【摘要】：目的:肥胖是由能量攝入和能量消耗的長期不平衡引起的。圍產(chǎn)期母親肥胖更是會對后代產(chǎn)生諸多不良的影響,例如:增加子代成年后高血壓、肥胖、糖尿病、脂肪肝和腫瘤等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。然而,圍產(chǎn)期母親肥胖對子代心血管系統(tǒng)影響的分子機(jī)制及可能的干預(yù)措施尚不明確,仍有待深入研究。此外,新生兒過量飲食與成年期肥胖和胰島素抵抗有關(guān),其對肝臟的影響需進(jìn)一步的探討。因此,本研究采用ICR小鼠建立高脂飲食誘導(dǎo)的母代圍產(chǎn)期肥胖的子代動物模型(High fat diet offspring,HFD-O)和低脂飲食的母代的子代動物模型(Low-fat diet offspring,LFD-O),探討圍產(chǎn)期母親肥胖對子代心血管系統(tǒng)是否產(chǎn)生影響。其次通過新生小鼠過量進(jìn)食(Small litter size,SL),成年后蛋氨酸-膽堿缺乏(Methionine and choline-deficient,MCD)飲食喂養(yǎng)的動物模型,探討新生小鼠過量進(jìn)食-蛋氨酸-膽堿缺乏飲食(Small litter size-Methionine and choline-deficient,SL-MCD)喂養(yǎng)后增加患非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的風(fēng)險(xiǎn)。方法:首先建立母代圍產(chǎn)期肥胖的子代小鼠模型,母代選取成年的健康雌性ICR小鼠,隨機(jī)分成高脂飲食組(HFD)和低脂飲食組(LFD),在自由的飲水和進(jìn)食條件下,高脂飲食組小鼠進(jìn)行高脂飼料喂養(yǎng),低脂飲食組小鼠進(jìn)行低脂飼料喂養(yǎng),并每周記錄體重。喂養(yǎng)至高脂飲食組小鼠體重顯著高于低脂對照組的小鼠時(shí),高脂飲食組小鼠與正常雄性ICR小鼠進(jìn)行交配繁殖出圍產(chǎn)期母代肥胖的子代小鼠(HFD-O);同時(shí),低脂飲食組小鼠也與正常雄性小鼠交配繁殖出母代低脂飲食的子代小鼠(LFD-O)作為對照組。在哺乳期,母代仍然以同種高脂或低脂飼料喂養(yǎng)。子代在出生后的第21天離乳,再換成正常的固體標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)至25周齡,對其血壓進(jìn)行監(jiān)測。處死后,收集胸主動脈和心臟等內(nèi)臟組織,后續(xù)進(jìn)行HE染色,觀察血管壁的厚度以及心臟等各組織的形態(tài)。新生小鼠過量進(jìn)食成年后蛋氨酸-膽堿缺乏飲食喂養(yǎng)模型,采用ICR小鼠,繁殖出子代小鼠,過量飲食組小鼠每籠3只(small litter size,SL),對照組小鼠每籠10只(normal litter size,NL)。在11周齡時(shí),用蛋氨酸-膽堿缺乏(MCD)飲食和標(biāo)準(zhǔn)飼料(S)分別喂養(yǎng)4周。組織蘇木精-伊紅染色,油紅O染色和免疫組化的F4/80,以及定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)和Western blotting法。結(jié)果:母代在經(jīng)過高脂飲食喂養(yǎng)(HFD)5周后,體重明顯高于低脂飲食喂養(yǎng)(LFD)組的小鼠,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。其子代小鼠的出生體重、離乳體重均明顯高于母代低脂飲食喂養(yǎng)(LFD)的子代小鼠,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。經(jīng)過對子代小鼠的血壓監(jiān)測,母代高脂飲食喂養(yǎng)的子代小鼠(HFD-O)血壓也高于母代低脂飲食喂養(yǎng)的子代小鼠(LFDO),其心臟/體重也明顯高于對照組小鼠。新生小鼠過量進(jìn)食后,與NL小鼠相比,SL小鼠成年后體重持續(xù)增長2周,成年后葡萄糖耐受不良更為嚴(yán)重。3周齡的SL小鼠肝臟中Srebp-1c和Fasn的mRNA表達(dá)水平也有所上調(diào)。MCD飲食引起了典型的NASH,尤其表現(xiàn)在SL-MCD小鼠中。肝臟明顯的脂肪堆積,大血管病變,氣球樣病變,炎性細(xì)胞浸潤和TNF-α在肝臟m RNA表達(dá)上調(diào),以及ALT和AST在血清中水平的增加,證明了脂肪變性,各組肝纖維化無顯著性差異,SL-MCD飲食增加了患NASH的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)論:本研究結(jié)果揭示了圍產(chǎn)期母親肥胖會使子代出現(xiàn)血壓升高的現(xiàn)象,其具體的機(jī)制有待進(jìn)一步研究與探索。并表明了,在生命早期過量的進(jìn)食與MCD飲食的誘導(dǎo),對代謝功能和促進(jìn)小鼠NASH的發(fā)展表現(xiàn)出加性效應(yīng),可能通過介導(dǎo)脂質(zhì)代謝失調(diào),從而引起肝細(xì)胞脂肪堆積和肝臟炎癥加重。
【圖文】：

圖 1.母代 ICR 小鼠體重變化。. The body weight changes of the mother generation ICR mice. *P＜0.0期肥胖對子代體重的影響導(dǎo)的母代圍產(chǎn)期肥胖小鼠，其雄性子代和雌性子代體重，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。高脂飲食誘導(dǎo)的母代雌性子代的離乳體重都明顯高于對照組體重，，具有顯導(dǎo)的母代圍產(chǎn)期肥胖小鼠，其雄性子代成年后體重代則無明顯差異。

圖 2.母代圍產(chǎn)期肥胖對子代體重的影響。Figure 2. Perinatal obesity affects the offspring's weight.A. The offspring of the maternal obesity during perinatal period, the birth weight in the female and male groas higher than that in the control group, and the difference was statistically significant. *P＜0.05 vs. LFD-O. B. ffspring of the maternal obesity during perinatal period, the weaning weight in the female and male groups was higan that in the control group, and the difference is statistically significant. *P＜0.05 vs. LFD-O. C. The offspringe maternal obesity during perinatal period, the weight in the male groups was higher than that in the control gro. The offspring of the maternal obesity during perinatal period, the weight in the male groups, there is no obviifference..3 母代圍產(chǎn)期肥胖對子代心血管系統(tǒng)的影響高脂飲食誘導(dǎo)的母代圍產(chǎn)期肥胖小鼠，其子代血壓均明顯高于對照組血壓，性子代的心臟重量/體重也明顯高于對照組，并具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，雌性的心臟重量/體重則無明顯差異。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R714.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2699041