的總生存期(P=0.004);MYH9高表達(dá)無疾病進(jìn)展期顯著低于MYH9低表達(dá)的無疾病進(jìn)展期(P0.000)。多變量Cox生存分析得到:MYH9的表達(dá)(P=0.009)、腸轉(zhuǎn)移(P=0.011)、術(shù)后化療(P=0.000)和腹腔內(nèi)熱灌注化療(P=0.026)是卵巢癌的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論:在卵巢癌中MYH9呈高表達(dá),MYH9是上皮性卵巢癌的一個(gè)有用的獨(dú)立預(yù)后標(biāo)志物。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R737.31
【圖文】：

MYHg蛋白的表達(dá)在上皮性卵巢癌中上調(diào)

［Ｉ逡逑ｉＬＬＪ逡逑ｐａｒａｔｕｍｏｒ邐ｔｕｎｏｒ逡逑圖３－１：邋ＭＹＨ９蛋白的表達(dá)在上皮性卵巢癌中上調(diào)逡逑圖３－２：邋ＭＹＨ９表達(dá)染色位于卵巢癌組織和癌旁組織的細(xì)胞質(zhì)中逡逑１６邋＊逡逑

此外，在４１個(gè)卵巢癌旁組織中，３０／４１邋（７３．１７％）有弱／無染色（也稱為逡逑低表達(dá)），只有１１／４１邋（２６．８３％）有強(qiáng)／中度染色（也稱為高表達(dá)），低ＭＹＨ９逡逑表達(dá)和高ＭＹＨ９表達(dá)組之間有顯著差異（Ｐ０．００１）（圖３－１）。此外，我們發(fā)逡逑現(xiàn)ＭＹＨ９表達(dá)的染色位于卵巢癌組織和癌旁組織的細(xì)胞質(zhì)中（圖３－２）。逡逑３．２上皮性卵巢癌的臨床病理特征逡逑表３－１：上皮性卵巢癌的臨床病理特征逡逑Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ邐Ｎｕｍｂｅｒ邋ｏｆ邋Ｃａｓｅｓ邋（％）逡逑年齡逡逑＜５０邐１２２（４６．０４）逡逑１７逡逑

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本文編號(hào)：2762840