【摘要】：研究背景盆腔器官脫垂(Pelvic Organ Prolapse,POP)是一類由盆底支持結(jié)構(gòu)功能障礙而引起的盆腔正常臟器(陰道壁、子宮、膀胱、直腸等)位置下移,從而嚴(yán)重影響人們的身體健康及生活質(zhì)量的常見疾病。一項研究顯示,至2050年該病發(fā)病率將高達(dá)46%。在美國每年大約20萬POP患者接受手術(shù)治療,其中30%的患者術(shù)后復(fù)發(fā),需再次手術(shù)治療,每年花費超過10億美元。POP是一種復(fù)雜的多因素疾病,由環(huán)境及遺傳因素共同作用所致,妊娠、陰道分娩、分娩次數(shù)、患者的年齡、肥胖等均為已明確的危險因素。POP的分子機制尚不清楚,臨床實踐中缺乏理想的預(yù)防和治療措施。因此,對POP的發(fā)病機制進(jìn)行進(jìn)一步研究,從病因水平進(jìn)行有效的預(yù)防和治療具有十分重大的經(jīng)濟和臨床價值。低氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-1)是缺血缺氧環(huán)境下激活的一種重要轉(zhuǎn)錄因子,它是由120kD HIF-11α亞基和91-94kD HIF--1β亞基組成的異二聚體,參與調(diào)節(jié)物質(zhì)運輸、能量代謝、血管生成、紅細(xì)胞生成、細(xì)胞凋亡、轉(zhuǎn)錄調(diào)控等多種生物學(xué)過程。HIF-1α主要受脯氨釀輕基化、乙釀化、磷酸化、SUMO(small ubiquitin-like modifier)化、泛素化和巰基亞硝基化等翻譯后修飾的調(diào)控,有研究提出缺氧可能導(dǎo)致人宮骶韌帶成纖維細(xì)胞(hUSLFs)凋亡的假說,目前,HIF-1α是否通過促進(jìn)hUSLFs凋亡參與POP的還沒有研究。長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是轉(zhuǎn)錄本長度大于200nt的一類RNA大分子,由于缺乏完整的開放閱讀框(ORF),它缺乏蛋白編碼能力。隨著基因組學(xué)的發(fā)展,已發(fā)現(xiàn)lncRNA調(diào)節(jié)個體的生長和發(fā)育并參與生理過程,例如細(xì)胞增殖、分化、凋亡和代謝等。并參與調(diào)解身體的各種病理過程,如癌癥、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病和心血管疾病等。LncRNA廣泛參與各種膠原代謝及衰老退行性變的生理病理過程,如:lncRNA H19與p53結(jié)合,降低其下游靶基因Bαx(凋亡相關(guān)基因)的水平,對增生性瘢痕的發(fā)生和發(fā)展起著重要的調(diào)節(jié)作用;退變椎間盤內(nèi)RP11-296A18.3的表達(dá)變化可能引起了 FAF1(FAS相關(guān)蛋白1)的表達(dá)上調(diào),引起了細(xì)胞凋亡。由此推測,可能有一系列l(wèi)ncRNA通過與HIF-1α的互相調(diào)控,影響細(xì)胞凋亡,從而參與POP的病理過程。目前,在POP發(fā)生發(fā)展的調(diào)控機制中還鮮有關(guān)于lncRNA的研究報道。據(jù)此,我們推測HIF-1α可能參與hUSLFs缺氧凋亡,從而促進(jìn)POP的發(fā)生發(fā)展,并且受到lncRNA的相關(guān)調(diào)控。關(guān)于HIF-1α對hUSLFs影響的相關(guān)研究還未見報道。本研究首次檢測HIF-1α在人宮骶韌帶組織組織中的表達(dá)及與細(xì)胞凋亡的關(guān)系,通過體外培養(yǎng)原代hUSLFs,用化學(xué)缺氧試劑氯化鈷處理細(xì)胞,通過實驗探討HIF-1α參與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡促進(jìn)POP發(fā)展的機制,利用lncRNA二代測序技術(shù),探討POP的lncRNA表達(dá)譜及尋找與POP發(fā)生發(fā)展、治療及預(yù)后等相關(guān)的lncRNA。第一部分 HIF-1α在POP患者宮骶韌帶組織中的表達(dá)和臨床意義研究目的:1.檢測HIF-1α與BNIP3在人宮骶韌帶組織中的表達(dá),并探討HIF-1α與細(xì)胞凋亡的關(guān)系。2.研究HIF-1α與各項臨床特征的相關(guān)性,探究HIF-1α在POP發(fā)生發(fā)展中的臨床意義。研究方法:應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色法及Western Blot檢測38例POP病人及31例非POP病人宮骶韌帶(USLs)HIF-1α與BNIP3蛋白的表達(dá),分析兩者的相關(guān)性,探討HIF-1α與各臨床參數(shù)的關(guān)系;qRT-PCR檢測HIF-1α與BNIP3在宮骶韌帶組織中mRNA的表達(dá);TUNEL染色觀察韌帶組織中的細(xì)胞凋亡率,分析HIF-1α與凋亡的關(guān)系;使用PFIQ-7調(diào)查問卷對術(shù)后患者隨訪,分析HIF-1α與患者預(yù)后的關(guān)系。研究結(jié)果:1.一般情況的比較:實驗組和對照組年齡分別為56.61±7.41和53.65±6.54歲,兩組之間無顯著差異(P0.05)。實驗組BMI為24.26±3.11,對照組為23.48±3.44,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。其它因素如生產(chǎn)次數(shù)和是否絕經(jīng)無顯著差異(P0.05)。結(jié)果表明,兩組組織中HIF-1α的表達(dá)可比較。2.HIF-1α和BNIP3在POP患者USLs中的表達(dá)及意義:免疫組織化學(xué)法結(jié)果顯示,HIF-1α和BNIP3在POP的USLs中表達(dá)顯著高于對照組(P0.05)。根據(jù)HIF-1α蛋白和BNIP3蛋白在宮骶韌帶組織中的表達(dá),Pearson相關(guān)分析顯示HIF-1α和BNIP3蛋白在韌帶組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(r= 0.77,P0.001)。QRT-PCR法檢測POP組及對照組HIF-1α,BNIP3的mRNA在USLs組織中的表達(dá),結(jié)果顯示POP組HIF-1α和BNIP3的mRNA表達(dá)水平明顯升高(P0.05)。Western Blot試驗結(jié)果表明,與對照組比較,POP組宮骶韌帶組織中HIF-1α及BNIP3蛋白表達(dá)水平明顯升高(P0.05)。3.HIF-1α在POP患者USLs中的表達(dá)水平及臨床意義:HIF-1α表達(dá)水平與年齡、是否絕經(jīng)無關(guān)(P0.05),而與POP-Q分期相關(guān),POP-QⅢ期患者較Ⅱ期患者高表達(dá)(P0.05),而POP-Q Ⅳ期患者的表達(dá)與Ⅲ期患者的表達(dá)無顯著差異(P0.05)。4.HIF-1α在POP骶韌帶組織中的表達(dá)與細(xì)胞凋亡的關(guān)系:TUNEL染色結(jié)果顯示,在結(jié)締組織中可見TUNEL熒光染色陽性的細(xì)胞,POP組明顯多于對照組(16.42%±7.94%vs.7.91%±5.56%,P0.01)。并與HIF-1 的表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示HIF-1α表達(dá)水平與細(xì)胞凋亡呈正相關(guān)(r =0.60,P0.01)。5.POP組USLs中凋亡蛋白的表達(dá)水平及意義:Western Blot用于檢測人USLs中凋亡蛋白的表達(dá),POP組組織中Bax和Bad的表達(dá)顯著升高(P0.05),POP組Bcl-2/Bax、Bcl-xl/Bax 比值均有顯著下降(P0.05)。POP組procaspase-3和-9蛋白表達(dá)下降(P0.05),而Cyt C以及活化的caspase-3和-9蛋白表達(dá)增加(P0.05)。結(jié)果表明:POP組的USLs中細(xì)胞凋亡活性增加。6.HIF-1α的表達(dá)與POP患者生活質(zhì)量的關(guān)系:患者均填寫盆底障礙影響簡易問卷(pelvic floor impact questionnaire short form,PFIQ-7)評估生活質(zhì)量,結(jié)果表明,HIF-1α陽性患者評分高,術(shù)后生活質(zhì)量較HIF-1α陰性患者差(38.49±19.63 vs.17.26±10.78,P0.05)。研究結(jié)論:1.HIF-1α誘導(dǎo)POP患者USLs組織細(xì)胞凋亡參與POP的發(fā)生發(fā)展。2.HIF-1α與POP患者POP-Q分期相關(guān),與患者術(shù)后生活質(zhì)量相關(guān)。第二部分 HIF-1α參與POP發(fā)生發(fā)展的機制研究研究目的:探討HIF-1α在誘導(dǎo)人骶韌帶原代成纖維細(xì)胞凋亡中的作用及促進(jìn)POP發(fā)生的機制。研究方法:采用酶消化法培養(yǎng)原代人宮骶韌帶成纖維細(xì)胞(hUSLFs),低氧環(huán)境利用氯化鈷(CoCl2)溶液誘導(dǎo),應(yīng)用MTT法檢測各濃度及作用時間CoCl2處理細(xì)胞后的存活率,計算IC50值。將hUSLFs在100μM CoCl2下分別培養(yǎng)24h,48h,60h,72h,應(yīng)用TUNEL法及流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測細(xì)胞凋亡,應(yīng)用Western Blot檢測POP患者組織中HIF-1α及Ⅰ型膠原蛋白(COL1A1)表達(dá)的變化。100 μM CoCl2處理人宮骶韌帶成纖維細(xì)胞48h后,應(yīng)用Western Blot檢測死亡受體途徑及線粒體途徑相關(guān)蛋白表達(dá)的變化,用分光光度計檢測caspase-3、-8和-9的活性及LDH活性,應(yīng)用JC-1染色和倒置熒光顯微鏡觀察細(xì)胞線粒體膜電位的變化;檢測加入caspase-8,-9抑制劑Z-IETD-FMK、Z-LEHD-FMK后,HIF-1α對細(xì)胞存活率的影響。干擾HIF-1α的表達(dá),不同條件處理細(xì)胞后將hUSLFs分為正常對照組(control組),缺氧組(CoCl2組),NC組(缺氧+siRNA NC對照),HIF-1αsiRNA組(缺氧+HIF-1αsiRNA沉默組),Western Blot檢測干擾效率及COL1A1的表達(dá),FCM檢測上述四組細(xì)胞的凋亡情況,應(yīng)用Western Blot檢測死亡受體途徑及線粒體途徑相關(guān)蛋白表達(dá)的變化。研究結(jié)果:1.HUSLFs的鑒定及CoCl2對其存活率的影響:應(yīng)用酶消化法孵育人宮骶韌帶成纖維細(xì)胞,鏡下觀察可見成纖維細(xì)胞較大,多突起的紡錘形,星狀或多邊形。應(yīng)用免疫熒光染色鑒定,結(jié)果顯示細(xì)胞純度為95.6±2.4%。濃度為0,50,100,150,200或300 μ M CoCl2培養(yǎng)24,48,60或72小時后應(yīng)用MTT檢測細(xì)胞存活率,結(jié)果發(fā)現(xiàn)hUSLFs細(xì)胞活力下降具有明顯的濃度及時間依賴性(P0.05)。2.CoCl2對HIF-1α及COL1A1蛋白表達(dá)的影響及促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用:應(yīng)用TUNEL染色及FCM檢測細(xì)胞凋亡,結(jié)果顯示100 u MCoC12處理hUSLFs 24h后,細(xì)胞凋亡率與對照組相比,無顯著差異(P0.05),孵育48h后,細(xì)胞凋亡率明顯增加,與對照組相比有顯著性差異(PP0.05)。應(yīng)用Western Blot檢測蛋白表達(dá)水平,結(jié)果顯示100μMCoCl2處理hUSLFs 24h后HIF-1α蛋白表達(dá)量增加,COL1A1蛋白表達(dá)量減少,但48h后差異有顯著性(P0.05)。結(jié)果說明:CoCl2誘導(dǎo)缺氧環(huán)境,HIF-1α表達(dá)上、COL1A1表達(dá)減少并促進(jìn)了細(xì)胞凋亡。3.HIF-1α激活死亡受體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡:100 μ M CoCl2處理hUSLFs 48h后與常氧比較,應(yīng)用Western Blot檢測相關(guān)蛋白表達(dá),結(jié)果顯示,Fas,DR5,TRAIL,cleaved caspase-8蛋白表達(dá)水平上調(diào)(P0.05),c-FLIP,DcR2蛋白表達(dá)水平下調(diào)(P0.05)。應(yīng)用caspase-8試劑盒檢測caspase-8活性增強(P0.01)。應(yīng)用LDH試劑盒檢測LDH活性增強(P0.05)。當(dāng)加入caspase-8抑制劑Z-IETD-FMK后,應(yīng)用MTT檢測細(xì)胞存活率,結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞存活率較相同缺氧條件下明顯升高(P0.05)。結(jié)果顯示:CoCl2誘導(dǎo)的低氧環(huán)境下,HIF-1α激活死亡受體凋亡途徑。4.HIF-1α激活線粒體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡:100 μM CoCl2處理hUSLFs 48h后與常氧比較,應(yīng)用Western Blot檢測相關(guān)蛋白表達(dá),結(jié)果顯示,Cyt C,BNIP3,cleaved caspase-3,and cleaved caspase-9蛋白表達(dá)水平上調(diào)(P0.05),Bcl-2/Bax水平下調(diào)(P0.05)。應(yīng)用caspase-3和caspase-9試劑盒檢測二者活性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)caspase-3和caspase-9活性增強(P0.05)。當(dāng)加入caspase-9抑制劑Z-LEHD-FMK后,應(yīng)用MTT檢測細(xì)胞存活率,結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞存活率比只有caspase-8抑制劑時進(jìn)一步升高(P0.05)。應(yīng)用倒置熒光顯微鏡觀察細(xì)胞JC-1染色,結(jié)果顯示細(xì)胞線粒體膜電位明顯降低(P0.05)。結(jié)果顯示:CoCl2誘導(dǎo)的低氧環(huán)境下,HIF-1α激活線粒體凋亡途徑。5.沉默HIF-1α表達(dá)反向驗證其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機制:應(yīng)用Western Blot檢測siRNA HIF-1α轉(zhuǎn)染hUSLFs后HIF-1α及COL1A1的表達(dá),驗證轉(zhuǎn)染效率,結(jié)果顯示,隨著HIF-1α的減少,COL1A1蛋白表達(dá)升高(P0.01)。siRNA HIF-1α轉(zhuǎn)染hUSLFs后,應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測對各組細(xì)胞凋亡率的影響,結(jié)果顯示:轉(zhuǎn)染組凋亡率下降(P0.05)。應(yīng)用Western Blot檢測siRNA HIF-1α轉(zhuǎn)染hUSLFs后對各組細(xì)胞凋亡通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平的影響,結(jié)果顯示:Fas,DR5,TRAIL,cleaved caspase-8蛋白表達(dá)水平下調(diào)(P0.05),c-FLIP,DcR2蛋白表達(dá)水平上調(diào)(P0.05)。Cyt C,BNIP3,cleaved caspase-3和cleaved caspase-9蛋白表達(dá)水平下調(diào)(P0.05),Bcl-2/Bax水平上調(diào)(P0.05)。結(jié)果顯示:下調(diào)HIF-1α表達(dá)可以通過抑制死亡受體途徑及線粒體途徑減少hUSLFs凋亡。研究結(jié)論:1.低氧環(huán)境下HIF-1α表達(dá)升高,導(dǎo)致hUSLFs凋亡增多,COL1A1表達(dá)減少。2.HIF-1α通過死亡受體途徑和線粒體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡參與POP的發(fā)生發(fā)展。第三部分 高通量測序技術(shù)對盆底器官脫垂差異長鏈非編碼RNA的篩選和驗證研究目的:1.利用高通量測序技術(shù)(RNA-Seq)篩選POP組和對照組人USLs組織中差異表達(dá)的LncRNA。2.通過qRT-PCR技術(shù)對測序結(jié)果進(jìn)行驗證。研究方法:收集5對POP患者及對照組宮骶韌帶組織,利用高通量測序技術(shù)及生物信息學(xué)方法檢測組織中l(wèi)ncRNA和mRNA的表達(dá)情況,根據(jù)其表達(dá)水平構(gòu)建共表達(dá)網(wǎng)絡(luò),并通過生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫GO和KEGG進(jìn)行功能預(yù)測,根據(jù)預(yù)測結(jié)果,尋找可能具有生物學(xué)功能的lncRNA;進(jìn)一步針對可能具有生物學(xué)功能的5條差異lncRNA,利用qRT-PCR在另外的48例POP組及對照組USLs組織中對篩選出lncRNA的表達(dá)水平進(jìn)行檢測,對測序結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步驗證。研究結(jié)果:1.LncRNA篩選結(jié)果:采用高通量RNA-seq檢測lncRNA表達(dá)譜,平均每個組織獲得1,006,596,942個clean reads,待分析數(shù)據(jù)大約占151.01Gb。使用了5個步驟來篩選轉(zhuǎn)錄本,最終得到289個新的lncRNA,其中256個(88.6%)lncRNA,33個(11.4%)反義lncRNA。2.LncRNA和mRNA差異表達(dá)及聚類分析:通過計算表達(dá)量的FPKM值,檢測其是否有差異性表達(dá)。篩選標(biāo)準(zhǔn)為:log2FC≥2,(差異表達(dá)倍數(shù)的對數(shù)大于等于2)且P0.05。結(jié)果發(fā)現(xiàn),POP組與對照組相比,共找到41個差異表達(dá)lncRNA,其中有21個表達(dá)上調(diào),20個表達(dá)下調(diào);808個差異表達(dá)mRNA,其中有548個上調(diào),260個下調(diào)。差異表達(dá)的lncRNA和mRNA的聚類分析可以清楚地了解同一組中參與相同的生物學(xué)過程。3.差異lncRNA的生物學(xué)信息分析:通過GO富集分析,結(jié)果顯示POP中差異lncRNA可富集到的生物過程,包括:骨骼系統(tǒng)發(fā)育,DNA聚合酶復(fù)合物,神經(jīng)元分化,胚胎發(fā)育,生物合成過程,蛋白結(jié)合,細(xì)胞周期等;通過KEGG富集分析,POP中差異lncRNA可富集到的通路包括:堿基切除修復(fù),乳糖代謝,嘌呤代謝,DNA復(fù)制,TGF-beta信號通路,代謝通路等。4.差異mRNA的生物學(xué)信息分析:通過GO富集分析,結(jié)果顯示POP中差異mRNA可富集到的生物過程,包括:發(fā)育過程,細(xì)胞外基質(zhì),器官發(fā)育,組織發(fā)育,細(xì)胞外間隙,細(xì)胞分化,細(xì)胞增殖,細(xì)胞粘附,心血管系統(tǒng)生長發(fā)育等;通過KEGG富集分析,可以在POP中富集差異mRNA的途徑包括:細(xì)胞粘附分子,蛋白消化吸收,細(xì)胞外基質(zhì)及受體,蛋白運輸,P53通路,TGF-beta通路,wnt通路等。5.QRT-PCR驗證高通量測序結(jié)果:為了驗證lncRNA-seq結(jié)果的可靠性,我們在差異倍數(shù)2倍以上,P0.05的lncRNA中選取了5條,設(shè)計引物進(jìn)行qRT-PCR,結(jié)果發(fā)現(xiàn)LINC01291,LINC01605,LINC00968,MIR4458HG,RP11-219A15.差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(PP0.05),表達(dá)趨勢與測序結(jié)果一致。這說明,測序果具有很高的可信性。6.構(gòu)建lncRNA-mRNA共表達(dá)網(wǎng)絡(luò):篩選了差異表達(dá)的lncRNA和mRNA作背景集,構(gòu)建共表達(dá)網(wǎng)絡(luò),分析每一對lncRNA和mRNA的相關(guān)性,篩選核心因,并分析網(wǎng)絡(luò)圖中與HIF-1α相關(guān)的lncRNA。在共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)圖中可找到與HI 1α相關(guān)的IncRNA共8個,其中5個上調(diào),3個下調(diào)。研究結(jié)論:1.LncRNA和mRNA在POP患者與對照組USLs組織中存在差異表達(dá)。2.構(gòu)建lncRNA-mRNA共表達(dá)網(wǎng)絡(luò),探討了POP的lncRNA表達(dá)與POP發(fā)生展預(yù)后相關(guān)的lncRNA。
【圖文】：
圖２．邋ＰＯＰ組和對照組抵鑰帶細(xì)胞調(diào)亡的差異。逡逑Ａ：邋ＴＵＮＥＬ染色法標(biāo)記凋亡細(xì)胞，紅色為陽性，ＤＡＭ染核，顯示藍(lán)色（Ｘ２００）；逡逑Ｂ和Ｃ：邋Ｗｅｓｔｅｒｎ邋Ｂｌｏｔ法檢測人宮骶韌帶組織中Ｂｃｌ－２家族凋亡蛋白的表達(dá)（＊戶＜０．邋０５）；逡逑Ｄ：比較對照組及ＰＯＰ組人宮骶幵帶組織中抗凋亡蛋白與促凋亡蛋白比值變化（＊戶＜0．邋０５，逡逑＊＊邋Ｐ邋＜０．０１）；逡逑Ｅ和Ｆ：邋Ｗｅｓｔｅｒｎ邋Ｂｌｏｔ法檢測人宮骶韌帶組織中Ｃｙｔ邋Ｃ及ｃａｓｐａｓｅ凋亡蛋白的表達(dá)（＊b6＜逡逑０？邋０５，林戶邋＜０．邋０１，＊＊＊邋尸邋＜０．邋００１）。逡逑４３逡逑
圖１邋？邋ｈＵＳＬＦｓ的簽定及ＣｏＣ邋１２對其存活率的影響。逡逑Ａ：顯微鏡觀察體外培養(yǎng)人子宮骷初帶成纖維細(xì)胞３，邋７，邋１８，邋２５天的圖像（Ｘ１００）；逡逑Ｂ：免疫熒光染色波形蛋白表達(dá)陽性，角蛋白表達(dá)陰性的細(xì)胞為間質(zhì)細(xì)胞（Ｘ邋１００）；逡逑Ｃ：邋ＨＵＳＬＦｓ邋被暴露于濃度為邋０、５０、１００、１５０、２００邋和邋３００ＵＭ邋的邋ＣｏＣｌ２分別邋２４、４８、６０、７２逡逑ｈ，細(xì)胞ＭＴＴ試驗測定細(xì)胞活性。（＊邋＊邋＊戶＜０．０５，，b6＜０．０１，邋＊邋＊邋＊b6＜０．００１）逡逑６１逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R711.2
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2 覃玉榮;張志勇;;細(xì)胞濃度變化對細(xì)胞凋亡率影響及其機理初探[A];全國電磁兼容學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年
3 于青;袁偉杰;姚建;;晚期糖基化終末產(chǎn)物引起足細(xì)胞凋亡的機制[A];2007年浙滬兩地腎臟病學(xué)術(shù)年會資料匯編[C];2007年
4 吳經(jīng)緯;湯長發(fā);;運動中細(xì)胞凋亡的線粒體變化特征[A];湖南省生理科學(xué)會2006年度學(xué)術(shù)年會論文摘要匯編[C];2007年
5 蒲小平;李長齡;屠鵬飛;宋志宏;;中藥肉叢蓉成分抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡的實驗研究[A];第七屆全國生化藥理學(xué)術(shù)討論會論文摘要集[C];2000年
6 符必謙;奚勝艷;王彥暉;;中藥及復(fù)方促腫瘤細(xì)胞凋亡的作用及機制[A];第二屆臨床中藥學(xué)大會論文集[C];2018年
7 林其誰;;線粒體與細(xì)胞凋亡[A];第七屆全國生物膜學(xué)術(shù)討論會論文摘要匯編[C];1999年
8 邱潔;高海青;;鋅在細(xì)胞凋亡中的作用研究進(jìn)展[A];山東省微量元素科學(xué)研究會第三屆學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2006年
9 寧存德;;細(xì)胞凋亡與口腔疾病[A];FDI、CSA臨床口腔進(jìn)展學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];1999年
10 華子春;;靶向性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡藥物研發(fā)[A];全國第十一屆生化與分子藥理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年
相關(guān)重要報紙文章 前10條
1 方方 曹雪琴;吳政星的挑戰(zhàn)與求索[N];科學(xué)時報;2011年
2 實習(xí)生 劉雨亭;細(xì)胞凋亡如何推進(jìn)？以觸發(fā)波的“名義”[N];科技日報;2018年
3 ;“細(xì)胞凋亡療法”正逐步成為治療癌癥的新途徑[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報;2002年
4 記者 何德功;基因變異可能致癲癇[N];新華每日電訊;2004年
5 ;3’取代吲哚類衍生物誘導(dǎo)HL－60細(xì)胞凋亡的實驗研究[N];中國醫(yī)藥報;2003年
6 ;As_(2)S_(2)與STI571協(xié)同誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡[N];中國醫(yī)藥報;2003年
7 董學(xué)清 吳延華;阿膠抑癌作用顯著[N];中國醫(yī)藥報;2003年
8 高書明;誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[N];中國醫(yī)藥報;2004年
9 楊堤林;中藥可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[N];中國中醫(yī)藥報;2004年
10 記者張建松;治療癌癥新途徑：細(xì)胞凋亡療法[N];科技日報;2002年
相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條
1 白曉雪;MiR-196b和miR-144-5p對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移及凋亡的影響[D];吉林大學(xué);2019年
2 陳欣;淫羊藿素誘導(dǎo)人宮頸癌細(xì)胞凋亡及其機制的研究[D];吉林大學(xué);2019年
3 李玉明;豬繁殖與呼吸綜合征病毒誘導(dǎo)bystander細(xì)胞凋亡機制研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2017年
4 魏薇;我國優(yōu)勢基因型弓形蟲蟲株致密顆粒蛋白15誘導(dǎo)人絨毛膜細(xì)胞JEG-3凋亡的機制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年
5 徐祥;Nupr1及C/EBPβ在甲基苯丙胺誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性中的作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年
6 沈雯;循環(huán)miRNA參與吸煙所致COPD的作用及機制研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2018年
7 朱思遠(yuǎn);晚期氧化蛋白產(chǎn)物誘導(dǎo)成骨細(xì)胞凋亡的機制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年
8 鄭旭;白藜蘆醇對甲狀腺癌防治作用的實驗研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2018年
9 柏素云;新型吡唑香豆素衍生物和二茂鐵吡唑衍生物對細(xì)胞凋亡、自噬和細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)及機制研究[D];山東大學(xué);2015年
10 陳玲;游離脂肪酸對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)的影響及作用機制[D];山東大學(xué);2018年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條
1 趙亞男;運動預(yù)處理調(diào)節(jié)EPO對大鼠腦缺血再灌注損傷及細(xì)胞凋亡的影響[D];成都體育學(xué)院;2019年
2 牛涵;PSAP在SOD1~(G93A)過表達(dá)誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡中的作用[D];吉林大學(xué);2019年
3 段一夢;壁虎活性組分通過ROS誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞凋亡的機制研究[D];河南科技大學(xué);2019年
4 黃紫樂;NO供體JS-K經(jīng)PI3K/Akt信號通路誘導(dǎo)SMMC7721細(xì)胞凋亡及其機制研究[D];河南科技大學(xué);2019年
5 黃意軒;炭黑吸附苯并芘顆粒物誘導(dǎo)NR8383肺泡巨噬細(xì)胞凋亡及其機制研究[D];吉林大學(xué);2019年
6 雒鈺杰;干擾Alox5基因促進(jìn)K562/ADM細(xì)胞凋亡及逆轉(zhuǎn)其耐藥的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2018年
7 顧桓;直腸癌細(xì)胞中環(huán)氧合酶1的下調(diào)通過NF-kB通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[D];云南大學(xué);2018年
8 俞丹;斜紋夜蛾親環(huán)素D乙�；贛bBV誘導(dǎo)寄主血細(xì)胞凋亡中的作用的研究[D];云南大學(xué);2018年
9 牟云鴻;促紅細(xì)胞生成素對高糖環(huán)境下系膜細(xì)胞凋亡的影響及其可能機制[D];南昌大學(xué);2019年
10 黃銀亮;線粒體靶向的比率型雙光子熒光探針對細(xì)胞凋亡的可視化研究[D];安徽大學(xué);2019年
本文編號：
2706592
