【摘要】:研究目的:卵巢癌是女性致死率最高的婦科惡性腫瘤,卵巢高級別漿液性癌占卵巢癌死亡率的70-80%。卵巢高級別漿液性癌的不良預(yù)后主要與腫瘤發(fā)現(xiàn)較晚(多數(shù)腫瘤發(fā)現(xiàn)時已處于臨床Ⅲ期)、腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和最終耐藥密切相關(guān)。腫瘤細(xì)胞凋亡異常是導(dǎo)致腫瘤耐藥的重要機(jī)制之一,絲氨酸/精氨酸富集剪接因子SRSF2(serine/arginine-rich splicing factor)、高遷移率族蛋白HMGA2、E2F轉(zhuǎn)錄因子1(E2F transcription factor 1)E2F1在卵巢高級別漿液性癌中的異常表達(dá)均可引起腫瘤細(xì)胞的凋亡調(diào)控異常,但在卵巢高級別漿液性癌中三者之間的關(guān)系尚不十分清楚。本研究主要觀察卵巢高級別漿液性癌及其前驅(qū)病變組織中SRSF2、HMGA2、E2F1和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶Caspase-3的表達(dá)情況、四個指標(biāo)之間以及四個指標(biāo)與相關(guān)臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系,初步探討SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3在卵巢高級別漿液性癌發(fā)生發(fā)展過程中對腫瘤細(xì)胞凋亡調(diào)控的可能機(jī)制及可能具有的臨床價值。研究方法:收集2013年1月至2018年5月存檔于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院病理科136例卵巢/輸卵管高級別漿液性癌及其前驅(qū)病變組織標(biāo)本,所有病例嚴(yán)格按照《女性生殖器官腫瘤WHO分類》(2014年第4版)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)重新閱片,分為5組:卵巢高級別漿液性癌、輸卵管高級別漿液性癌、漿液性輸卵管上皮內(nèi)癌(STIC)、P53印記和SCOUT病變。采用PV兩步法行SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3免疫組織化學(xué)染色,應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析(陽性表達(dá)率組間差異比較采用卡方檢驗、半定量分析采用基于秩次的非參數(shù)Z檢驗、相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān))。研究結(jié)果:1、五組中SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3的表達(dá)情況在SCOUT、P53印記、STIC、輸卵管和卵巢高級別漿液性癌中SRSF2和Caspase-3的表達(dá)呈遞減趨勢,E2F1和HMGA2的表達(dá)呈遞增趨勢(P0.05)。在SCOUT、P53印記、STIC、輸卵管高級別漿液性癌和卵巢高級別漿液性癌中SRSF2陽性率分別為80%、76.9%、33.3%、35.1%和37.5%;HMGA2陽性率分別為20%、30.8%、55.6%、73.0%和79.2%;E2F1的陽性率分別為25.0%、30.8%、66.7%、59.5%和56.3%;Caspase-3陽性率分別為85.0%、76.9%、38.9%、48.7%和45.8%。STIC、輸卵管高級別漿液性癌和卵巢高級別漿液性癌三組比較,SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3的表達(dá)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。STIC與SCOUT比較,SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3的表達(dá)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),STIC與P53印記比較,SRSF2和Caspase-3的表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。2、五組中SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3表達(dá)的相關(guān)性分析在卵巢高級別漿液性癌及其前驅(qū)病變中SRSF2與Caspase-3的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.622,P0.05);HMGA2與Caspase-3的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.373,P0.05);E2F1與Caspase-3的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.396,P0.05);SRSF2與HMGA2的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.329,P0.05);HMGA2與E2F1的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.383,P0.05)。3、卵巢/輸卵管高級別漿液性癌中SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3在卵巢/輸卵管高級別漿液性癌中的表達(dá)與腫瘤的FIGO分期、腫瘤大小及腫瘤患者的年齡均不相關(guān)(p均0.05)。研究結(jié)論:1、SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3可能參與了卵巢高級別漿液性癌的發(fā)生、發(fā)展并在卵巢高級別漿液性癌腫瘤細(xì)胞的凋亡調(diào)節(jié)過程中可能起到協(xié)同作用。2、SRSF2、HMGA2、E2F1和Caspase-3在卵巢/輸卵管高級別漿液性癌中的表達(dá)與可能與腫瘤的FIGO分期、腫瘤大小及腫瘤患者的年齡無關(guān)。
【圖文】:
17圖 1.卵巢高級別漿液性癌的前驅(qū)病變a.SCOUT 病變中 P53 的免疫組化表達(dá)(200x)b.SCOUT 病變中 bcl-2 的免疫組化表達(dá)(200x)c.P53 印記中 P53 的免疫組化表達(dá)(200x)d. P53 印記中 bcl-2 的免疫組化表達(dá)(400x)e.STIC 組織 HE 染色(100x)f .STIC 組織 P53 免疫組化表達(dá)(100x)g. STIC 組織 ki67 的免疫組化表達(dá)(100x)

圖 2.SRSF2 在五組中的免疫組化染色情況(陽性部位為細(xì)胞核)a.SRSF2 在 SCOUT 中的表達(dá)(x200)b.SRSF2 在 P53 印記中的表達(dá)(x200)c.SRSF2 在 STIC 中的表達(dá)(x100)d.SRSF2 在輸卵管高級別漿液性癌中的表達(dá)(x200)e.SRSF2 在卵巢高級別漿液性癌中的表達(dá)(x100)
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號】:R737.31
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3 孫e,
本文編號:2703903
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