發(fā)布時(shí)間：2020-06-11 15:20

【摘要】：目的:探討卵巢癌中脯胺酸羥化酶2(prolyl hydroxylase domain2,PHD2)的表達(dá)水平及其對(duì)于卵巢癌細(xì)胞遷移增殖能力,鉑類(lèi)耐藥性的影響。方法:收集蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院2016年7月至2017年11月的32例卵巢癌患者的癌組織以及其對(duì)照組(5例正常卵巢及4例宮頸癌),通過(guò)RT-PCR,免疫組化,Western Blot檢測(cè)組織中PHD2的表達(dá)水平。培養(yǎng)卵巢癌細(xì)胞株,通過(guò)si RNA轉(zhuǎn)染敲降PHD2水平,劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)其遷移能力的改變,CCK8實(shí)驗(yàn)檢測(cè)其增殖能力及其對(duì)于鉑類(lèi)藥物耐藥性的變化。通過(guò)插入式細(xì)胞培養(yǎng)皿Millicell構(gòu)建共培養(yǎng)體系,探索PHD2與CAFs對(duì)于卵巢癌細(xì)胞共同作用時(shí)的影響。結(jié)果:1.組織水平:PHD2在卵巢癌中的表達(dá)高于正常卵巢及宮頸癌,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);2.細(xì)胞水平:在卵巢癌細(xì)胞株SKOV3中敲降PHD2后,SKOV3的遷移能力下降,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),增殖能力無(wú)明顯改變,對(duì)于鉑類(lèi)藥物的敏感性上升,IC50差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。SKOV3與CAFs共培養(yǎng)時(shí),SKOV3增殖能力上升,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在共培養(yǎng)體系中敲降上室CAFs中的PHD2,SKOV3增殖能力及遷移能力均下降,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);3.機(jī)制水平:TGF-β1隨PHD2的敲降而同步下調(diào)。結(jié)論:1.PHD2在卵巢癌中高表達(dá);2.PHD2通過(guò)TGF-β1通路促進(jìn)卵巢癌的遷移能力及鉑類(lèi)耐藥性;3.CAFs中PHD2的表達(dá)影響卵巢癌的發(fā)生發(fā)展。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R737.31

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本文編號(hào)：2708094