【摘要】：背景與目的妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy)是妊娠與高血壓并存的一組疾病,發(fā)生率約5%-12%~([1])。嚴(yán)重影響母嬰健康,是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病死率升高的主要原因。Giannubilo等~([2])分析報(bào)道指出曾患子癇前期的患者再發(fā)病率為10%-65%,與正常妊娠人群相比,既往有子癇前期的高危人群再次妊娠再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加7倍。因此,有關(guān)預(yù)防妊娠期高血壓疾病再發(fā)的研究即是熱點(diǎn)問(wèn)題也是亟待解決的極具挑戰(zhàn)性的問(wèn)題。在防治妊娠期高血壓疾病的有關(guān)研究中,提出了抗氧化劑維生素C和維生素E的補(bǔ)充、孕期體重的控制、鈣劑的補(bǔ)充、飲食及生活方式的調(diào)整和抗凝藥物等多種預(yù)防措施,但其治療效果爭(zhēng)論不一,尤其是抗凝藥物如低分子肝素的使用,其療效分析結(jié)果并不一致。一部分研究表明妊娠期高血壓疾病患者內(nèi)源性肝素不足,與正常孕婦相比,血清肝素和抗凝活性降低50%~([3])。而Rodger~([4])等研究中指出使用低分子肝素并不能降低孕婦發(fā)生靜脈血栓、胎兒生長(zhǎng)受限、流產(chǎn)、子癇前期等重要不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)。而抗凝藥物在妊娠的哪個(gè)階段開(kāi)始用藥、用藥劑量、聯(lián)用阿司匹林還是單用等問(wèn)題仍待解決。本研究收集近年來(lái)關(guān)于低分子肝素防治妊娠期高血壓疾病的相關(guān)研究,對(duì)文獻(xiàn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總Meta分析,以期為低分子肝素防治妊娠期高血壓疾病臨床應(yīng)用價(jià)值提供可參考的循證依據(jù)。方法在PubMed、EMbase、Cochrane Library、WHO國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)(ICTRP)和ClinicalTrials.gov、web of science、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)CBM、中國(guó)知網(wǎng)CNKI、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普VIP數(shù)據(jù)庫(kù)中計(jì)算機(jī)檢索,并輔以人工檢索,收集低分子肝素預(yù)防和治療妊娠期高血壓疾病的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),并提取有效數(shù)據(jù)。研究指標(biāo)主要包括妊娠期高血壓疾病、胎兒生長(zhǎng)受限、胎盤(pán)早剝、新生兒死亡率、新生兒出生體重、產(chǎn)時(shí)產(chǎn)后出血、骨質(zhì)疏松、血小板減少、過(guò)敏等。由兩名研究員獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、質(zhì)量評(píng)價(jià)以及數(shù)據(jù)提取,意見(jiàn)不一致時(shí)雙方討論協(xié)商解決。最后采用RevMan 5.3版軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果最終共納入包含4篇高質(zhì)量RCT的11項(xiàng)研究。對(duì)其9項(xiàng)試驗(yàn)共1140名研究對(duì)象(LMWH組571名與對(duì)照組569名)進(jìn)行meta分析。在主要指標(biāo)中,LMWH分別在降低主要綜合結(jié)果復(fù)發(fā)率(OR=0.43,95%CI=[0.28,0.66],P0.001)、妊娠期高血壓疾病復(fù)發(fā)率(OR=0.58,95%CI=[0.41,0.83],P=0.003)、胎兒生長(zhǎng)受限(OR=0.63,95%CI=[0.44,0.89],P=0.008)、新生兒死亡率(OR=0.25,95%CI=[0.07,0.82],P=0.02)、延長(zhǎng)妊娠孕周(MD=0.75,95%CI=[0.18,1.33],P=0.01)方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在LMWH安全性方面,產(chǎn)時(shí)產(chǎn)后出血、骨質(zhì)疏松、血小板減少方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,用藥后過(guò)敏(OR=10.89,95%CI=[1.32,90.05],P=0.03)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在次要指標(biāo)中,LMWH分別在預(yù)防早發(fā)型先兆子癇(OR=0.32,95%CI=[0.12,0.83],P=0.02)、無(wú)易栓癥(OR=0.38,95%CI=[0.18,0.77],P=0.008)、胎兒生長(zhǎng)受限(OR=0.64,95%CI=[0.44,0.93],P=0.02)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在LMWH聯(lián)合ASA與單用ASA或LMWH的療效比較中,LMWH聯(lián)合ASA與單用ASA差異(OR=0.51,95%CI=[0.32,0.80],P0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,LMWH聯(lián)合ASA與單用LMWH差異(OR=0.28,95%CI=[0.17,0.46],P0.05)同樣有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論1.低分子肝素用于妊娠期高血壓疾病的防治安全有效;2.低分子肝素與阿司匹林聯(lián)用防治效果優(yōu)于單用低分子肝素或阿司匹林。
【圖文】：

結(jié) 果結(jié)果文獻(xiàn)篩選結(jié)果及納入研究的基本特征根據(jù)制定好的前文檢索策略，依據(jù)納入及排除文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)，最終納入 11 篇符準(zhǔn)的 RCT 試驗(yàn)，其中包含 2 篇中文、9 篇英文文獻(xiàn)，其中 2 篇中文文獻(xiàn)一會(huì)議文獻(xiàn)，一篇隨機(jī)前后對(duì)照試驗(yàn)，進(jìn)行的定性分析，另對(duì)其 9 篇英文文 1140 名符合條件的研究對(duì)象進(jìn)行 meta 分析。詳見(jiàn)文獻(xiàn)篩選流程圖 3.1、納獻(xiàn)特征表 3.1。

結(jié) 果.2 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)11 篇入選文獻(xiàn)基本都屬于 RCT 研究，其中 2 篇中文文獻(xiàn)因其分別是會(huì)議和前后對(duì)照，隨機(jī)方法、數(shù)據(jù)的完整性以及研究結(jié)果報(bào)告等均不清楚，，存倚不清，需定性分析；其余 9 篇外文文獻(xiàn)，均采用了隨機(jī)分配方法和分配方案，對(duì)其研究對(duì)象的失訪數(shù)目和原因都有詳細(xì)的報(bào)道，但 Rey2009[14]ris2011[20]、Groom2017[21]三篇文獻(xiàn)在結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性上存在高風(fēng)險(xiǎn)，研究中的部分結(jié)局指標(biāo)未總結(jié)報(bào)告，存在報(bào)告偏倚，而文獻(xiàn) Martinelli2012[15]在過(guò)程中對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象未采用盲法、存在選擇性報(bào)告研究結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)，而且該在第一次中期分析時(shí)，因試驗(yàn)效果不理想而提前終止，文獻(xiàn) Singh2016[16]試觀察指標(biāo)大部分為新生兒指標(biāo)，母體指標(biāo)有限，造成此結(jié)果的可能原因與量少、存在選擇性報(bào)告研究結(jié)果有關(guān)，這也間接造成了在后期的 Meta 分析合分析時(shí)提取到的數(shù)據(jù)有限。詳見(jiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖 3.2、偏倚風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)圖 3.3。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R714.246

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本文編號(hào)：2701623