【摘要】：目的:研究脂聯(lián)素信號(hào)通路基因多態(tài)性與妊娠期糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,為妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制研究及預(yù)防策略提供線索。方法:研究對(duì)象:選取2012年3月1日至2014年7月30日期間納入太原出生隊(duì)列中的全部334例GDM孕婦為病例,并按照年齡相同、居住地一致以及懷孕時(shí)間相差不超過(guò)3個(gè)月在非GDM孕婦中匹配334例對(duì)照。剔除基因分型率缺失率超過(guò)10%的13例病例和13例對(duì)照,最終共321例病例和321例對(duì)照孕婦納入本次研究。實(shí)驗(yàn)方法:采集孕婦血液標(biāo)本,采用酚氯仿法提取全血DNA,用Illumina Goldengate Platform對(duì)脂聯(lián)素信號(hào)通路的14個(gè)基因的126個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。每個(gè)96孔板上選取5%的樣品做重復(fù)樣檢測(cè),作為質(zhì)控。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用R3.5.1、PLINK1.7和SAS9.4軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。研究對(duì)象一般情況用t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析。基因水平與GDM關(guān)聯(lián)分析利用min P檢驗(yàn)來(lái)評(píng)估;采用非條件Logistic回歸模型評(píng)估基因多態(tài)性位點(diǎn)與GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系;利用Haploview4.2軟件構(gòu)建單體域,并采用非條件Logistic回歸模型分析不同單倍體型與GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。多重比較矯正采用FDR法(q=0.2)。結(jié)果:本次研究對(duì)象的一般人口學(xué)特征顯示,病例組與對(duì)照組孕婦在孕前BMI和分娩孕周的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。病例組與對(duì)照組孕婦相比,分娩孕周提前,超重和肥胖的孕婦更多。孕婦年齡、居住地、人均月收入、文化程度、孕期增重、孕婦產(chǎn)次、被動(dòng)吸煙和慢病家族史在病例和對(duì)照組孕婦中均衡分布,差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在脂聯(lián)素信號(hào)通路相關(guān)基因中發(fā)現(xiàn)CPT1A基因rs2846194、rs2602814位點(diǎn)A等位基因與GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān),攜帶rs2846194位點(diǎn)AA基因型(OR=0.46,95%CI:0.23-0.89)的孕婦與攜帶GG基因型的孕婦相比GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低,攜帶rs2602814多態(tài)性位點(diǎn)AA基因型(OR=0.52,95%CI:0.33-0.82)以及CA或AA基因型(OR=0.64,95%CI:0.44-0.92)孕婦的GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較攜帶CC基因型孕婦降低,且隨著攜帶A等位基因的增加,GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低(P_(trend)=0.005)。CPT1A基因rs59506005位點(diǎn)G等位基因與GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān),攜帶rs59506005位點(diǎn)CG基因型(OR=1.74,95%CI:1.24-2.45)以及CG或GG基因型(OR=1.65,95%CI:1.19-2.28)孕婦的GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別是攜帶CC基因型孕婦的1.74倍和1.65倍,且隨著攜帶G等位基因的增加,GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高(P_(trend)=0.016)。ACACB基因rs10778656、rs4964745、rs4964750、rs11114053、rs3916981和rs11114066位點(diǎn)突變與GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。攜帶rs10778656位點(diǎn)AG基因型(OR=0.60,95%CI:0.43-0.85)以及AG或GG基因型(OR=0.66,95%CI:0.48-0.91)孕婦的GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較攜帶AA基因型孕婦降低,攜帶rs4964745位點(diǎn)GA基因型(OR=0.61,95%CI:0.43-0.86)以及GA或AA基因型(OR=0.66,95%CI:0.48-0.92)孕婦的GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較攜帶GG基因型孕婦降低,攜帶rs4964750位點(diǎn)AG基因型(OR=0.61,95%CI:0.43-0.86)以及AG或GG基因型(OR=0.66,95%CI:0.48-0.92)孕婦的GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較攜帶AA基因型孕婦降低,攜帶rs11114053位點(diǎn)GA基因型(OR=0.63,95%CI:0.45-0.88)以及GA或AA基因型(OR=0.68,95%CI:0.49-0.93)孕婦的GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較攜帶GG基因型孕婦降低,攜帶rs3916981位點(diǎn)AG基因型(OR=0.60,95%CI:0.42-0.84)以及AG或GG基因型(OR=0.66,95%CI:0.48-0.91)孕婦的GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較攜帶AA基因型孕婦降低,攜帶rs11114066位點(diǎn)AG基因型(OR=0.66,95%CI:0.45-0.95)以及AG或GG基因型(OR=0.69,95%CI:0.48-0.97)孕婦的GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較攜帶AA基因型孕婦降低。ADIPOR2基因rs2270033位點(diǎn)G等位基因與GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān),攜帶rs2270033位點(diǎn)AG基因型(OR=1.47,95%CI:1.05-2.05)以及AG或GG基因型(OR=1.39,95%CI:1.02-1.92)孕婦的GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)則是攜帶AA基因型孕婦的1.47倍和1.39倍。在RXRG基因rs79617888和rs12088020位點(diǎn)突變與GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān),攜帶rs79617888位點(diǎn)CC基因型(OR=7.81,95%CI:2.05-51.45)的孕婦GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是攜帶GG基因型孕婦的7.81倍,隨著攜帶C等位基因的增加,GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加(Ptrend=0.019),攜帶多態(tài)性位點(diǎn)rs12088020 GG基因型(OR=8.28,95%CI:2.20-54.23)以及AG或GG基因型(OR=1.45,95%CI:1.01-2.09)孕婦的GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)則是攜帶AA基因型孕婦的8.28倍和1.45倍,且隨著攜帶G等位基因的增加,GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高(Ptrend=0.007)。在CPT1A基因內(nèi)存在單體域(CPT1A rs2846194 rs2846207 rs2602820rs2602814 rs2846199)和(CPT1A rs1249582 rs12803642 rs59506005 rs2513102rs2846196),CPT1A AACAG單倍體型(OR=0.75,95%CI:0.45-0.98)和ACGGA單倍體型(OR=0.74,95%CI:0.44-0.93)與GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。在RXRG基因內(nèi)存在單體域(RXRG rs3753897 rs79617888 rs73022927 rs438891 rs12088020rs10918192 rs878180 rs285428),RXRG CCACGGAA單倍體型與GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)(OR=0.75,95%CI:0.48-0.91)。結(jié)論:本研究首次發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素信號(hào)通路中ACACB基因(rs10778656、rs4964745、rs4964750、rs11114053、rs3916981、rs11114066),ADIPOR2基因rs2270033,CPT1A基因(rs2846194、rs2602814、rs59506005)和RXRG基因(rs79617888、rs12088020)位點(diǎn)多態(tài)性與GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。在CPT1A基因內(nèi)單體域(rs2846194 rs2846207 rs2602820 rs2602814 rs2846199)AACAG表型和(rs1249582 rs12803642 rs59506005 rs2513102 rs2846196)ACGGA表型,在RXRG基因內(nèi)單體域(RXRG rs3753897 rs79617888 rs73022927 rs438891 rs12088020rs10918192 rs878180 rs285428)CCACGGAA表型與GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
【圖文】：

-1STK11和ADIPOR2基因單體域情況

-2SLC2A4、RXRB、PPARA、CPT1C和CPT1A基因單體域情況
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R714.256

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本文編號(hào)：2691761