發(fā)布時間：2020-06-28 13:21

【摘要】：子宮內(nèi)膜癌(endometrial cancer,EC)作為最常見的女性生殖系統(tǒng)癌癥之一,是第六大腫瘤死亡原因,而且子宮內(nèi)膜癌在年輕女性中的發(fā)病率正在上升。最新研究發(fā)現(xiàn),NLR家族含CARD結(jié)構(gòu)域5[NOD like receptor(NLR)family,caspase recruitment(CARD)domaincontaining 5,NLRC5]在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用,且NLRC5的水平與腫瘤患者發(fā)病率與存活率相關(guān)。但NLRC5對子宮內(nèi)膜癌的作用及其機制尚不清楚。國內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn),自噬可以參與NLRs的調(diào)節(jié)過程。大量研究證實自噬與腫瘤之間存在密切的聯(lián)系而且自噬在腫瘤的治療中具有潛在作用。但自噬是否參與NLRC5的調(diào)節(jié)過程目前尚無文獻報道。因此本研究為探討NLRC5是否通過調(diào)控自噬在子宮內(nèi)膜癌細胞中發(fā)揮作用,以期為該病的治療提供新的靶點。目的:研究NLR家族含CARD結(jié)構(gòu)域5[NOD like receptor(NLR)family,caspase recruitment(CARD)domaincontaining 5,NLRC5]在子宮內(nèi)膜癌組織中的的表達情況,初步探究NLRC5對子宮內(nèi)膜癌細胞AN3CA增殖的作用及其機制,以期為該病的治療提供新的依據(jù)。方法:1、選取20例子宮內(nèi)膜癌患者手術(shù)切除的子宮內(nèi)膜腺癌標本及門診病理顯示正常的子宮內(nèi)膜標本20例,免疫組化實驗檢測子宮內(nèi)膜癌組織和正常子宮內(nèi)膜組織標本中NLRC5及自噬相關(guān)蛋白Beclin1、LC3的表達。Western blot及q RT-PCR法檢測子宮內(nèi)膜癌組織和正常子宮內(nèi)膜組織標本中NLRC5及自噬相關(guān)蛋白Beclin1、LC3的表達。2、采用jet PRIME?試劑介導(dǎo)NLRC5質(zhì)粒轉(zhuǎn)染,通過q RT-PCR法和Western blot及倒置熒光顯微鏡下觀察熒光法驗證NLRC5轉(zhuǎn)染效率。Western blot及q RT-PCR法檢測子宮內(nèi)膜癌AN3CA細胞中NLRC5及自噬相關(guān)蛋白Beclin1、LC3的表達。3、CCK-8法檢測AN3CA細胞增殖。結(jié)果:1、免疫組化及Western blot結(jié)果顯示,子宮內(nèi)膜癌組織與正常子宮內(nèi)膜組織相比,NLRC5蛋白表達下調(diào),自噬相關(guān)蛋白Beclin1、LC3表達上調(diào)(p0.05);2、轉(zhuǎn)染NLRC5質(zhì)粒后,通過Western blot結(jié)果顯示,轉(zhuǎn)染組與未轉(zhuǎn)染組相比,自噬蛋白Beclin1、LC3的蛋白表達水平顯著下調(diào)(p0.05);3、轉(zhuǎn)染NLRC5質(zhì)粒后,通過CCK-8結(jié)果顯示,,轉(zhuǎn)染組與未轉(zhuǎn)染組相比,轉(zhuǎn)染組細胞增殖明顯增加(p0.05);4、轉(zhuǎn)染NLRC5質(zhì)粒后并加自噬激動劑雷帕霉素,cck-8結(jié)果顯示,轉(zhuǎn)染NLRC5質(zhì)粒組與未轉(zhuǎn)染NLRC5質(zhì)粒組相比,細胞增殖明顯增加(p0.05);轉(zhuǎn)染NLRC5質(zhì)粒后同時加雷帕霉素組與只轉(zhuǎn)染NLRC5質(zhì)粒組相比,細胞自噬水平升高,但細胞增殖明顯下降(p0.05)。結(jié)論:子宮內(nèi)膜癌細胞中NLRC5的表達量顯著低于正常子宮內(nèi)膜細胞,NLRC5基因的過表達能顯著降低細胞內(nèi)自噬水平,并能夠促進子宮內(nèi)膜癌細胞增殖。因此,NLRC5可能通過抑制自噬進而促進子宮內(nèi)膜癌細胞增殖。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R737.33
【圖文】：

圖 1 正常子宮內(nèi)膜組與子宮內(nèi)膜癌組 NLRC5、Beclin1 、LC3免疫組化 ×200圖2 Western blot法檢測組織蛋白情況1、2、3：正常子宮內(nèi)膜標本；4、子宮內(nèi)膜癌標本；與正常子宮內(nèi)膜較：*P<0.05

圖 1 正常子宮內(nèi)膜組與子宮內(nèi)膜癌組 NLRC5、Beclin1 、LC3免疫組化 ×200圖2 Western blot法檢測組織蛋白情況1、2、3：正常子宮內(nèi)膜標本；4、子宮內(nèi)膜癌標本；與正常子宮內(nèi)膜較：*P<0.05

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 牟婕;馮文靜;王珊;馮美蘋;毛擁軍;;自噬調(diào)控衰老的研究進展[J];中華老年多器官疾病雜志;2019年01期

2 李黎;季漪;李文婷;馬艷霞;李沐涵;吳勉華;;基于細胞自噬的中醫(yī)藥抗腫瘤作用研究進展[J];中華中醫(yī)藥雜志;2019年01期

3 汪艷;;調(diào)控自噬在臨床肝病治療性應(yīng)用的轉(zhuǎn)化研究[J];肝臟;2019年07期

4 韓蘇夏;蔡夢嬌;;自噬在腫瘤治療策略中的角色[J];西部醫(yī)學(xué);2018年09期

5 周岐鳴;劉洋;季光;宋海燕;;調(diào)節(jié)自噬改善非酒精性脂肪性肝病的藥物研究進展[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2018年10期

6 李曉瓊;何玲玲;李新毅;;自噬與中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病研究進展[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2018年10期

7 馬文科;戴舒惠;羅鵬;楊悅凡;費舟;;線粒體自噬的研究進展[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展;2017年06期

8 付婉;董笛;趙穎;;自噬的相關(guān)分子機制[J];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報;2017年05期

9 方聰聰;毛善平;董慧敏;劉寶輝;王舜;;線粒體自噬與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系的研究進展[J];卒中與神經(jīng)疾病;2017年02期

10 李旭卉;吳習(xí)習(xí);張凱;羅海霞;李敏;;線粒體自噬與癌癥關(guān)系的研究進展[J];動物醫(yī)學(xué)進展;2017年09期

相關(guān)會議論文 前10條

1 肖伊寧;呂佩源;;選擇性自噬的研究進展[A];7th中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會全國中青年神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會暨第十屆全國神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病與腦脊液細胞學(xué)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2014年

2 胡成楓;胡春蘭;陳良標;;自噬在斑馬魚細胞冷應(yīng)激過程中的作用機制探究[A];2017年中國水產(chǎn)學(xué)會學(xué)術(shù)年會論文摘要集[C];2017年

3 肖伊寧;呂佩源;;選擇性自噬的研究進展[A];中華醫(yī)學(xué)會第十七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編（下）[C];2014年

4 秦正紅;粱中琴;陶陸陽;黃強;劉春風(fēng);蔣星紅;倪宏;邢春根;;自噬在細胞生存與死亡中的作用[A];中國藥理學(xué)會第九次全國會員代表大會暨全國藥理學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

5 秦正紅;;自噬與腫瘤和神經(jīng)細胞生存——藥物作用的新靶位[A];全國生化與分子藥理學(xué)藥物靶點研討會論文摘要集[C];2008年

6 余慧芬;唐李;李妍;;自噬現(xiàn)象對腫瘤發(fā)生影響的研究進展[A];2017第七屆泛環(huán)渤海生物化學(xué)與分子生物學(xué)會學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2017年

7 王菲菲;邱學(xué)敏;王凌;;自噬對骨代謝的調(diào)節(jié)作用[A];第9屆中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會婦產(chǎn)科專業(yè)委員會第二次學(xué)術(shù)會議論文集[C];2017年

8 申森森;李林楠;徐林楠;白玉;劉虎威;;基于氣相色譜-高分辨質(zhì)譜的饑餓誘導(dǎo)小鼠胚胎成纖維細胞自噬過程的代謝組學(xué)研究[A];第21屆全國色譜學(xué)術(shù)報告會及儀器展覽會會議論文集[C];2017年

9 任栓成;倪娜娜;胡志安;;睡眠覺醒期神經(jīng)元自噬活動的變化[A];中國睡眠研究會第九屆學(xué)術(shù)年會匯編[C];2016年

10 蔣緒順;;自噬在棕櫚酸誘導(dǎo)的足細胞凋亡中的作用及機制[A];2016年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腎臟疾病專業(yè)委員會學(xué)術(shù)年會論文摘要匯編[C];2016年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 記者 李潔尉　通訊員 周飛;花櫚木通過“自噬”殺死癌細胞[N];科學(xué)時報;2011年

2 王建新 主持;“自噬”的快車剛剛啟動[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2016年

3 記者 周潔;解密“自噬”，抗癌治病更近一步[N];河北日報;2016年

4 記者 陸琦 見習(xí)記者 谷雙雙;細菌通過誘導(dǎo)線粒體自噬求存活[N];中國科學(xué)報;2019年

5 本報記者 房琳琳;“自噬機制”帶來對抗衰老新希望[N];科技日報;2016年

6 生命學(xué)院;俞立課題組在《科學(xué)》發(fā)文揭示自噬調(diào)控的重要機制[N];新清華;2012年

7 本報實習(xí)生 劉如楠 記者 李晨陽;最新研究揭秘植物是怎樣衰老的[N];中國科學(xué)報;2019年

8 本報首席記者 唐聞佳;上海與新科諾獎得主頗有學(xué)術(shù)緣[N];文匯報;2016年

9 記者 陶婷婷;成功揭示代謝降解調(diào)控新機制[N];上海科技報;2013年

10 記者 白毅;浙大二院發(fā)現(xiàn)大氣顆粒污染誘導(dǎo)呼吸道自噬性損傷新機制[N];中國醫(yī)藥報;2015年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 程碧君;蒜氨酸通過激活自噬改善1,3-二氯-2-丙醇誘導(dǎo)的HepG2細胞脂質(zhì)積聚的機制研究[D];吉林大學(xué);2019年

2 關(guān)一諾;MicroRNA-210對自噬的調(diào)控在大鼠心肌細胞缺血損傷模型中的作用[D];吉林大學(xué);2019年

3 羅小暖;柯薩奇病毒B3型通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起自噬的研究[D];中國疾病預(yù)防控制中心;2018年

4 孫蘭弟;基于提高親電性的策略設(shè)計天然導(dǎo)向的抗炎試劑和自噬激活劑及其作用機制研究[D];蘭州大學(xué);2015年

5 楊烽;Klotho對糖尿病腎臟病中細胞自噬作用的影響及其機制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年

6 曹文婷;miR-125b-5p在UVB影響SLE自噬中的作用機制[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2018年

7 孫曉琪;雌二醇通過G蛋白偶聯(lián)雌激素受體30 (GPR30)/ERK1/2信號通路調(diào)節(jié)MC3T3-E1細胞線粒體自噬的分子機制研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年

8 劉永一;自噬在棕櫚酸誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細胞凋亡中的作用及機制研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年

9 陳樹東;慢性頸脊毮壓迫的臨床轉(zhuǎn)歸及自噬在脊毮運動神經(jīng)元中的作用[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

10 魏儀;自噬在環(huán)境內(nèi)分泌干擾物致睪丸發(fā)育異常和功能障礙中的作用及機制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2018年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 陳柯;運動預(yù)處理對腦缺血卒中大鼠腦自噬水平及Parkin表達的影響[D];成都體育學(xué)院;2019年

2 張帆;MiR-130b通過TGF-β1通路調(diào)節(jié)自噬對糖尿病腎臟纖維化的作用和機制的研究[D];河南科技大學(xué);2019年

3 王友娣;SIDT2在脂肪組織自噬和分化成熟中的機制研究[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2019年

4 王蒙蒙;自噬在氣泡損傷血管內(nèi)皮細胞中的作用及機制[D];中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2019年

5 龍梅芳;PNA-TPP激活ROS誘導(dǎo)自噬促進A549干細胞凋亡[D];南昌大學(xué);2019年

6 葉妤;自噬調(diào)控慢性鼻-鼻竇炎中MUC5AC表達作用的研究[D];南昌大學(xué);2019年

7 楊小玲;自噬和能量代謝影響兔iPSCs的誘導(dǎo)效率[D];廣西大學(xué);2019年

8 陳思;miR-101通過靶向Atg4D抑制矽肺大鼠肺泡巨噬細胞自噬的作用研究[D];華北理工大學(xué);2019年

9 楊靜亞;ATG4D對染塵后大鼠肺泡巨噬細胞自噬流的影響[D];華北理工大學(xué);2019年

10 劉巖林;油菜、蜀葵等植物花粉母細胞自噬現(xiàn)象鑒定及自噬基因Atg8的克隆分析[D];蘭州大學(xué);2013年

本文編號：2733062