本文關(guān)鍵詞：Aurora-A對(duì)卵巢癌血管生成的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:Aurora-A是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族的成員之一,它是一種中心體相關(guān)蛋白,參與調(diào)節(jié)中心體的功能、紡錘體的組裝及染色體的分離。Aurora-A在很多腫瘤組織中過(guò)度表達(dá),并且與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。血管生成是腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)節(jié),抗血管生成治療成為腫瘤研究的熱點(diǎn)之一。本研究旨在闡述漿液性卵巢癌組織中Aurora-A和VEGF表達(dá)的相關(guān)性及其臨床意義,并進(jìn)一步探討Aurora-A對(duì)卵巢癌血管生成能力的影響。方法:采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)Aurora-A及VEGF在57例漿液性卵巢癌組織標(biāo)本中的表達(dá),分析兩者的相關(guān)性及其與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系。構(gòu)建過(guò)表達(dá)Aurora-A質(zhì)粒及空白載體對(duì)照質(zhì)粒,并將其轉(zhuǎn)染至卵巢癌SKOV3細(xì)胞中。Western Blot檢測(cè)SKOV3細(xì)胞中目的蛋白Aurora-A的表達(dá)水平。采用ELISA檢測(cè)Aurora-A對(duì)SKOV3細(xì)胞VEGF蛋白分泌水平的影響。收集過(guò)表達(dá)Aurora-A組SKOV3細(xì)胞及對(duì)照組SKOV3細(xì)胞的上清,制備條件培養(yǎng)基。用不同的條件培養(yǎng)基培養(yǎng)HUVECs,并分別采用MTT實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞劃痕修復(fù)實(shí)驗(yàn)、Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)及小管形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Aurora-A對(duì)HUVECs增殖、遷移、侵襲及成管能力的影響。結(jié)果:1.Aurora-A及VEGF在漿液性卵巢癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為56.1%(32/57)及63.2%(36/57),二者表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.604,P0.001);共同表達(dá)Aurora-A及VEGF與卵巢癌的FIGO分期、惡性腹水、殘留病灶大小、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)狀態(tài)顯著相關(guān)(P0.05);Kaplan-Meier生存分析顯示,共同表達(dá)Aurora-A及VEGF的患者中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)及總生存時(shí)間(OS)更短(P0.05),Cox回歸分析表明共同表達(dá)Aurora-A及VEGF是影響卵巢癌患者PFS(P=0.035)及OS(P=0.030)的獨(dú)立預(yù)后因素。2.獲得高表達(dá)Aurora-A的卵巢癌SKOV3細(xì)胞株,Western Blot檢測(cè)到目的基因Aurora-A在轉(zhuǎn)染Aurora-A-GFP融合蛋白質(zhì)粒的細(xì)胞中為過(guò)表達(dá)。3.ELISA實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,Aurora-A可以促進(jìn)卵巢癌SKOV3細(xì)胞VEGF蛋白的分泌。4.MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,過(guò)表達(dá)Aurora-A細(xì)胞的條件培養(yǎng)基可以提高HUVECs的增殖活性。5.細(xì)胞劃痕修復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,過(guò)表達(dá)Aurora-A細(xì)胞的條件培養(yǎng)基可以增強(qiáng)HUVECs的遷移能力。6.Transwell實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,過(guò)表達(dá)Aurora-A細(xì)胞的條件培養(yǎng)基可以增強(qiáng)HUVECs的侵襲能力。7.成管實(shí)驗(yàn)顯示,與對(duì)照組相比,過(guò)表達(dá)Aurora-A細(xì)胞的條件培養(yǎng)基可以促進(jìn)HUVECs的成管能力。結(jié)論:1.Aurora-A與VEGF在卵巢癌組織中的表達(dá)具有顯著相關(guān)性,共同表達(dá)Aurora-A/VEGF提示腫瘤的侵襲性更強(qiáng),并且預(yù)示患者預(yù)后更差。2.Aurora-A可以正向調(diào)控卵巢癌SKOV3細(xì)胞中VEGF蛋白表達(dá)。3.Aurora-A可以增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲及成管能力。
【關(guān)鍵詞】：Aurora-A VEGF 卵巢腫瘤 血管生成 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R737.31
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明10-11
• 前言11-14
• 研究現(xiàn)狀、成果11-13
• 研究目的、方法13-14
• 1. 對(duì)象與方法14-26
• 1.1 病例與標(biāo)本來(lái)源14
• 1.2 細(xì)胞系14
• 1.3 主要材料與試劑14-15
• 1.4 主要儀器與設(shè)備15-16
• 1.5 實(shí)驗(yàn)方法16-25
• 1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理25-26
• 2. 結(jié)果26-37
• 2.1 Aurora-A與VEGF在卵巢癌組織中表達(dá)的相關(guān)性及其臨床意義26-31
• 2.2 轉(zhuǎn)染效率檢測(cè)31-32
• 2.3 過(guò)表達(dá)Aurora-A促進(jìn)SKOV3細(xì)胞分泌VEGF32-33
• 2.4 過(guò)表達(dá)Aurora-A細(xì)胞的條件培養(yǎng)基提高HUVECs的增殖能力33-34
• 2.5 過(guò)表達(dá)Aurora-A細(xì)胞的條件培養(yǎng)基增強(qiáng)HUVECs的遷移能力34-35
• 2.6 過(guò)表達(dá)Aurora-A細(xì)胞的條件培養(yǎng)基增強(qiáng)HUVECs的侵襲能力35-36
• 2.7 過(guò)表達(dá)Aurora-A細(xì)胞的條件培養(yǎng)基促進(jìn)HUVECs的成管能力36-37
• 討論37-42
• 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明47-48
• 綜述 Aurora-A激酶的研究進(jìn)展48-63
• 綜述參考文獻(xiàn)56-63
• 致謝63-64

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本文編號(hào)：273550