【摘要】：目的:從維吾爾族與漢族人群子宮內(nèi)膜異位癥(EM)的發(fā)病比例不同,首先對比新疆地區(qū)人群與漢族人群的基本資料,風(fēng)俗習(xí)慣,月經(jīng)婚育情況,以及生活方式等因素的不同,找到哪些為EM發(fā)病的保護(hù)因素,并導(dǎo)致EM發(fā)病率較低。之后從EM分子生物學(xué)發(fā)病機(jī)制的角度,一是探討哪些基因甲基化與EM發(fā)病機(jī)制相關(guān),二是闡明與EM發(fā)病機(jī)制相關(guān)的基因是否存在人群差異,找到它們與維吾爾族EM發(fā)病的相關(guān)性,從分子生物學(xué)角度闡明維吾爾族EM的發(fā)病機(jī)制,為EM病因?qū)W研究提供新的理論依據(jù),為正確指導(dǎo)女性生殖健康活動開辟新思路。方法:1)首先進(jìn)行研究對象的問卷調(diào)查,選擇新疆地區(qū)醫(yī)院婦科住院病人作為研究對象,通過采取問卷調(diào)查的方式統(tǒng)計分析新疆地區(qū)長住的維吾爾族和漢族基本資料,風(fēng)俗習(xí)慣,月經(jīng)婚育情況,以及生活方式等因素的較大差異對維吾爾族EM發(fā)病的影響因素;2)其次通過基因芯片法篩選與EM發(fā)病相關(guān)的基因,并通過大量樣本MSP法檢測HOXA10、hMLH-1、PTEN、COMT、CYP-17、CYP3A4啟動子區(qū)甲基化的表達(dá)水平,準(zhǔn)確確定與EM發(fā)病的基因;3)最后通過收集新疆維吾爾族、漢族子宮內(nèi)膜異位癥患者的異位內(nèi)膜組、在位內(nèi)膜組織以及正常人的子宮內(nèi)膜組織,通過MSP法定量分析各內(nèi)膜組織中HOXA10、COMT兩種基因啟動子區(qū)5′CpG島甲基化水平。結(jié)果:1)首先年齡、文化程度、年收入、痛經(jīng)程度、熬夜、運動、多思、多憂、易驚恐與易悲等因素在維吾爾族和漢族內(nèi)異癥發(fā)病的比較中,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;2)其次基因芯片篩選出與EM發(fā)病相關(guān)基因HOXA10、hMLH-1、PTEN、COMT、CYP-17、CYP3A4,并通過大量樣本的MSP法驗證發(fā)現(xiàn)只有HOXA10、COMT兩種基因啟動子的甲基化在EM發(fā)病過程中表達(dá)發(fā)生改變;3)通過對維吾爾族和漢族卵巢內(nèi)異癥在位內(nèi)膜中HOXA10、COMT啟動子甲基化的表達(dá)水平進(jìn)行檢測,結(jié)果顯示維吾爾族與漢族內(nèi)異癥異位子宮內(nèi)膜以及在位子宮內(nèi)膜HOXA10、COMT啟動子甲基化的表達(dá)水平無差異,兩民族對照組中HOXA10、COMT啟動子甲基化的表達(dá)水平也無差異。提示HOXA10、COMT啟動子甲基化的表達(dá)水平不存在群體差異,是EM發(fā)病的易感基因。結(jié)論:1)年齡、痛經(jīng)程度、熬夜、多思、多憂、驚恐與易悲是EM發(fā)病機(jī)制的易感因素。文化程度、年收入、運動是EM發(fā)病機(jī)制的保護(hù)因素;2)通過基因芯片以及大樣本量的MSP法驗證發(fā)現(xiàn)HOXA10、COMT兩個基因為EM發(fā)病的相關(guān)基因;3)維吾爾族與漢族子宮膜組織中HOXA10、COMT啟動子甲基化的表達(dá)水平表達(dá)無差異,為EM發(fā)病的易感基因。
【圖文】：

新疆醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文掃描 CpG 島，也包括 CpG 岸和 CpG 架。為了更詳細(xì)地研究這些模式，用 450K 甲基化數(shù)據(jù)，和 287 差異甲基化區(qū)域（DMR）被確定為基礎(chǔ)的篩1 示出），其中，，34（11.8%）是在子宮內(nèi)膜異位癥差異甲基化區(qū)域 CpG %）在 CpG 岸，22（7.7%）在 CpG 架，179（62.3%）的公共區(qū)域。進(jìn)，我們產(chǎn)生 68 低甲基化的 DMR 和 219 超甲基化的 DMR，其中超甲基化的于臨床驗證。78（56%）的超甲基化的 DMR 被展示在與 CpG 島相關(guān)的啟64%）在非啟動子 CpG 島，而低甲基化的 DMR 顯示類似的分布，但傾 島，這表明在基因組不穩(wěn)定中的潛在作用。顯著超甲基化或低甲基化 Cp組區(qū)域被差異分布顯示在圖 2.2 中。

78（56%）的超甲基化的 DMR 被展示在與 CpG 島相關(guān)的啟64%）在非啟動子 CpG 島，而低甲基化的 DMR 顯示類似的分布，但傾 島，這表明在基因組不穩(wěn)定中的潛在作用。顯著超甲基化或低甲基化 Cp組區(qū)域被差異分布顯示在圖 2.2 中。圖 2.1 CpG 島基因圖譜Figure 2.1 CpG island gene map
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R711.71

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 蔡進(jìn)宇;李振;王玉珍;楊志孝;吳杰;蘇家恩;;煙草COMT氨基酸序列的生物信息學(xué)分析[J];湖南農(nóng)業(yè)科學(xué);2019年03期

2 高力舒;謝健;;COMT基因多態(tài)性與精神障礙相關(guān)性研究進(jìn)展[J];浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志;2012年01期

3 ;Increased COMT expression in pancreatic cancer and correlation with clinicopathologic parameters[J];Science China(Life Sciences);2012年09期

4 高樹貴;謝曙光;董建義;黃敏芳;徐永明;龔朝輝;;精神分裂癥患者COMT基因多態(tài)性與利培酮治療前后患者記憶功能變化的關(guān)系[J];海峽藥學(xué);2010年06期

5 張宏久;周凡;廖晶晶;黃玲玲;鄧小敏;吳懷安;閆小華;;正常中國漢人及精神分裂癥患者紅細(xì)胞COMT活性分析[J];中國民康醫(yī)學(xué);2007年11期

6 閆小華,吳懷安,盧建平,鄧小敏,張宏久,周凡,劉仁剛;紅細(xì)胞COMT活性與情感障礙的相關(guān)性研究(英文)[J];中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué);2005年07期

7 劉學(xué)玲;宋秋霞;曾文晶;李燕云;張曉鶯;;新疆地區(qū)帕金森病患者COMT基因多態(tài)性與臨床癥狀的關(guān)系分析[J];中國臨床神經(jīng)科學(xué);2018年02期

8 劉會英;劉文倩;郝正瑋;王紅陽;;COMT基因多態(tài)性與顱腦創(chuàng)傷患者執(zhí)行功能障礙相關(guān)性的研究[J];腦與神經(jīng)疾病雜志;2015年06期

9 鄭孝榮;高樹貴;胡珍玉;覃文剛;徐永明;劉艷;黃敏芳;董建義;;COMT基因多態(tài)性與精神分裂癥發(fā)病風(fēng)險及其臨床特征的相關(guān)性研究[J];現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué);2012年05期

10 張峰;薛素萍;曲銀娥;;COMT基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌病關(guān)系研究[J];河北師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2011年03期

相關(guān)會議論文 前10條

1 Dong Luo;Xuena Ma;Jing Bai;Zijuan Zhou;Fujin Wang;Aiguo Wang;Jingyu Wang;;Association between COMT SNP variation and timidity in guide dogs[A];2017年第十五屆中國北方實驗動物科技年會論文集[C];2017年

2 李廣學(xué);高樹貴;董建義;;精神分裂癥患者COMT基因多態(tài)性與阿立哌唑療效的相關(guān)性研究[A];2014浙江省醫(yī)學(xué)會心身醫(yī)學(xué)分會學(xué)術(shù)年會暨精神病學(xué)分會司法精神病學(xué)組學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2014年

3 丁春麗;王保捷;;COMT基因2個位點遺傳多態(tài)性與偏執(zhí)型精神分裂癥的相關(guān)性[A];全國第九次法醫(yī)學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2013年

4 Xinhua Shen;Yanfeng Wu;Tiefeng Guan;Xiaoquan Wang;Mincai Qian;Min Lin;Zhongxia Shen;Jushui Sun;Hua Zhong;Jianhong Yang;Liang Li;Yonggui Yuan;;Association analysis of COMT/MTHFR polymorphisms and major depressive disorder in Chinese Han population[A];2013浙江省醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會學(xué)術(shù)年會暨浙江省醫(yī)師協(xié)會精神科醫(yī)師分會第六屆年會論文匯編[C];2013年

5 謝梅青;趙曉苗;;COMT基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜增生過長的關(guān)系[A];第二次全國絕經(jīng)相關(guān)問題高級學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2006年

6 范宇;馮玉梅;王立梅;王穎;;COMT基因多態(tài)性與乳腺癌發(fā)生及預(yù)后相關(guān)性研究[A];第四屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

7 郭永翠;朱玲;張銳;;新疆珍稀露仁核桃內(nèi)果皮代謝COMT基因克隆及表達(dá)分析[A];中國園藝學(xué)會2017年論文摘要集[C];2017年

8 劉孟潔;Sun Yang;Luan Qingling;Liu Xiaoying;Wang Mei;Zhu Yuxiu;Mao Weichao;王官鋒;;Maize homologs of COMT,a key enzyme in lignin biosynthesis,modulate the hypersensitive response mediated by resistance protein Rp1-D21[A];中國植物病理學(xué)會2018年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2018年

9 高力舒;張海生;王佳;謝健;張順泉;滕建榮;;兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶基因多態(tài)性與焦慮癥的相關(guān)性研究[A];2011年浙江省醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會學(xué)術(shù)年會暨浙江省醫(yī)師協(xié)會精神科醫(yī)師分會第四屆年會論文匯編[C];2011年

10 Zuo-Li Sun;Zheng-Rong Zhang;Yun Ma;Wen-Biao Li;Jing He;Jun Li;Xue Yang;Pei-Xian Mao;Joseph F.Cubells;Yi-Lang Tang;;Association of COMT polymorphisms with clinical symptoms and cognitive functions in Han Chinese patients with schizophrenia[A];中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會第十二屆全國學(xué)術(shù)會議論文集[C];2017年

相關(guān)重要報紙文章 前3條

1 上海中醫(yī)藥大學(xué)交叉科學(xué)研究院 科學(xué)技術(shù)處;上海中醫(yī)藥大學(xué)交叉科學(xué)研究院研究人員設(shè)計研發(fā)出首個兒茶酚-氧-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)的雙光子熒光探針[N];上海中醫(yī)藥報;2017年

2 劉瀟瀟 編譯;德國學(xué)者發(fā)現(xiàn)“利他基因”[N];中國社會科學(xué)報;2010年

3 本報特約撰稿人 陸志城;HRT再起紛爭[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 季菲;HOXA10、HMLH-1、PTEN、CYP-17、CYP3A4、COMT基因甲基化與新疆地區(qū)子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)聯(lián)研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2019年

2 許強;多尺度影像遺傳學(xué)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

3 方莉;催眠感受性與注意、分離、暗示性、TPQ、COMT多態(tài)性、腦電圖相關(guān)性的初步研究[D];四川大學(xué);2004年

4 劉鐵榜;COMT、5-HT2A、ApoE及CYP2D6基因多態(tài)性與難治性精神分裂癥的關(guān)聯(lián)研究[D];中南大學(xué);2007年

5 王曉芳;EOPD相關(guān)基因的研究：MAO-B和COMT[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

6 何朝暉;COMT與蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦血管痙攣的相關(guān)性研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

7 賴寶玲;子癇前期與兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶的相關(guān)性研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

8 寇長貴;大學(xué)生神經(jīng)癥環(huán)境因素與COMT基因多態(tài)性的交互作用研究[D];吉林大學(xué);2009年

9 武嶠;胞漿溶解型兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（S-COMT）影響胰腺癌生物學(xué)行為的機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

10 陳忠堅;COMT在木犀草素處置中的作用及甲基化代謝區(qū)域選擇性研究[D];浙江大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 扶麗紅;柚COMT基因的克隆與表達(dá)研究[D];福建農(nóng)林大學(xué);2015年

2 雒東;犬COMT基因單核苷酸多態(tài)性與金毛及拉布拉多獵犬膽小性情的關(guān)聯(lián)研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2018年

3 唐潔;COMT單體型對腦功能連接密度的效應(yīng)及其與多巴胺受體基因表達(dá)間的關(guān)聯(lián)[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

4 劉靜靜;基因COMT和NQO1多態(tài)性與子癇前期遺傳易感性的研究[D];青島大學(xué);2018年

5 李文;三陰性乳腺癌COMT、APOE和BDNF基因多態(tài)性與其化療后認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2017年

6 邵冬旋;CYP1A1、COMT、ER在子宮肌瘤中的表達(dá)及與臨床特征的關(guān)系[D];蘇州大學(xué);2017年

7 張趕;川芎COMT基因序列的克隆、分析、表達(dá)及功能鑒定[D];西南交通大學(xué);2015年

8 王丹妮;COMT基因遺傳多態(tài)性與漢族人白癜風(fēng)易感性關(guān)聯(lián)分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

9 趙偉;雌激素代謝基因COMT多態(tài)性與良性前列腺增生的相關(guān)性研究[D];蘭州大學(xué);2007年

10 錢星凱;一種檢測兒茶酚-O-甲基化轉(zhuǎn)移酶熒光探針的設(shè)計合成及其生物應(yīng)用[D];大連醫(yī)科大學(xué);2016年

本文編號：2705767