【摘要】：第一部分血漿白脂素(Asprosin)在女性2型糖尿病中的改變和意義目的:白脂素是一種主要由白色脂肪組織分泌的新型蛋白激素~([1])。有研究表明,白脂素在具有胰島素抵抗或肥胖的人和小鼠血液中升高,它是一種促食激素,可以激活A(yù)gRP神經(jīng)元,增加食物攝入量和體重~([1])。但它在2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)中潛在聯(lián)系尚不清楚,尤其是在女性T2DM中的變化和意義更值得我們?nèi)ヌ接�。本文旨在探討血漿白脂素在女性T2DM中的改變和意義。對象與方法:1.研究對象 我們招募了從2017年2月至2018年11月就診于陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬第二醫(yī)院(新橋醫(yī)院)的119名女性受試者,包括53名新診斷為T2DM的患者和66名健康女性。這兩組的受試者被分為2個亞組,分別為正常體重組(體重指數(shù)24kg/m~2)和超重/肥胖(體重指數(shù)≥24kg/m~2)~([2])。2.觀察指標(biāo) 臨床資料:年齡、身高、體重、腰圍、臀圍、腰臀比、血壓等;實(shí)驗(yàn)室檢查:血漿白脂素測定、空腹血糖、空腹胰島素、甘油三脂、膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、肝、腎功、HOMA-IR、HOMA-β、120分鐘胰島素、胰島素濃度-時間曲線(IAUC)下面積。3.統(tǒng)計學(xué)分析 統(tǒng)計學(xué)分析使用SPSS 22.0,計量資料采用?x±s表示,非正態(tài)分布計量資料用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示;組間比較采用t檢驗(yàn);血漿白脂素水平與各糖脂代謝指標(biāo)及胰島素抵抗間的關(guān)系采用Spearman相關(guān)性分析,并以二元Logistic回歸分析血漿白脂素水平、糖脂代謝指標(biāo)及胰島素抵抗參數(shù)與T2DM的關(guān)系。以P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:(1)臨床資料比較T2DM組的體重指數(shù)和腰臀比明顯高于健康組(P0.05)。在糖代謝方面,T2DM組較健康組有更高的空腹血糖、糖化血紅蛋白、HOMA-IR(P0.05)。在脂代謝方面,T2DM組的甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白水平明顯高于健康組(P0.05),高密度脂蛋白水平明顯低于健康組(P0.05)。(2)血漿白脂素水平亞組分析T2DM患者血漿白脂素水平明顯高于健康組(P0.05)。此外,超重/肥胖組血漿白脂素水平略高于正常體重組,但未觀察到按BMI分組T2DM組和健康受試者亞組有差異。所有受試著中超重/肥胖亞組血漿白脂素水平高于正常體重亞組。(3)血漿白脂素水平與所有受試者糖脂代謝及胰島素抵抗參數(shù)的相關(guān)性分析根據(jù)Spearman相關(guān)分析,調(diào)整年齡后,血漿白脂素水平與糖代謝指標(biāo)(如空腹血糖、糖化血紅蛋白、HOMA-IR)、脂代謝指標(biāo)(甘油三脂、總膽固醇)、一般臨床指標(biāo)(腰臀比、收縮壓)呈正相關(guān)(P0.05)。(4)血漿白脂素水平與T2DM亞組糖脂代謝參數(shù)的相關(guān)性分析調(diào)整年齡因素后并根據(jù)BMI=24kg/m~2將所有T2DM受試者分為兩個組,發(fā)現(xiàn)血漿白脂素水平與空腹血糖、糖化血紅蛋白呈正相關(guān)(P0.05)。校正年齡后,血漿白脂素水平與T2DM組和糖尿病正常體重組HOMA-IR呈正相關(guān)(P0.05),與糖尿病正常體重組OGTT-120分鐘胰島素和糖尿病超重組HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P0.05)。(5)血漿白脂素水平與T2DM關(guān)系分析Logistic回歸分析顯示,在控制了年齡、BMI、血壓、血脂、肝腎功因素后,血漿白脂素水平是T2DM的獨(dú)立危險因素(P0.05)。結(jié)論:在女性T2DM患者中,血漿白脂素水平明顯升高。超重/肥胖組受試者血漿白脂素水平略高于正常體重者。血漿白脂素水平與空腹血糖、糖化血紅蛋白、HOMA-IR、甘油三脂呈正相關(guān),提示血漿白脂素與糖脂代謝、胰島素抵抗、肥胖密切相關(guān),血漿白脂素是女性T2DM的潛在預(yù)測因子。第二部分初步探索GLP-1RA對比達(dá)英-35對超重PCOS患者糖脂代謝及生殖功能的影響目的:本實(shí)驗(yàn)擬通過為期12周的隨機(jī)對照的臨床試驗(yàn),在超重的多囊卵巢綜合征患者中比較短期(3個月)二甲雙胍聯(lián)合胰高血糖素樣肽-1受體激動劑類藥物(GLP-1RA)與二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35對超重PCOS患者糖脂代謝指標(biāo)及生殖功能的影響,觀察兩組治療后血漿白脂素水平的變化情況。材料與方法:所有受試者在入組前進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功等一般生化檢查,取得知情同意后收集檢驗(yàn)科檢測后剩余血漿1ml,凍存于-80℃冰箱。對符合BMI≥24kg/m~2或腰圍≥85cm的患者隨機(jī)將隨機(jī)分至GLP-1RA組或達(dá)英-35組。3個月后,所有受試者再次檢測空腹血糖、空腹胰島素、血脂、肝腎功能等一般生化檢查并留取血漿1ml,凍存于-80℃冰箱。1.1實(shí)驗(yàn)步驟用藥前的PCOS受試者隨機(jī)分為(GLP-1RA組13例,達(dá)英-35組12例)。給予患者GLP-1RA組治療(二甲雙胍腸溶片0.5g口服3/日+艾塞那肽注射液/利拉魯肽注射液)或達(dá)英-35組治療(二甲雙胍腸溶片0.5g口服3/日+達(dá)英-35 1片口服1/日)。用藥前先評估患者體重、腰圍、月經(jīng)史、血壓、糖脂代謝指標(biāo)、性激素及肝臟纖維化檢查并收集血液樣本。用藥3月如前述重新評估上述指標(biāo)及糖脂代謝及性激素指標(biāo),并記錄不良事件。采用ELISA法(伊艾博試劑)測定白脂素平測定,批內(nèi)變異系數(shù)CV≤6.5%,批間CV≤9.8%。結(jié)果:(1)一般臨床資料的比較與治療前相比,治療3月后,GLP-1RA組體重、腰圍、舒張壓均有下降(P0.05);達(dá)英-35組腰圍有所下降(P0.05);治療3月后,GLP-1 RA組體重、腰圍、舒張壓均低于達(dá)英-35組,兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)各生化指標(biāo)比較與治療前比較,治療3月后,兩組空腹血糖、30分鐘胰島素、肝臟硬度、脂肪衰減均較前下降(P0.05),GLP-1RA組明顯低于達(dá)英-35組,兩組間差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與治療前比較,用藥3月后,兩組空腹胰島素、血漿白脂素均較前下降,但未觀察到組間有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。與治療前比較,用藥3月后,兩組甘油三脂差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(3)性激素指標(biāo)的比較與治療前比較,治療3月后,兩組血清促黃體生成素水平明顯降低,GLP-1RA組促黃體生成素低于達(dá)英-35組,兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。治療3月后,GLP-1RA組雌二醇水平較治療前升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);治療3月后,兩組睪酮水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(4)月經(jīng)周期的比較GLP-1RA組已建立月經(jīng)周期的12例占92.3%;達(dá)英-35組已建立月經(jīng)周期的5例占41.7%。治療3月后,GLP-1RA組建立月經(jīng)周期例數(shù)均高于達(dá)英-35組,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(5)治療期間安全性評價GLP-1RA最常見的的不良反應(yīng)為胃腸道不適,本研究中有10例占25%的患者有惡心、腹瀉和消化不良,但癥狀持續(xù)時間較短。主要在治療的前1周發(fā)生,隨后發(fā)生率隨治療時間延長而顯著減少。未出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖(血糖≤3.9mmol/L)。所有受試者均未出現(xiàn)肝、腎功能異常。結(jié)論:超重/肥胖的PCOS患者主要以代謝紊亂為主。GLP-1RA聯(lián)合二甲雙胍可有效減輕超重或肥胖PCOS患者體重、改善糖脂代謝、建立規(guī)律月經(jīng)周期。血漿白脂素與高胰島素血癥相關(guān),通過降低高胰島素血癥進(jìn)而減少對卵巢卵泡膜細(xì)胞的刺激,改善PCOS。血漿白脂素可能在PCOS的發(fā)病機(jī)制中起一定的作用,且為PCOS患者的治療提供可能的干預(yù)靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R587.1;R711.75
【圖文】：

圖 3 圖 4注：Plasma asprosin：血漿白脂素。圖 1：健康組與 T2DM 組血漿白脂素水平比較。Heal女性 66 例，T2DM=T2DM53 例。圖 2：所有受試者中正常體重組與超重/肥胖組血漿白。NW=正常體重組 70 例，OW=超重/肥胖組 49 例。圖 3：健康組中超重/肥胖亞組血漿平比較。H-NW：健康組中正常體重者=49 例, H-OW：健康組中超重/肥胖者=17 例。圖-NW：T2DM 中正常體重組=21 例, DM-OW:T2DM 中超重/肥胖組=32 例。

圖 3 圖 4注：Plasma asprosin：血漿白脂素。圖 1：健康組與 T2DM 組血漿白脂素水平比較。Heal女性 66 例，T2DM=T2DM53 例。圖 2：所有受試者中正常體重組與超重/肥胖組血漿白。NW=正常體重組 70 例，OW=超重/肥胖組 49 例。圖 3：健康組中超重/肥胖亞組血漿平比較。H-NW：健康組中正常體重者=49 例, H-OW：健康組中超重/肥胖者=17 例。圖-NW：T2DM 中正常體重組=21 例, DM-OW:T2DM 中超重/肥胖組=32 例。

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本文編號：2723087