【摘要】：目的:全氟辛酸(Perfluorooctanoic acid,PFOA)是一種合成的全氟八碳有機(jī)化學(xué)物質(zhì),自20世紀(jì)50年代以來(lái),由于其有很好的穩(wěn)定性、優(yōu)良疏水疏脂特性,被大量用于各種疏水性的產(chǎn)品中。PFOA在自然界中能長(zhǎng)期存在并在生物體內(nèi)造成生物積累,研究表明,食品包裝、室內(nèi)粉塵、空氣、特別是水和膳食攝入是PFOA的潛在重要來(lái)源。許多證據(jù)表明,PFOA對(duì)生物體具有廣泛的生物毒性作用,并有文獻(xiàn)報(bào)道了PFOA的生殖毒性,但其毒性機(jī)制尚不明確。從已有的研究表明,PFOA作為一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,有可能是通過(guò)影響機(jī)體相關(guān)激素的合成,上調(diào)或下調(diào)相關(guān)基因的表達(dá)或是改變其合成酶的活性從而影響機(jī)體的內(nèi)分泌功能。而卵巢黃體可在孕早期及中期,經(jīng)由分泌相關(guān)激素,對(duì)妊娠的維持與發(fā)展起到非常重要的作用的。然而,現(xiàn)有PFOA與妊娠的相關(guān)研究主要集中在胎盤水平,而PFOA能否通過(guò)影響孕早期、中期卵巢黃體的功能從而影響妊娠的發(fā)生,尚未見(jiàn)報(bào)道。因此,本研究通過(guò)對(duì)妊娠小鼠進(jìn)行不同濃度PFOA灌胃染毒,觀察染毒后胚胎植入數(shù)量,了解其對(duì)胚胎的毒性作用;通過(guò)計(jì)算黃體的數(shù)量、面積及血清中雌激素、孕激素含量的變化,闡明PFOA對(duì)妊娠卵巢黃體的影響;并通過(guò)檢測(cè)PFOA染毒后卵巢類固醇激素合成酶表達(dá),卵巢氧化應(yīng)激損傷的情況及卵巢凋亡情況,從而探尋PFOA對(duì)妊娠小鼠早期和中期黃體功能的影響機(jī)制,為臨床上對(duì)PFOA染毒后的處理、新藥研發(fā),提供科學(xué)研究的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。方法:選用25-30克6-8周齡健康成年雌性昆明小鼠,自妊娠第1天(gestational day 1,GD1)開始給予不同劑量PFOA(2.5、5、10mg/kg/day)灌胃染毒,對(duì)照組給予等量的蒸餾水。分別在妊娠第7天(GD7)和第13天(GD13),處死取血,并取出子宮、胎盤及卵巢組織進(jìn)行拍攝、稱重、統(tǒng)計(jì)胚胎著床數(shù)。通過(guò)放射免疫法測(cè)定血清中雌、孕激素的含量;并觀察比較卵巢黃體數(shù)目和面積的改變;通過(guò)熒光定量PCR法檢測(cè)卵巢類固醇激素合成酶基因StAR、Cyp11a1和Hsd3b1的m RNA的表達(dá)情況;通過(guò)生化檢測(cè)法觀察卵巢組織中應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、過(guò)氧化氫酶(Catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、過(guò)氧化氫(hydrogen peroxide,H_2O_2)的變化情況;再通過(guò)蛋白免疫印跡法觀察凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax和P53的表達(dá)情況。結(jié)果:(1)在GD7和GD13,PFOA暴露組未顯著影響胚胎植入數(shù)量(P0.05)。然而,在GD13中,10 mg/kg/day PFOA暴露組明顯增加胚胎吸收數(shù)(P0.05)。(2)在GD7中,10mg/kg/day PFOA暴露組血清雌二醇水平顯著增加(P0.05),但不同劑量的PFOA暴露組對(duì)血清孕酮水平無(wú)明顯影響(P0.05)。在GD13中,5mg/kg/day、10mg/kg/day PFOA暴露組顯著抑制血清孕酮水平(P0.05或P0.01)。然而,不同劑量的PFOA對(duì)血清雌二醇水平無(wú)明顯影響(P0.05)。(3)在GD7和GD13中,PFOA暴露對(duì)卵巢/體重比沒(méi)有明顯的影響(P0.05)。然而,與對(duì)照組相比,PFOA處理后,明顯降低了卵巢黃體的數(shù)量和面積(P0.05或P0.001),但在GD7的10mg/kg/day PFOA暴露組和GD13的2.5mg/kg/day PFOA暴露組中黃體的數(shù)量沒(méi)有明顯的影響(P0.05)。(4)在GD7和GD13,與對(duì)照組相比,各劑量的PFOA暴露均能顯著抑制卵巢StAR、Cyp11a1和Hsd3b1 mRNA表達(dá)水平。(5)在GD13中,5mg/kg/day及10mg/kg/day PFOA暴露組卵巢CAT活性顯著降低(P0.05或P0.001)。在GD7中,不同劑量的PFOA暴露組SOD的活性沒(méi)有顯著影響(P0.05)。然而,在GD13中,PFOA明顯抑制了SOD的活性(P0.001)。與對(duì)照組相比,在卵巢PFOA暴露組的MDA在GD7和GD13中,以及H_2O_2在GD13中均顯著增加(P0.05或P0.01)。然而,在GD7中,5mg/kg/day和10mg/kg/day PFOA對(duì)H_2O_2產(chǎn)生沒(méi)有明顯作用(P0.05)。(6)免疫印跡分析表明,在GD13中,不同劑量組PFOA均能下調(diào)Bcl-2表達(dá),同時(shí)上調(diào)Bax和P53的表達(dá)(P0.05或P0.001)。但在GD13中2.5mg/kg/day PFOA暴露組對(duì)Bax表達(dá)沒(méi)有明顯影響(P0.05)。結(jié)論:孕期PFOA暴露可通過(guò)氧化應(yīng)激與細(xì)胞凋亡途徑抑制妊娠黃體孕酮的分泌。
【圖文】：

第 3 章 結(jié)果第 3 章 結(jié)果3.1 PFOA 對(duì)妊娠小鼠胚胎植入的影響在 GD7 中，PFOA 暴露組與對(duì)照組相比，未顯著影響胚胎植入數(shù)量(P>0.05，圖 1A，B)。在 GD13 中，各 PFOA 暴露組與對(duì)照組相比，，胚胎植入數(shù)量也無(wú)明顯改變(P >0.05，圖 1C)。但在 GD13 中，與對(duì)照組相比，在 10 mg/kg/day 劑量組中胚胎吸收數(shù)明顯增加(圖 1C、D，P<0.05)。

第 3 章 結(jié)果.2 PFOA 對(duì)妊娠小鼠卵巢內(nèi)分泌功能的影響在 GD7 中，與對(duì)照組相比，在 10mg/kg/day PFOA 暴露組血清雌二醇水著增加(P<0.05，圖 2A)，但不同劑量的 PFOA 暴露組對(duì)血清孕酮水平無(wú)明響(P>0.05，圖 2C)。在 GD13 中，5mg/kg/day、10mg/kg/day PFOA 暴露組抑制血清孕酮水平(P<0.05 或 P<0.01，圖 2D)。然而，在各劑量 PFOA 暴露血清雌二醇水平與對(duì)照組相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，圖 2B)。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R714

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本文編號(hào)：2682844