子癇前期與妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床特點分析及基于尿蛋白質(zhì)組學(xué)的子癇前期預(yù)測研究
發(fā)布時間:2020-06-29 17:14
【摘要】:子癇前期是明顯的妊娠相關(guān)疾病,目前很多研究圍繞其預(yù)測及發(fā)病機制展開。產(chǎn)科臨床診療中,我們關(guān)注到子癇前期與系統(tǒng)性紅斑狼瘡在發(fā)病機制方面有一些相似性。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種風(fēng)濕免疫病,但常常會影響孕齡期女性的妊娠結(jié)局。SLE在孕期復(fù)發(fā)或新發(fā)與子癇前期有很多相同的臨床表現(xiàn),如高血壓、蛋白尿、血小板計數(shù)減少等,因此不易鑒別。當(dāng)SLE為孕期或產(chǎn)后新發(fā)時,患者常常首先表現(xiàn)為子癇前期癥狀,SLE相關(guān)的皮膚及關(guān)節(jié)癥狀往往較輕或不典型。SLE也是發(fā)生子癇前期的高危因素。二者相互聯(lián)系,共同影響著母嬰結(jié)局。研究表明,多種血清學(xué)指標可用于預(yù)測SLE患者是否會發(fā)生子癇前期。阿司匹林可作為SLE患者預(yù)防子癇前期用藥。當(dāng)SLE活動與子癇前期難以鑒別時,按SLE處理可以使母胎風(fēng)險降低。為了進一步了解PE與SLE在發(fā)病機制方面的聯(lián)系,我們使用同位素標記進行絕對與相對定量蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)合液質(zhì)聯(lián)用質(zhì)譜分析對7名PE患者及7名正常對照孕婦進行尿蛋白質(zhì)組學(xué)分析。共鑒定294種差異蛋白。其中233種在PE組顯著上調(diào),61種顯著下調(diào)。通過基因本體論數(shù)據(jù)庫及京都基因與基因組百科全書數(shù)據(jù)庫搜庫分析,提示顯著差異表達的蛋白主要參與凝血補體途徑的激活、腎素-血管緊張素及細胞粘附途徑。在14對樣本的擴大驗證試驗中,我們采用了酶聯(lián)免疫吸附試驗和蛋白質(zhì)印記法對3種選定的蛋白進行驗證,結(jié)果提示兩組存在顯著差異,并且表達趨勢符合iTRAQ法結(jié)果。在隨后的PE胎盤樣本蛋白質(zhì)組學(xué)研究中,我們找到胎盤組織差異蛋白主要參與了 SLE途徑,為兩種疾病從臨床到發(fā)病機制存在相關(guān)性提供了良好的證據(jù)。
【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號】:R714.2
【圖文】:
S緬義
本文編號:2734116
【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號】:R714.2
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