【摘要】：背景和目的卵巢癌是婦科高發(fā)的惡性腫瘤,其5年生存率較低,與早期癥狀不明顯、發(fā)現(xiàn)時(shí)大部分為中晚期、部分患者失去手術(shù)時(shí)機(jī)、浸潤轉(zhuǎn)移早、且部分患者對化療耐藥及腫瘤復(fù)發(fā)等有關(guān)�，F(xiàn)在卵巢癌的主要治療手段為初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(primary debulking surgery,PDS)+術(shù)后鉑類化療,對晚期卵巢癌患者尤其是盆腹腔巨大包塊及失去手術(shù)時(shí)機(jī)的患者,可以術(shù)前行新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy NACT),來減小腫瘤組織的大小,增加手術(shù)機(jī)會(huì),提高病灶的切除率。但是對于新輔助化療的應(yīng)用仍然是現(xiàn)在需要研究的問題,期待尋找更標(biāo)準(zhǔn)化、個(gè)體化的治療方案。目前導(dǎo)致卵巢癌生物學(xué)行為的分子機(jī)制尚不明確,細(xì)胞的無限增殖是絕大部分腫瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的關(guān)鍵步驟。為了找出卵巢癌的分子生物學(xué)機(jī)制并進(jìn)行靶向治療,研究人員做了大量的研究工作。已有大量的研究表明了Ki-67這種細(xì)胞標(biāo)志物與腫瘤的惡性生物學(xué)行為密切相關(guān),并且Ki-67是可以鑒別腫瘤組織良惡性的標(biāo)志物,是可以判斷癌癥惡性水平和預(yù)后的標(biāo)記物。近年研究發(fā)現(xiàn)表達(dá)于B細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等細(xì)胞表面的CD40分子也同樣表達(dá)于上皮性的腫瘤細(xì)胞表面。故本課題對行新輔助化療聯(lián)合間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)者,及行初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)者,通過免疫組織化學(xué)方法檢測兩組行NACT后和未行NACT晚期上皮性卵巢癌組織中的CD40及Ki-67分子表達(dá)水平,判斷新輔助化療對晚期上皮卵巢癌中CD40分子表達(dá)的影響,從而進(jìn)一步推斷出的CD40分子是否可以作為預(yù)測卵巢癌化療敏感性的生物學(xué)標(biāo)志。資料與方法1臨床資料研究對象為2015年12月至2017年12月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院通過手術(shù)取材的晚期上皮性卵巢癌患者80例,其中行新輔助化療者30例,為A組;行初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)者50例,為B組。兩組術(shù)后均行常規(guī)化療。搜集有效的石蠟切塊80枚。2方法搜集所有研究對象的一般資料:年齡,CA125水平,各個(gè)影像學(xué)結(jié)果,心電圖及生化常規(guī)等。按照新輔助化療聯(lián)合間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(interval debulking surgery IDS)者為A組30例,直接行初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)者為B組50例,兩組均行理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。兩組患者隨訪24個(gè)月。所有病理組織標(biāo)本均經(jīng)手術(shù)取得,經(jīng)病理診斷為A組中漿液性卵巢癌21例、粘液性卵巢癌5例、其他類型卵巢癌4例,年齡在44-73歲,中位年齡為56歲;B組中50例,漿液性卵巢癌38例、粘液性卵巢癌7例、其他類型卵巢癌5例,年齡在41-69歲,中位年齡為56歲。同時(shí)搜集有效石蠟塊標(biāo)本,進(jìn)行切片、脫蠟、抗原修復(fù)等,采用免疫組織化學(xué)方法檢測兩組卵巢癌組織中的CD40和Ki-67的表達(dá)情況。結(jié)果1.晚期上皮性卵巢癌新輔助化療的臨床療效情況在新輔助化療聯(lián)合間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)晚期上皮性卵巢癌患者30例中,都接受1-2個(gè)療程的新輔助化療,其中24例對NACT有效,化療總有效率為80.0%(24/30)。完全緩解(CR)4例,即所有病灶消失,且CA125≤35U/ml;部分緩解(PR)20例;穩(wěn)定或無變化(SD)6例;無一例進(jìn)展;而行初始腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)者中有29例患者有效,總有效率為58%。A組明顯低于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.059,P0.05)。2.晚期上皮性卵巢癌中NACT者與未行NACT者CD40及Ki-67的表達(dá)情況(1)新輔助化療者與未行NACT者CD40的陽性表達(dá)率分別為56.67%和74.0%,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)新輔助化療者與未行NACT者Ki-67的陽性表達(dá)率分別為60.0%和72.0%,(P0.05)。3.新輔助化療者中不同臨床療效CD40及Ki-67的表達(dá)情況(1)新輔助化療者中臨床有效者與無效者CD40的陽性率分別為45.83%和100.00%,化療有效者明顯低于化療無效者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)新輔助化療者中臨床有效者與無效者Ki-67的陽性率分別為41.67%和83.33%,化療有效者高于化療無效者,但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.晚期上皮性卵巢癌不同組織類型中CD40與Ki-67表達(dá)的情況(1)行新輔助化療者中晚期上皮性卵巢癌中漿液性、粘液性及其他類型的CD40的陽性表達(dá)率分別為61.90%、60.00%、25.55%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Ki-67的陽性表達(dá)率57.14%、40.00%、25.55%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)未行新輔助化療者中漿液性、粘液性及其他類型的CD40的陽性表達(dá)率分別為81.58%、71.43%、80.00%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Ki-67的陽性表達(dá)率78.95%、51.14%、80.00%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.CD40在晚期上皮性卵巢癌中的表達(dá)與Ki-67呈正相關(guān)。結(jié)論1.CD40和Ki-67在晚期上皮性卵巢癌新輔助化療者和未行新輔助化療者中的表達(dá)差異顯著,行新輔助化療后CD40和Ki-67的表達(dá)越低,表明對化療敏感性越高,化療效果越好。2.CD40有望作為預(yù)測新輔助化療敏感性的生物學(xué)標(biāo)志物,CD40檢測有助于指導(dǎo)晚期上皮性卵巢癌術(shù)后的治療方案的制定。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.31

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2718513