發(fā)布時間：2020-06-11 10:02

【摘要】：目的:分析早期宮頸癌患者初始治療前血漿循環(huán)腫瘤DNA的拷貝數(shù)變異及含量分布情況,研究初始治療前血漿循環(huán)腫瘤DNA含量與臨床病理特征的關系;監(jiān)測手術后、治療結(jié)束后及隨訪過程中血漿循環(huán)腫瘤DNA的含量變化情況,探討治療結(jié)束后隨訪過程血漿循環(huán)腫瘤DNA含量變化在早期宮頸癌復發(fā)監(jiān)測方面的作用。方法:收集2017年3月至2018年9月就診于青島市市立醫(yī)院經(jīng)宮頸活檢病理結(jié)果證實為早期宮頸癌的33例患者,其中27例早期宮頸癌患者接受手術治療,6例宮頸癌IIA2期患者拒絕手術治療,接受同期放化療。在接受初始治療之前,收集33例入組的早期宮頸癌患者的一般臨床病理資料,包括年齡、HPVE6E7 mRNA拷貝數(shù)、腫瘤直徑大小、鱗狀細胞癌抗原水平、HPV分型、臨床分期、組織學分級、組織學分型,并且抽取每例入組的早期宮頸癌患者肘靜脈血10ml進行血漿循環(huán)腫瘤DNA檢測。其中,27例入組的早期宮頸癌患者行手術治療,術后收集患者的手術病理資料,包括淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁浸潤、手術切緣、淋巴脈管間隙浸潤、宮頸間質(zhì)浸潤深度,并再次抽取其術后2周的肘靜脈血10ml進行血漿循環(huán)腫瘤DNA檢測。手術后的早期宮頸癌患者根據(jù)有無中高危因素進行輔助治療。接受輔助治療的患者治療結(jié)束后4周抽取肘靜脈血10m進行血漿循環(huán)腫瘤DNA檢測。隨后,對治療結(jié)束后早期宮頸癌患者進行隨訪,隨訪過程中每6個月抽取肘靜脈血10ml(無復發(fā)跡象)檢測血漿循環(huán)腫瘤DNA,若存在復發(fā)跡象,隨時抽取肘靜脈血10ml進行血漿循環(huán)腫瘤DNA檢測。應用二代測序技術檢測血漿循環(huán)腫瘤DNA染色體拷貝數(shù)變異及含量情況并進行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果:在33例入組的早期宮頸癌患者中,16例早期宮頸癌患者初始治療前血漿中存在染色體拷貝數(shù)變異,血漿循環(huán)腫瘤DNA的拷貝數(shù)變異發(fā)生率為48.48%,其中,3q擴增為最常見的拷貝數(shù)變異;13例早期宮頸癌患者初始治療前血漿循環(huán)腫瘤DNA的含量陽性,其檢出率為39.39%;早期宮頸癌患者初始治療前血漿循環(huán)腫瘤DNA含量與腫瘤直徑大小、臨床分期、宮頸間質(zhì)浸潤深度、分化程度、HPV感染有相關性,分布差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);早期宮頸癌患者手術后及治療結(jié)束后血漿中循環(huán)腫瘤DNA含量均為陰性;隨訪過程中,2例復發(fā)的早期宮頸癌患者檢測血漿循環(huán)腫瘤DNA的含量為陽性。結(jié)論:早期宮頸癌患者血漿中存在染色體拷貝數(shù)變異,其中3q擴增為最常見的拷貝數(shù)變異,部分患者血漿中可檢測出循環(huán)腫瘤DNA含量;早期宮頸癌患者初始治療前血漿循環(huán)腫瘤DNA含量與腫瘤直徑大小相關,可在一定程度上反映腫瘤負荷大小;早期宮頸癌初始治療前血漿循環(huán)腫瘤DNA含量與臨床分期、間質(zhì)浸潤深度、分化程度、HPV感染有相關性;治療結(jié)束后隨訪過程中復發(fā)的早期宮頸癌患者血漿中檢測到循環(huán)腫瘤DNA含量增加,可能在早期宮頸癌患者的復發(fā)監(jiān)測方面有指導意義。
【圖文】：

52 1.0 0.7 0 16，35 IB1 期 鱗癌 40 6.0 29.5 0 16 IIA2 期 鱗癌 50 3.0 1.8 0 53 IB1 期 腺癌 49 5.0 43.367206.41 16 IIA2 期 鱗癌 60 1.0 0.6 7099.3 52 IB1 期 鱗癌 54 5.0 1.1016 IIA2 期 腺癌 60 5.0 53.221620.7陰性 IIA2 期 鱗癌 55 2.0 0.8243644.2616 IIA1 期 鱗癌 38 2.0 0.7 0 16 IB1 期 腺癌 68 2.5 1.020051.9616、53、31IIA1 期 腺癌 63 2.0 0.634323.6858 IIA1 期 鱗癌 50 6.0 5.828573.4陰性 IIA2 期 鱗癌 49 5.0 12.7 135.85 18、58 IIA2 期 鱗癌 47 2.0 0.6829.116 IB1 期 鱗癌 27 6.0 1.75671.6516IIA2 期 鱗癌 47 2.0 0.6 016IIA1 期 鱗癌 473.0 5.836341.8616 IB1 期 鱗癌

1（2.70%） 0 1 1.49%37（100%） 30（100%） 67 100%圖2 早期宮頸癌患者染色體拷貝數(shù)擴增或缺失比例分布3 初始治療前血漿 ctDNA 含量與臨床病理因素的相關性研究分析顯示，早期宮頸癌患者初始治療前血漿 ctDNA 含量陽性與臨床分期、腫瘤直徑大小、HPV 感染、組織學分級有相關性，分布差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），，見表 5。初始治療前血漿 ctDNA 含量陽性的早期宮頸癌患者腫瘤直徑＞2cm 占大多數(shù)，初始治療前 ctDNA 含量陰性的患者大多數(shù)腫瘤直徑≤2cm，分布差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05。如圖 3 所示，初始治療前血漿 ctDNA 含量陽性的 13 例早期宮頸癌患者中，12 例的患者臨床分期為 II 期（4 例 IIA1 期、8 例 IIA2 期宮頸癌患者）
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R737.33

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