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孕婦血清中鄰苯二甲酸酯暴露水平與妊娠期高血壓疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

發(fā)布時(shí)間:2020-05-29 07:18
【摘要】:目的:研究孕婦血清中鄰苯二甲酸酯(phthalate esters,PAEs)暴露水平及其影響因素,分析孕婦血清中PAEs暴露水平與妊娠期高血壓疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián),為評(píng)價(jià)孕婦PAEs內(nèi)暴露對(duì)妊娠期高血壓疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響提供流行病學(xué)依據(jù)。方法:研究對(duì)象來自廣西壯族人群出生隊(duì)列,孕婦在初次產(chǎn)檢時(shí)(孕周≤22周)被納入到隊(duì)列,基線調(diào)查通過面對(duì)面問卷調(diào)查的方式,收集孕婦的一般人口學(xué)特征、妊娠情況、吸煙史、飲酒史、家族疾病史、體力活動(dòng)情況等信息。在初次產(chǎn)檢時(shí)采集孕婦外周靜脈血樣并分離血清,于-80℃冰箱保存。在孕中、晚期隨訪孕婦的體重、血壓、血糖、肝腎功能、甲狀腺功能等信息,分娩期隨訪孕婦分娩信息。用液液萃取-氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(GC-MS)測(cè)定孕婦血清中鄰苯二甲酸丁基芐酯(BBP)、鄰苯二甲酸二正丁酯(DBP)、鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)、鄰苯二甲酸二乙酯(DEP)和鄰苯二甲酸二甲酯(DMP)5種PAEs原物濃度,此外還檢測(cè)了鄰苯二甲酸單丁酯(MBP)、鄰苯二甲酸二甲酯(2-乙基己基)單酯(MEHP)、鄰苯二甲酸單乙酯(MEP)和鄰苯二甲酸單甲酯(MMP)4種PAEs代謝產(chǎn)物的濃度。采用現(xiàn)況研究的方法分析孕婦PAEs暴露水平及其影響因素,PAEs濃度呈非正態(tài)分布,采用中位數(shù)與四分位間距來對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。通過非參數(shù)秩和檢驗(yàn)分析不同特征孕婦中PAEs及其代謝物的濃度差異,PAEs及其代謝物濃度經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后用多重線性回歸分析孕婦鄰苯二甲酸酯內(nèi)暴露水平的影響因素。采用巢式病例對(duì)照研究的方法分析孕婦PAEs暴露與妊娠期高血壓疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,運(yùn)用多重線性回歸模型分析PAEs及其代謝產(chǎn)物濃度與妊娠期血壓的關(guān)系,運(yùn)用多元logistic回歸模型探究孕婦血清中PAEs及其代謝物暴露與妊娠期高血壓疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。運(yùn)用SPSS 24.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1、本研究共納入了950例孕婦,孕婦平均年齡是28.5±5.5歲,平均孕周是13.9±3.8周,平均BMI是21.1±3.1 kg/m~2。孕婦血清中BBP的檢出率為85.6%,濃度中位數(shù)是0.64 ng/ml;DBP的檢出率為99.8%,濃度中位數(shù)是17.09 ng/ml;DEHP的檢出率為100.00%,濃度中位數(shù)是78.26 ng/ml;DEP的檢出率為71.0%,濃度中位數(shù)是0.62 ng/ml;DMP的檢出率為62.0%,濃度中位數(shù)是0.25 ng/ml;MBP的檢出率為84.5%,濃度中位數(shù)是2.19 ng/ml;MEHP的檢出率為94.0%,濃度中位數(shù)是4.09 ng/ml;MEP的檢出率為40.4%,濃度中位數(shù)小于最低檢出限(limit of detection,LOD);MMP的檢出率為7.1%,濃度中位數(shù)小于最低檢出限。2、孕婦血清中PAEs及其代謝物暴露水平的影響因素:多重線性回歸分析結(jié)果顯示,BBP的影響因素為職業(yè)有毒有害物暴露和近期裝修住宅;DEHP的影響因素為職業(yè)、BMI、孕周、吸煙或被動(dòng)吸煙、住宅周邊有工廠和住宅通風(fēng)情況;DEP的影響因素為吸煙或被動(dòng)吸煙、飲酒和住宅通風(fēng)情況;DMP的影響因素為吸煙情況和住宅通風(fēng)情況;MBP的影響因素為吸煙或被動(dòng)吸煙;MEHP的影響因素為吸煙或被動(dòng)吸煙和孕期使用化妝品。3、PAEs及其代謝物暴露與妊娠20周前血壓的關(guān)系:分析結(jié)果顯示,孕婦血清中DEHP暴露濃度與收縮壓和舒張壓呈正相關(guān)關(guān)系(收縮壓β=5.24,95%CI:2.42~8.06;舒張壓β=5.94,95%CI:3.83~8.06),DMP與收縮壓和舒張壓也呈正相關(guān)關(guān)系(收縮壓β=2.96,95%CI:1.72~4.19;舒張壓β=2.56,95%CI:1.63~3.49),而BBP與舒張壓呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(β=-1.61,95%CI:-2.96~-0.27)。4、PAEs及其代謝物暴露與妊娠20周后血壓的關(guān)系:在多重線性回歸模型中,DBP暴露水平與孕婦收縮壓呈正相關(guān)關(guān)系(β=2.82,95%CI:0.80~4.84),DEHP與孕婦收縮壓和舒張壓都呈正相關(guān)關(guān)系(收縮壓β=7.20,95%CI:4.28~10.12;舒張壓β=6.96,95%CI:4.57~9.36),DEP與孕婦收縮壓呈正相關(guān)關(guān)系(β=3.83,95%CI:0.91~6.74),DMP與孕婦收縮壓和舒張壓都呈正相關(guān)關(guān)系(收縮壓β=5.44,95%CI:4.18~6.71;舒張壓β=4.37,95%CI:3.32~5.41),而MEHP暴露水平與孕婦舒張壓呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(β=-1.72,95%CI:-3.08~-0.36)。5、孕婦血清中PAEs及其代謝物水平與妊娠期高血壓疾病的關(guān)聯(lián):(1)多元logistic回歸分析結(jié)果顯示,孕期暴露DEHP(OR=25.39,95%CI:9.07~71.11)、DEP(OR=4.48,95%CI:1.17~17.10)和DMP(OR=14.54,95%CI:7.37~28.69)會(huì)增加妊娠合并慢性高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),而MEHP與妊娠合并慢性高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)(OR=0.19,95%CI:0.10~0.34)。(2)孕期暴露DBP(OR=3.21,95%CI:1.00~10.29)、DEHP(OR=9.40,95%CI:2.64~33.49)、DEP(OR=27.22,95%CI:7.22~102.57)和DMP(OR=34.25,95%CI:17.17~68.32)會(huì)增加孕婦發(fā)生慢性高血壓合并子癇前期的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),而BBP與慢性高血壓合并子癇前期的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)(OR=0.34,95%CI:0.13~0.87)。(3)孕期暴露DMP會(huì)增加妊娠期高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(OR=5.10,95%CI:3.02~8.62)(4)孕期暴露DBP(OR=2.32,95%CI:1.06~5.10)、DEHP(OR=14.12,95%CI:6.03~33.08)、DEP(OR=3.98,95%CI:1.41~11.23)和DMP(OR=29.90,95%CI:14.29~62.58)會(huì)增加子癇前期-子癇的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),而BBP的暴露與孕婦癇前期-子癇的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)(OR=0.35,95%CI:0.18~0.66)。結(jié)論:1、本研究中孕婦普遍暴露于PAEs,其中DEHP和DBP處于較高暴露水平,DMP、DEP和BBP處于較低暴露水平。2、多種因素會(huì)影響孕婦孕期PAEs的暴露水平,其中有職業(yè)有害物暴露、住宅裝修、職業(yè)、BMI、吸煙或被動(dòng)吸煙、飲酒、化妝和住宅通風(fēng)條件等。3、孕期PAEs暴露與妊娠期高血壓疾病密切相關(guān),其中BBP和MEHP與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān),而DBP、DEHP、DEP和DMP會(huì)增加孕婦妊娠期高血壓疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
【學(xué)位授予單位】:廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號(hào)】:R714.246

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