【摘要】：目的:探討卵巢上皮性癌的基因突變流行率及基因突變與臨床特征之間的相關(guān)性。方法:1.選取2016年9月至2018年12月期間安徽省多家三甲醫(yī)院婦科就診的上皮性卵巢癌患者作為研究對(duì)象;2.為患者進(jìn)行檢測(cè)前咨詢,患者自愿簽署《遺傳性卵巢癌基因檢測(cè)知情同意書》及《通過NGS技術(shù)研究我國卵巢癌遺傳易感基因的突變位點(diǎn)的知情同意書》后行臨床信息采集,并采集血樣送檢。3.采用目標(biāo)區(qū)域捕獲結(jié)合二代高通量測(cè)序技術(shù),對(duì)檢測(cè)者21基因Panel(BRCA1,BRCA2,CHEK2,PALB2,BRIP1,TP53,PTEN,STK11,CDH1,ATM,BARD1,MLH1,MRE11A,MSH2,MSH6,MUTYH,NBN,PMS1,PMS2,RAD50及RAD51C)外顯子及鄰近±10bp內(nèi)含子區(qū)變異(包括點(diǎn)突變,20bp以內(nèi)缺失插入突變)進(jìn)行分析。若發(fā)現(xiàn)基因突變,通過Sanger測(cè)序或QPCR進(jìn)行驗(yàn)證。4.檢測(cè)結(jié)果明確后再次進(jìn)行遺傳咨詢,告知患者結(jié)果的意義,臨床管理措施及親屬可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。5.統(tǒng)計(jì)上皮性卵巢癌患者的臨床特征,基因突變的情況;6.將攜帶致病性突變的上皮性卵巢癌患者作為突變組,無突變的作為對(duì)照組,分析突變組與對(duì)照組發(fā)病年齡、腫瘤標(biāo)志物水平、病理類型及癌變位置之間的差異。結(jié)果:1.研究對(duì)象最終納入84例,發(fā)病年齡范圍為34-74歲,平均年齡為53歲。其中高級(jí)別漿液性卵巢癌患者74人(88.1%),低級(jí)別漿液性卵巢癌患者2人(2.38%),黏液性癌3人(3.57%),子宮內(nèi)膜樣癌1人(1.19%),透明細(xì)胞癌2人(2.38%),其他類型腫瘤2人(2.38%)。腫瘤期別上,Ⅰ期卵巢癌10人(11.90%),Ⅱ期卵巢癌7人(8.33%),Ⅲ期卵巢癌50人(59.52%),Ⅳ期卵巢癌12人(14.29%),缺失5人(5.95%)。2.84例上皮性卵巢癌患者中,28.57%攜帶已知致病突變,11.9%攜帶疑似致病突變,25%攜帶意義未明突變,34.53%診斷為良性突變。3.攜帶BRCA1/2已知致病突變占總納入人數(shù)的25%,攜帶BRCA1/2疑似致病突變的患者占9.52%。除BRCA1/2外,另各有1.19%患者攜帶ATM已知致病突變、BRIP1已知致病突變、BRIP1疑似致病突變、MSH6已知致病突變及STK11疑似致病突變。4.除致病性突變外,另有21名患者檢測(cè)出意義未明突變,涉及到15種基因(BRCA1、BRCA2、ATM、NBN、BARD1、BRIP1、CDH1、MSH2、MLH1、MSH6、MUTYH、PALB2、PMS1、PMS2及RAD50)。5.使用單樣本K-S檢驗(yàn)突變組與對(duì)照組年齡正態(tài)性,突變組年齡為非正態(tài)分布,使用非參數(shù)兩獨(dú)立樣本K-S檢驗(yàn)中的Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn),檢驗(yàn)結(jié)果顯示,兩組年齡無顯著性差異(P=0.680)。6.使用單樣本K-S檢驗(yàn)CA125和HE4正態(tài)性,均為非正態(tài)分布數(shù)據(jù),使用非參數(shù)兩獨(dú)立樣本K-S檢驗(yàn)中的Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn),檢驗(yàn)結(jié)果顯示,突變組與對(duì)照組的CA125和HE4均無顯著性差異(P=0.120,P=0.961)。7.使用非參數(shù)檢驗(yàn)多組獨(dú)立樣本K-S檢驗(yàn)的Kruskal-Wallis H檢驗(yàn),不同突變基因之間CA125和HE4無顯著性差異(P=0.776,P=0.151)。8.檢驗(yàn)突變組與對(duì)照組癌變位置和病理類型的差異,使用非參數(shù)檢驗(yàn)兩組獨(dú)立樣本K-S檢驗(yàn)的Mann-Whitney U檢驗(yàn),突變組與對(duì)照組的癌變位置和病理類型均無顯著性差異(P=0.101,P=0.653)。結(jié)論:1.上皮性卵巢癌患者中致病性突變流行率高達(dá)40.47%,無論有無家族史,所有的上皮性卵巢癌患者均應(yīng)行基因檢測(cè)。2.攜帶BRCA1/2致病性突變的流行率達(dá)34.52%,除BRCA1/2外,還有至少4種基因會(huì)增加卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),對(duì)卵巢癌患者僅行BRCA1/2突變檢測(cè),會(huì)出現(xiàn)突變漏診的情況,故對(duì)卵巢癌患者應(yīng)行多基因檢測(cè)。3.上皮性卵巢癌患者有無基因突變與發(fā)病年齡、CA125、HE4水平、癌變位置及病理類型均無明顯相關(guān)性,無法通過上述指標(biāo)預(yù)測(cè)攜帶基因突變的風(fēng)險(xiǎn)。4.上皮性卵巢癌患者的不同基因突變類型與CA125、HE4水平無明顯相關(guān)性。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R737.31

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本文編號(hào)：2696948