發(fā)布時間：2020-05-30 13:57

【摘要】：目的1.了解廣佛地區(qū)胎兒先天性肺囊腺瘤(CCAM)的發(fā)病情況、妊娠結(jié)局、產(chǎn)后隨訪情況,探討影響妊娠結(jié)局的相關(guān)因素。2.了解中國己報道地區(qū)胎兒先天性肺囊腺瘤的發(fā)病率及特點。3.探討全基因組高分辨率染色體微陣列技術(shù)(chromosome microarray analysis,CMA)在胎兒先天性肺囊腺瘤中的應用價值。4.評價母體激素給藥治療胎兒先天性肺囊腺瘤的效果并探討其影響因素。5.探討開放式胎兒宮內(nèi)手術(shù)及產(chǎn)時子宮外手術(shù)治療胎兒先天性肺囊腺瘤的效果。方法1.收集2009.07至2017.03廣佛地區(qū)6家醫(yī)院產(chǎn)前超聲診斷為CCAM的胎兒資料,通過各醫(yī)院內(nèi)部臨床信息登記系統(tǒng)獲得臨床資料,以電話隨訪的方式了解妊娠結(jié)局,進行新生兒隨訪。運用卡方檢驗分析CCAM發(fā)病率及妊娠結(jié)局的變化趨勢,運用多元Logistic回歸分析CCAM患兒妊娠結(jié)局的影響因素。2.選擇文獻報道的中國各地區(qū)的五項研究對393496個胎兒進行meta分析,分析中國CCAM的發(fā)病率及特點。3.收集2009.07至2017.03在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心產(chǎn)前診斷中心就診并接受侵入性產(chǎn)前診斷的先天性肺囊瘤胎兒病例(n=57)。全部病例均進行QF-PCR和染色體核型分析。對QF-PCR及染色體核型分析結(jié)果正常的胎兒樣本,使用QiagenDNA提取試劑盒提取基因組DNA,并采用NanoDrop分光光度計測量所測DNA的純度和濃度,DNA樣本合格后進入CMA分析(n=44)。根據(jù)美國Affymetrix公司提供的CytoScanHD芯片平臺(包含195萬拷貝數(shù)探針和75萬單核苷酸多態(tài)性探針)的標準實驗操作流程對樣本DNA進行消化、連接、擴增、片段化、標記熒光信號、雜交、洗滌、染色以及芯片掃描。并使用配套的CHAS軟件對掃描后芯片生成的文件進行轉(zhuǎn)換和數(shù)據(jù)分析。參照本實驗室的內(nèi)部數(shù)據(jù)庫、查閱相關(guān)國際公共數(shù)據(jù)庫,如DGV、DECIPHER、OMIM、ISCA及UCSC在線數(shù)據(jù)庫和同行實驗室數(shù)據(jù)庫等方法對CMA檢測結(jié)果進行比對分析,判斷CNVs的性質(zhì)。4.對文獻報道的7項研究應用母體類固醇激素治療CCAM的病例(n=52)進行Meta分析,提取個體患者數(shù)據(jù),隨機效應模型評估母體類固醇激素治療后胎兒手術(shù)率,生存率和水腫消散率。單因素Logistic分析研究不同結(jié)局和變量之間的關(guān)聯(lián)。5.對2011年-2017年佛山市婦幼保健院22例CCAM患者的治療情況進行回顧分析。結(jié)果1.廣佛地區(qū)6家醫(yī)院8年期間就診的孕產(chǎn)婦共約32萬例,產(chǎn)前超聲診斷CCAM共108例,發(fā)病率為3.4/10000。男女發(fā)病率無顯著差異,左側(cè)肺葉多見,部分病例孕晚期CCAM有自發(fā)減小的趨勢。孕產(chǎn)婦的居住地、不良生育史及胎兒是否合并胸腹水等特殊情況是妊娠結(jié)局的影響因素。2.從文獻薈萃分析得知,中國CCAM胎兒的患病率范圍從1.14/10000至16.09/10000,平均患病率為4.01/10000。CCAM患病率在中國北部(7.93/10000)和中部(8.93/10000)地區(qū)較高,南部(2.81/10000)較低。3.在接受CMA分析的44例胎兒CCAM病例中,7例在產(chǎn)后診斷為隔離肺,排除診斷后實際為37例CCAM樣本,3例胎兒檢出致病性CNVs,致病性CNVs檢出率為8.1%(3/37)。檢出的3例致病性CNVs對應的微缺失和微重復綜合征分別為HNPP綜合征、RCAD綜合征和CMT1A綜合征。此外,有23個CNVs片段共同存在于2個以上的樣本中,其中3個共同片段包含致病基因,為VOUS片段,推測6p25.3,7q34微缺失和Xp22.33微重復與CCAM相關(guān)。DUSP22,PRSS1,SHOX可能是CCAM的候選基因。4例樣本均檢測到7q34(142266306-142493)片段缺失,包含OMIM基因PRSS1。4.合并水腫的胎兒,母體激素治療后水腫消退率、胎兒手術(shù)率和胎兒存活率分別為68.6%、11.5%、79.5%,微囊型比大囊型CCAM胎兒存活率和水腫消退率顯著增高,接受多療程類固醇治療的胎兒比接受單療程治療的胎兒存活率低。5.22例CCAM中,4例行開放式胎兒手術(shù),7例行產(chǎn)時子宮外手術(shù),除2例因早產(chǎn)胎兒肺發(fā)育不良死亡外,其他均預后良好。結(jié)論1.廣佛地區(qū)胎兒CCAM的發(fā)病率為3.4/10000。孕產(chǎn)婦居住地在城市、有不良生育史及CCAM患兒未合并其他異常等是CCAM患兒活產(chǎn)分娩的保護因素。2.中國胎兒CCAM平均患病率為4.01/10000,患病率在中國北部和中部地區(qū)較高,南部較低。3.染色體微陣列檢測37例CCAM樣本,3例CCAM胎兒中檢出致病性CNVs,檢出率為8.1%(3/37),檢出的綜合征為:RCAD綜合征,HNPP綜合癥,CMT1A綜合癥。4例樣本均檢測到7q34(142266306-142493)片段缺失,包含OMIM基因PRSS1,推測PRSS1基因缺失或突變,可能導致支氣管上皮反復損傷,在支氣管分支期和增殖期導致支氣管閉鎖實質(zhì)性發(fā)育不良,從而導致肺囊腺瘤的發(fā)生。4.母體激素治療CCAM是有效的,對微囊型療效更顯著。對于治療無效者,應積極采取手術(shù)治療。5.開放式胎兒手術(shù)伴隨胎膜早破、胎兒丟失的風險,產(chǎn)時子宮外手術(shù)預后良好。
【圖文】：

博士學位論文邐逡逑ｒ’ｓ檢驗法探索潛在的偏倚。ＰＳ0＿0５表示差異有統(tǒng)計學意義。逡逑的特點逡逑－２－１顯示了通過檢索確定研究目標的ＰＲＩＳＭＡ流程圖。最初從數(shù)據(jù)庫獲逡逑論文（英文１５１篇，中文２６５篇）。其中６６篇由于重復隨后被刪除，逡逑５０篇，其中７６扁經(jīng)標題和摘要篩選后可能相關(guān)。最后，五篇被列入我逡逑ａ分析。逡逑

圖１－２－２：中國ＣＣＡＭ患病率９５％置信區(qū)間森林圖逡逑基于地域的分析表明ＣＣＡＭ患病率在中國北部（７．９３邋／邋１００００）和中部（８．９３逡逑／邋１００００）地區(qū)較高，南部（２．８１邋／邋１００００）較低。在這三組中，樣本數(shù)大于１０００００逡逑的人群患病率較低（２．８１邋／邋１００００），樣本１００００？１０００００邋（８．３９／邋１００００）和小逡逑于１００００樣本（７．９３邋／邋１００００）的人群患病率較高。文章質(zhì)量評定的高分組比低逡逑分組發(fā)病率高（５．５９／１００００邋ｖｓ．邋２．２３邋／邋１００００）。所有亞組均具有顯著的異質(zhì)性（表逡逑１－２－２）。逡逑兩項研究報道了邋ＣＣＡＭ在肺內(nèi)的位置。病變更易發(fā)生于左肺。比值為逡逑４：１和１．５：１。只有一項研究［７］報告了胎兒性別這一信息。男性（２５）和女性（２６）逡逑發(fā)病率沒有顯著差別。兩項研究報告了妊娠結(jié)局［７’ｋ）］：郭曉玲等人研究ｍ，二逡逑十四例孕婦因為擔心自己孩子的身體或精神健康自愿終止妊娠；余下２７名新生逡逑兒中，１６名新生兒被診斷為新生兒肺炎。在另一項研宄中［１Ｇ］，二十九名孕婦自逡逑愿終止妊娠，，其余九名新生兒有ＣＣＡＭ自發(fā)減小的趨勢。逡逑
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R714.5

【參考文獻】

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本文編號：2688231