本文關(guān)鍵詞：髓系來源抑制細胞在子癇前期中的作用及機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景:子癇前期(Preeclampsia,PE)是孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的主要原因,臨床特點是懷孕前血壓正常,在妊娠20周以后出現(xiàn)高血壓、水腫、蛋白尿等一系列癥狀,可影響機體各器官系統(tǒng),影響胎兒生長發(fā)育,甚至導(dǎo)致胎兒窘迫,宮內(nèi)死亡,至今病因及生理病理學(xué)機制仍不明確。研究表明母體對胎兒的特異性免疫耐受狀態(tài)是正常妊娠得以維持的重要因素,免疫耐受狀態(tài)的改變與子癇前期的發(fā)病密切相關(guān)。髓系來源抑制細胞(myeloid derived suppressor cell,MDSC)是由髓系造血干細胞在感染、腫瘤、自身免疫性疾病、慢性炎癥和創(chuàng)傷等情況下分化發(fā)育而成,具有明顯的異質(zhì)性,通過多種機制發(fā)揮免疫抑制作用。有研究表明MDSC在正常妊娠的孕產(chǎn)婦外周血和臍帶血中比率均有增高,提示MDSC可能在妊娠期母胎耐受的維持中發(fā)揮重要的免疫抑制功能。然而MDSC的數(shù)量及功能在子癇前期患者及胎兒血液循環(huán)中是否有改變,以及在子癇前期發(fā)生發(fā)展過程中的作用及相關(guān)機制尚不清楚。研究目的及意義:本研究擬通過檢測正常妊娠與子癇前期患者母體及胎兒循環(huán)系統(tǒng)中MDSC及其亞群在數(shù)量及功能上的改變,結(jié)合免疫細胞亞群及相關(guān)細胞因子檢測,闡明MDSC在子癇前期發(fā)生及發(fā)展的作用及機制,為子癇前期的臨床治療提供新的靶點和策略。研究方法:經(jīng)吉林大學(xué)第一醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),與子癇前期患者及對照人群簽署知情同意書后,收集母體外周血及分娩時的臍帶血,分離細胞,凍存血清。應(yīng)用Ficoll細胞分層液,分離外周血及臍帶血中的單個核細胞;流式細胞儀分析MDSC的數(shù)量及亞群所占的比例;T、B、NK淋巴細胞及其亞群數(shù)量和比例;應(yīng)用試劑盒檢測血清中MDSC相關(guān)效應(yīng)分子Arginase-1、i NOS及其產(chǎn)物NO的變化;應(yīng)用微量樣本多指標(biāo)流式蛋白定量技術(shù)Cytometric Bead Array(CBA)檢測血清中相關(guān)細胞因子水平;應(yīng)用Graphpad Prism 6.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。研究結(jié)果:(1)與非孕對照組相比,正常妊娠婦女PBMC以及臍帶血CBMC中總的MDSC,以及MDSC的兩個亞群,G-MDSC和M-MDSC的比例均顯著增高。(2)與正常妊娠婦女相比,子癇前期患者PBMC及臍帶血CBMC中總MDSC和G-MDSC比例顯著降低,尤其是PBMC中G-MDSC比例降低至非孕對照組水平,而M-MDSC的比例與正常妊娠婦女無差別。(3)與非孕對照組相比,正常妊娠婦女PBMC以及臍帶血CBMC中MDSC的效應(yīng)分子Arginase-1水平顯著增高,子癇前期患者PBMC中的Arginase-1水平顯著降低,變化趨勢和外周血中G-MDSC的變化趨勢一致,而子癇前期臍帶血中Arginase-1水平與正常妊娠臍帶血無差別。(4)子癇前期患者外周血和臍帶血血清中的效應(yīng)分子i NOS和反應(yīng)產(chǎn)物NO的水平與正常妊娠婦女相比沒有顯著差別。研究結(jié)論:(1)在正常妊娠母體及胎兒血液循環(huán)中總MDSC及其兩個亞群的比率均有顯著增高,提示MDSC可能在正常妊娠母胎耐受狀態(tài)的維持中起作用。(2)子癇前期患者母體及胎兒血液循環(huán)中總MDSC及G-MDSC比例降低,而M-MDSC比例與正常妊娠無差別,提示在子癇前期的病理過程中,可能是G-MDSC的改變起到關(guān)鍵作用。(3)子癇前期患者PBMC中MDSC的效應(yīng)分子Arginase-1的分泌不足,可能是子癇前期免疫抑制狀態(tài)發(fā)生改變,影響疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素。
【關(guān)鍵詞】：子癇前期 髓系來源抑制細胞 精氨酸酶-1 誘導(dǎo)型一氧化氮合酶
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R714.244
【目錄】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-13
• 第1章 緒論13-14
• 第2章 文獻綜述14-19
• 2.1 子癇前期發(fā)病的免疫學(xué)機制14
• 2.2 T細胞亞群的平衡在子癇前期發(fā)病中的作用14-17
• 2.2.1 子癇前期中的Th1/Th2平衡14-15
• 2.2.2 Th17細胞與子癇前期15-16
• 2.2.3 Treg細胞與子癇前期16
• 2.2.4 子癇前期中的Th17/Treg平衡16-17
• 2.3 髓系來源抑制細胞（MDSC）概述17
• 2.4 MDSC在正常妊娠中作用的研究17-18
• 2.5 本研究的目的和特色18-19
• 第3章 材料與方法19-26
• 3.1 實驗對象19
• 3.2 藥品及試劑19-20
• 3.3 主要儀器設(shè)備20
• 3.4 實驗方法20-25
• 3.4.1 檢測人外周血/臍帶血中MDSC及其亞群的比例20-21
• 3.4.2 檢測人外周血/臍帶血中T細胞、B細胞和NK細胞比例21-22
• 3.4.3 檢測人外周血清/臍帶血清中精氨酸酶-1（Arginase-1）的水平22-23
• 3.4.4 檢測人外周血清/臍帶血清中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（i NOS）的水平23-24
• 3.4.5 檢測人外周血清/臍帶血清中一氧化氮（NO）的水平24-25
• 3.5 統(tǒng)計學(xué)分析25-26
• 第4章 結(jié)果26-34
• 4.1 子癇前期患者PBMC中MDSC、G-MDSC和M-MDSC比例變化26-27
• 4.2 子癇前期患者CBMC中MDSC、G-MDSC和M-MDSC比例變化27-29
• 4.3 子癇前期患者外周血血清Arginase-1、i NOS和NO水平29
• 4.4 子癇前期患者臍帶血血清Arginase-1、i NOS和NO水平29-30
• 4.5 T細胞和T細胞亞群在外周血/臍帶血中的比例30-32
• 4.6 外周血/臍帶血血清中細胞因子水平的變化32
• 4.7 B細胞和NK細胞在外周血/臍帶血中的比例32-34
• 第5章 討論34-38
• 第6章 結(jié)論38-39
• 參考文獻39-44
• 作者簡介及攻讀碩士期間所取得的科研成果44-45
• 致謝45

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本文編號：273336