【摘要】：研究目的:卵巢癌是女性致死率最高的婦科惡性腫瘤,卵巢高級別漿液性癌占卵巢癌死亡率的70-80%。卵巢高級別漿液性癌的不良預后主要與腫瘤發(fā)現(xiàn)較晚(多數(shù)腫瘤發(fā)現(xiàn)時已處于臨床Ⅲ期)、腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移和最終耐藥密切相關。腫瘤細胞凋亡異常是導致腫瘤耐藥的重要機制之一,絲氨酸/精氨酸富集剪接因子SRSF2(serine/arginine-rich splicing factor)、高遷移率族蛋白HMGA2、E2F轉(zhuǎn)錄因子1(E2F transcription factor 1)E2F1在卵巢高級別漿液性癌中的異常表達均可引起腫瘤細胞的凋亡調(diào)控異常,但在卵巢高級別漿液性癌中三者之間的關系尚不十分清楚。本研究主要觀察卵巢高級別漿液性癌及其前驅(qū)病變組織中SRSF2、HMGA2、E2F1和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶Caspase-3的表達情況、四個指標之間以及四個指標與相關臨床病理參數(shù)之間的關系,初步探討SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3在卵巢高級別漿液性癌發(fā)生發(fā)展過程中對腫瘤細胞凋亡調(diào)控的可能機制及可能具有的臨床價值。研究方法:收集2013年1月至2018年5月存檔于天津醫(yī)科大學總醫(yī)院病理科136例卵巢/輸卵管高級別漿液性癌及其前驅(qū)病變組織標本,所有病例嚴格按照《女性生殖器官腫瘤WHO分類》(2014年第4版)相關診斷標準重新閱片,分為5組:卵巢高級別漿液性癌、輸卵管高級別漿液性癌、漿液性輸卵管上皮內(nèi)癌(STIC)、P53印記和SCOUT病變。采用PV兩步法行SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3免疫組織化學染色,應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析(陽性表達率組間差異比較采用卡方檢驗、半定量分析采用基于秩次的非參數(shù)Z檢驗、相關性分析采用Spearman秩相關)。研究結(jié)果:1、五組中SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3的表達情況在SCOUT、P53印記、STIC、輸卵管和卵巢高級別漿液性癌中SRSF2和Caspase-3的表達呈遞減趨勢,E2F1和HMGA2的表達呈遞增趨勢(P0.05)。在SCOUT、P53印記、STIC、輸卵管高級別漿液性癌和卵巢高級別漿液性癌中SRSF2陽性率分別為80%、76.9%、33.3%、35.1%和37.5%;HMGA2陽性率分別為20%、30.8%、55.6%、73.0%和79.2%;E2F1的陽性率分別為25.0%、30.8%、66.7%、59.5%和56.3%;Caspase-3陽性率分別為85.0%、76.9%、38.9%、48.7%和45.8%。STIC、輸卵管高級別漿液性癌和卵巢高級別漿液性癌三組比較,SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3的表達差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。STIC與SCOUT比較,SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3的表達差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05),STIC與P53印記比較,SRSF2和Caspase-3的表達差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。2、五組中SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3表達的相關性分析在卵巢高級別漿液性癌及其前驅(qū)病變中SRSF2與Caspase-3的表達呈正相關關系(r=0.622,P0.05);HMGA2與Caspase-3的表達呈負相關關系(r=-0.373,P0.05);E2F1與Caspase-3的表達呈負相關關系(r=-0.396,P0.05);SRSF2與HMGA2的表達呈負相關關系(r=-0.329,P0.05);HMGA2與E2F1的表達呈正相關關系(r=0.383,P0.05)。3、卵巢/輸卵管高級別漿液性癌中SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3的表達與臨床病理參數(shù)的關系SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3在卵巢/輸卵管高級別漿液性癌中的表達與腫瘤的FIGO分期、腫瘤大小及腫瘤患者的年齡均不相關(p均0.05)。研究結(jié)論:1、SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3可能參與了卵巢高級別漿液性癌的發(fā)生、發(fā)展并在卵巢高級別漿液性癌腫瘤細胞的凋亡調(diào)節(jié)過程中可能起到協(xié)同作用。2、SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3在卵巢/輸卵管高級別漿液性癌中的表達與可能與腫瘤的FIGO分期、腫瘤大小及腫瘤患者的年齡無關。
【圖文】：

17圖 1.卵巢高級別漿液性癌的前驅(qū)病變a.SCOUT 病變中 P53 的免疫組化表達（200x）b.SCOUT 病變中 bcl-2 的免疫組化表達（200x）c.P53 印記中 P53 的免疫組化表達（200x）d. P53 印記中 bcl-2 的免疫組化表達（400x）e.STIC 組織 HE 染色（100x）f .STIC 組織 P53 免疫組化表達（100x）g. STIC 組織 ki67 的免疫組化表達（100x）

圖 2.SRSF2 在五組中的免疫組化染色情況（陽性部位為細胞核）a.SRSF2 在 SCOUT 中的表達（x200）b.SRSF2 在 P53 印記中的表達（x200）c.SRSF2 在 STIC 中的表達（x100）d.SRSF2 在輸卵管高級別漿液性癌中的表達（x200）e.SRSF2 在卵巢高級別漿液性癌中的表達（x100）
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R737.31

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3 孫e，

本文編號：2703903