【摘要】：【研究背景和目的】妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病(Gestational trophoblastic disease,GT D)是一組來源于胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的疾病,根據(jù)組織學(xué)將其分為:部分性葡萄胎(P artial hydatidiform mole,PHM)、完全性葡萄胎(Complete hydatidiform mole,CHM)、侵襲性葡萄胎(Invasive mole)、絨毛膜癌(Choriocarcinoma)、上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(Epithelioid trophoblastic tumor,ETT)和胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(Placental site trophoblastic tumor,PSTT)。水腫流產(chǎn)(Hydrophytic abort ion,HA)是絨毛退行性變,由于胎兒死亡,絨毛內(nèi)血管停止發(fā)育,繼之消失,絨毛膜上皮自母血吸收的水分,不能經(jīng)絨毛內(nèi)血管運(yùn)輸給胎兒利用而潴留于絨毛間質(zhì)內(nèi)導(dǎo)致絨毛腫大、水泡形成。CHM(13.9%-17.8%)比PHM(1.1%-3.5%)更易進(jìn)展為侵襲性葡萄胎和絨毛膜癌。CHM與PHM、HA相比除了隨訪,還需要適當(dāng)?shù)幕?因此對(duì)葡萄胎的準(zhǔn)確分型十分重要。目前病理醫(yī)生對(duì)CHM、P HM和HA的診斷主要依靠病理形態(tài)學(xué)觀察和p57、ki-67免疫組織化學(xué)檢測。大部分病例能得到準(zhǔn)確診斷,但對(duì)于缺乏典型病理特征的早期PHM易被誤診為CHM或HA。細(xì)胞遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)DNA倍體分析對(duì)區(qū)分PHM與CHM有重要意義,但由于經(jīng)濟(jì)和技術(shù)等方面的原因,該方法在許多臨床病理科室使用受限。臨床上需要一種快速、簡便、低價(jià)的檢測手段對(duì)早期滋養(yǎng)層細(xì)胞增生疾病進(jìn)行鑒別診斷。本研究通過聯(lián)合檢測E-cadherin、inhibin-α、ki-67、p57和p63在正常絨毛、HA、PHM和CHM的表達(dá)情況,評(píng)價(jià)E-cadherin、inhibin-α、ki-67、p57和p63在HA、PHM及CHM中鑒別診斷的作用。【材料和方法】收集昆明金域檢驗(yàn)所有限公司病理科2015-2016年間經(jīng)高年資病理醫(yī)生明確診斷為正常胎盤絨毛、HA、PHM及CHM各10、19、22和20例。在選取的71例病例中,年齡17-51歲,中位年齡為27歲。水腫流產(chǎn)病例中,患者的中位年齡為20歲,CHM及PHM病例中患者的中位年齡分別為26、28歲。對(duì)71例標(biāo)本進(jìn)行HE染色和免疫組織化學(xué)檢測各組病例組織中E-cadherin、inhibin-α、ki-67、p57和p63的表達(dá),隨后利用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,四組間的比較采用Kruskal-wallis秩和檢驗(yàn),組間兩兩比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)并用邦費(fèi)羅尼校正。采用ROC曲線評(píng)價(jià)各項(xiàng)指標(biāo)的特異性和敏感性�！窘Y(jié)果】1.正常絨毛、HA、PHM和CHM的組織病理學(xué)特點(diǎn):正常絨毛無絨毛水腫和滋養(yǎng)細(xì)胞異常增生。HA可見絨毛間質(zhì)水腫,但無中央池和滋養(yǎng)細(xì)胞增生。PHM絨毛大小形態(tài)不一致,外形呈扇貝狀或邊界不規(guī)則,伴有絨毛水腫可見中央池、滋養(yǎng)細(xì)胞包含體及有核紅細(xì)胞,絨毛周圍滋養(yǎng)細(xì)胞灶性增生。CHM絨毛明顯水腫,形態(tài)大小一致,滋養(yǎng)細(xì)胞明顯增生且有異型性,間質(zhì)黏液變,間質(zhì)內(nèi)可見核碎片。2.E-cadherin在正常絨毛、HA、PHM和CHM中的表達(dá)情況:正常絨毛、HA、PHM和CHM中,E-cadherin蛋白均有表達(dá),其陽性表達(dá)部位定位于細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞胞膜。E-cadherin在CHM中表達(dá)高于HA中表達(dá),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.017)。3.inhibin-α在正常絨毛、HA、PHM和CHM中的表達(dá)情況:正常絨毛、HA、PHM和CHM中inhibin-α著色于絨毛合體細(xì)胞滋養(yǎng)層,細(xì)胞質(zhì)著色。陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)對(duì)比中CHM高于PHM,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.017)。inhibin-α在HA中表達(dá)低于CHM中inhibin-α的表達(dá),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.017)。4.ki-67在正常絨毛、HA、PHM和CHM中的表達(dá)情況:正常絨毛、HA、PHM和CHM中ki-67主要表達(dá)絨毛細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞,CHM中ki-67陽性細(xì)胞百分率高于PHM(P0.001),HA中ki-67陽性細(xì)胞百分率低于PHM(P0.001)。5.p57蛋白在正常絨毛、HA、PHM和CHM中的表達(dá)情況:正常絨毛、HA、P HM和CHM中p57主要表達(dá)于絨毛細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞。正常絨毛、HA、PH M中p57表達(dá)比例分別為100%(10/10)、100%(19/19)、100%(22/22)三者間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。20例CHM呈陰性表達(dá),陽性率為0%(0/20),CHM與PHM比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。6.p63在正常絨毛、HA、PHM和CHM中的表達(dá)情況:正常絨毛、HA、PHM和CHM中,p63著色于絨毛細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞,細(xì)胞核呈棕褐色。p63在CHM中表達(dá)高于PHM,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.017),CHM與HA陽性百分?jǐn)?shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.017)。在PHM和HA中p63的表達(dá)陽性百分比差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.017),著色強(qiáng)度相比差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.017)。【結(jié)論】1.本研究發(fā)現(xiàn)E-cadherin在HA、PHM、CHM中表達(dá)下調(diào),提示E-cadherin表達(dá)下調(diào)促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞增生。E-cadherin在CHM中的表達(dá)明顯低于HA中的表達(dá),提示E-cadherin可能與影響滋養(yǎng)細(xì)胞的黏附和分化有關(guān)。2.p63在HA、PHM、CHM中表達(dá)明顯上升,且CHM與PHM比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示p63的表達(dá)可能與滋養(yǎng)細(xì)胞的生長有關(guān),檢測其表達(dá)有助于輔助鑒別CHM與PHM。3.p57表達(dá)缺失是鑒別CHM與其它疾病的關(guān)鍵性指標(biāo)。4.聯(lián)合檢測E-cadherin、inhibin-α、ki-67、p63和p57有助于輔助鑒別HA、PHM和CHM。
【學(xué)位授予單位】：大理大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.33
【圖文】：

大理大學(xué)碩士學(xué)位論文2 結(jié)果.1 病例資料 在選取的61例病例中，年齡17-51歲，中位年齡為27歲。HA病例者的中位年齡為20歲，CHM、PHM病例中患者的中位年齡分別為26、28歲。正毛、HA、PHM 和 CHM 的組織病理學(xué)特點(diǎn)（圖 1）：正常絨毛無絨毛水腫養(yǎng)細(xì)胞異常增生。HA 可見絨毛間質(zhì)水腫，但無中央池和滋養(yǎng)細(xì)胞增生。PH毛大小形態(tài)不一致，外形呈扇貝狀或邊界不規(guī)則，伴有絨毛水腫，絨毛可見央池、滋養(yǎng)細(xì)胞包含體及有核紅細(xì)胞，絨毛周圍滋養(yǎng)細(xì)胞灶性增生。CHM明顯水腫，形態(tài)大小一致，滋養(yǎng)細(xì)胞明顯增生且有異型性，間質(zhì)黏液變，間內(nèi)可見核碎片。

大理大學(xué)碩士學(xué)位論文2.2 免疫組化染色結(jié)果2.2.1 E-cadherin 蛋白在正常絨毛、HA、PHM 和 CHM 中的表達(dá)情況（圖 2）正常絨毛、HA、PHM 和 CHM 中，E-cadherin 蛋白均有表達(dá)，其陽性表達(dá)部位定位于細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞包膜，合體滋養(yǎng)細(xì)胞不表達(dá)，各組間表達(dá)部位無明顯差異。從正常絨毛→HA→PHM→CHM，E-cadherin的表達(dá)逐漸降低。E-cadherin在 CHM中表達(dá)高于HA中表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.017）。PHM和CHM中E-cadherin的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.017）。PHM和HA中E-cadherin 的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.017）（見表3）。E-cadherin 蛋白在 CHM、HA 中的敏感性、靈敏度（圖 6），曲線下面積為 0.759，區(qū)分 CHM 和 HA 的最佳分界點(diǎn)為 5，敏感度為70%，特異性為 42.1%。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2732027