【摘要】：背景:妊娠期糖尿病(gestionaldiabetesmellitus,GDM)是指妊娠期間發(fā)生或首次發(fā)現的不同程度的糖耐量異常,影響1.7～11.6%的孕婦。GDM是孕產婦和圍產兒發(fā)病率和死亡率增加的主要原因之一。妊娠期糖尿病不僅會導致羊水過多、肩難產、早產、新生兒低血糖等發(fā)生率增加,而且其子代遠期患慢性疾病如高血壓、糖尿病和肥胖的風險也增加。其機制仍是未知的,表觀遺傳改變可能是其中的機制之一。DNA甲基化與組蛋白修飾是兩種主要的表觀遺傳學機制。DNA甲基化很大程度上與基因印記、哺乳動物發(fā)育與基因組穩(wěn)定性維持有關。MEST(mesoderm specific transcript)是指中胚層特異性轉錄因子,又稱父源表達基因1(paternal expression gene 1,PEG1),位于人染色體7q32.2,編碼的蛋白質屬于α/β水解酶折疊家族。有研究發(fā)現,妊娠期糖尿病孕婦的臍帶血及胎盤組織中MEST出現低甲基化現象,且與其子代發(fā)生肥胖關系密切。DLK1(delta-like 1 homologue)是父系表達基因,位于人染色體14q32,編碼一個被稱為前脂肪細胞因子1(Pref-1)的跨膜蛋白。Pref-1能抑制脂肪細胞的分化。Pref-1水平在小于胎齡兒(SGA)的胎兒的血液中是增加的,Pref-1被認為是脂肪細胞分化和肥胖的決定因素,因此Pref-1與成年期代謝性疾病的高風險有關。目的:本研究的目的是確定GDM孕婦所分娩的新生兒臍血MEST和DLK1差異甲基化區(qū)(DMRS)的甲基化水平的變化,探索GDM子代成年期患慢性疾病風險增加的潛在機制。材料和方法:取95例GDM孕婦和93例正常妊娠孕婦所分娩的新生兒臍血,分離淋巴細胞DNA,利用MassARRAY甲基化定量分析測定MEST和DLK1 DMRs的DNA甲基化水平。結果:在MEST DMRs檢測了 16個CpG位點及復合CpG位點聚集體的甲基化水平,在DLK1 DMRs檢測了 12個CpG位點及復合CpG位點聚集體的甲基化水平。與正常妊娠組相比,妊娠期糖尿病組MESTDMR的位點1的甲基化水平降低,差異有統(tǒng)計學意義(p=0.016),位點7.8和位點21的甲基化水平升高,差異有統(tǒng)計學意義(p分別為0.011和0.029),但其他位點均無顯著性差異(p0.05)。和正常妊娠組比較,DLK1 DMRs所有檢測到的CpG位點的甲基化水平均無顯著性差異(p0.05)。結論:GDM誘導其子代的MEST DMRs產生不同的甲基化,可能是宮內暴露于GDM致成年期患慢性疾病風險增加的潛在機制之一。
【圖文】：

浙江大學碩士學位論文邐結果逡逑３．３正常妊娠組與妊娠期糖尿病組的新生兒臍血的ＭＥＳＴ邋ＤＭＲｓ各逡逑個位點的甲基化水平比較逡逑對ＭＥＳＴ邋ＤＭＲｓ的１６個ＣｐＧ位點的甲基化水平進行檢測。與正常妊娠組相逡逑比，妊娠期糖尿病組ＭＥＳＴＤＭＲ的位點１的甲基化水平降低，差異有統(tǒng)計學意義逡逑（ｐ＝０．０１６），，位點７．８和位點２１的甲基化水平升高，差異有統(tǒng)計學意義（／；分別為逡逑０．０１１邋和邋０．０２９），但是位點邋３、４、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６．１７、１８．１９、２０、逡逑２２邋和邋２３．２４邋無顯著性差異分別為邋０．１９４、０．３３４、０．６６６、０．１８９、０．１１０、０．３９５、逡逑０．７８７、０．１９４、０．８２６、０．５０５、０．５１８、０．１８９邋和邋０．４０４）（見圖邋３．１）。逡逑

Ｕ邋Ｕ邐Ｕ逡逑圖３．１正常妊娠組與妊娠期糖尿病組的新生兒臍血ＭＥＳＴ邋ＤＭＲｓ各個位點的逡逑甲基化水平逡逑我們將ＭＥＳＴＤＭＲ的位點１、位點７．８、位點２１的甲基化水平與相關變量做逡逑多元線性回歸。位點１的甲基化水平與俎別（正常妊娠組與妊娠期糖尿病組）及逡逑新生兒性別相關分別為０．０１３、０．０１９），位點７．８的甲基化水平只與組別有關逡逑１４逡逑
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R714.256

【參考文獻】

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1 蘇日娜;朱微微;魏玉梅;王晨;馮慧;林莉;楊慧霞;;北京地區(qū)妊娠期糖尿病發(fā)病情況及妊娠結局的回顧性調查[J];中華圍產醫(yī)學雜志;2016年05期

2 單瑞芹;高亞莉;張素霞;;妊娠期糖尿病的圍產結局[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2007年01期

本文編號：2707878