【摘要】：目的探討胎盤線粒體自噬異常、融合/分裂失衡和生物合成缺陷在子癇前期發(fā)病中的作用及其機(jī)制。方法收集2016年07月至2017年09月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院產(chǎn)科住院分娩的19例早發(fā)型重度子癇前期(sPE組)和14例正常足月分娩(對(duì)照組)的胎盤組織。應(yīng)用Western Blot(WB)檢測(cè)和RT-qPCR檢測(cè)胎盤組織中線粒體功能相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)水平,包括:1)線粒體自噬相關(guān)指標(biāo),家族性帕金森病有關(guān)的PTEN誘導(dǎo)假定激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、E3泛素連接酶Parkin、微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(microtubuleassociated protein 1A/1B-light chain,LC3)、Beclin-1和p62/SQSTM1;2)線粒體融合/分裂相關(guān)指標(biāo),視神經(jīng)萎縮因子1(optic atrophy 1,OPA1)、線粒體融合蛋白2(mitofusin 2,Mfn2)和動(dòng)力相關(guān)蛋白-1(dynamin-related protein 1,Drp1);3)線粒體生物發(fā)生相關(guān)指標(biāo),過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγco-activator 1α,PGC-1α)、線粒體轉(zhuǎn)錄因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM),3)。應(yīng)用WB檢測(cè)胎盤組織中氧化應(yīng)激介導(dǎo)的凋亡因子Bcl-2、Bax的表達(dá)情況;WB檢測(cè)胎盤組織中上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的相關(guān)指標(biāo)E-cadherin、vimentin和α-SMA的表達(dá)情況。結(jié)果1)1)與正常胎盤比較,sPE胎盤中PINK1、Beclin-1、P62的蛋白表達(dá)水平均顯著降低(P0.05),PINK1、Parkin、LC3B的mRNA表達(dá)水平顯著降低(P0.05)。2)與正常胎盤比較,sPE胎盤中OPA1和Mfn2的蛋白和mRNA表達(dá)水平顯著降低(P0.05),Drp1蛋白和mRNA表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3)與正常胎盤比較,sPE胎盤中PGC-1α、TFAM蛋白表達(dá)水平均顯著降低(P0.05)。4)與正常胎盤比較,sPE胎盤中Bax/Bcl-2的蛋白表達(dá)水平比值顯著增高(P0.05);5)正常胎盤比較,sPE胎盤中E-cadherin的蛋白表達(dá)顯著下調(diào)(P0.05),而vimentin和α-SMA的蛋白表達(dá)下降但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論由PINK1/parkin介導(dǎo)的線粒體自噬異常、線粒體融合和生物合成缺陷引起線粒體功能紊亂,引起細(xì)胞凋亡增加,參與子癇前期的發(fā)生。
【圖文】：

血壓升高，可能與子癇前期發(fā)病有關(guān)。均提示子癇前期度氧化應(yīng)激狀態(tài)。不斷地產(chǎn)生 ROS 和 RNS[19-20]。而細(xì)胞內(nèi) ROS/RNS 的主要來(lái)源是，且估計(jì)有大約 1-2%的電子泄露[21]。線粒體是細(xì)胞的能量代謝中胞的生物學(xué)功能有著關(guān)鍵作用。胎盤線粒體功能紊亂與大量產(chǎn)生的[22]。而線粒體功能的維持由線粒體融合/分裂、線粒體生物合成、動(dòng)態(tài)過(guò)程調(diào)節(jié)。線粒體是一種動(dòng)態(tài)的細(xì)胞器，通過(guò)融合/分裂的方”狀態(tài)和“網(wǎng)絡(luò)”狀態(tài)之間轉(zhuǎn)變來(lái)控制自身數(shù)目、形態(tài)及分布來(lái)適應(yīng)機(jī)見圖 1.1.2）；而線粒體通過(guò)適應(yīng)性生物合成和自噬清除以維持“健康能來(lái)響應(yīng)細(xì)胞的不同能量需求[24]。在病理狀態(tài)下，，線粒體過(guò)量產(chǎn)生 過(guò)度的氧化應(yīng)激攻擊線粒體，導(dǎo)致線粒體腫脹甚至破裂，超氧化物素 C 滲漏，進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激，調(diào)整蛋白結(jié)構(gòu)，引發(fā)凋亡級(jí)聯(lián)

圖 2.2.1.2 sPE 和正常妊娠胎盤組織中 PINK1、Parkin、LC3 B 蛋白 mRNA 表達(dá) 與對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01，***P＜0.001。2.2.2 sPE 和正常妊娠胎盤組織中的線粒體融合/分裂2.2.2.1 胎盤組織中線粒體融合/分裂標(biāo)志物的蛋白表達(dá)Western blot 結(jié)果顯示，與正常妊娠胎盤比較，sPE 胎盤組織中 Mfn2 和 OPA1蛋白表達(dá)顯著降低（P＜0.05），DRP1 表達(dá)下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見圖 2.2.2.1）。
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R714.244

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本文編號(hào)：2702830