【摘要】：卵巢癌是死亡率最高的婦科腫瘤,其五年生存率僅為30%-40%。其中上皮性卵巢癌占全部卵巢癌的85%以上,是卵巢癌中占比和惡性程度最高的一個亞型。上皮性卵巢癌的臨床治療一直沿用手術(shù)切除盡量多的病灶并加以放療或化療輔助的治療模式,但臨床治療效果一直難有顯著提高。因此,開發(fā)有效的靶向治療藥物是提高上皮性卵巢癌五年生存率的迫切需求。一直以來,體外細(xì)胞模型和動物體內(nèi)移植瘤模型是化療藥物篩選的重要手段。國際上常用的上皮性卵巢癌細(xì)胞系主要來源于國外人種,如美國高加索人種的SKOV3和OVCAR3細(xì)胞系,以及來源于澳大利亞人的A2780細(xì)胞系,而缺少來源于我國人群的細(xì)胞系模型。本研究利用我國病人來源的上皮性卵巢癌組織樣本,分離獲得了多種上皮性卵巢癌原代細(xì)胞,并成功培養(yǎng)出來自于我國漢族人的上皮性高級別漿液型卵巢癌細(xì)胞系SHOV4,現(xiàn)凍存于中國典型培養(yǎng)物保藏中心(CCTCC)。全面評價后發(fā)現(xiàn)SHOV4具有良好的體外增殖、遷移、克隆形成和體內(nèi)腫瘤生成能力,是上皮性卵巢癌細(xì)胞系的一個良好代表和細(xì)胞模型。利用上皮性卵巢癌原代細(xì)胞、細(xì)胞系和PDX模型,本研究篩選出了一個高效抗上皮性卵巢癌的小分子化合物WG-391D。WG-391D可顯著抑制上皮性卵巢癌細(xì)胞的增殖和遷移,以及動物體內(nèi)移植瘤的生長。深入的分子機(jī)制研究表明,WG-391D通過抑制CDC25B的表達(dá),使其下游CDC2(CDK1)和AKT失活,達(dá)到誘導(dǎo)上皮性卵巢癌細(xì)胞周期G2/M期阻滯和細(xì)胞凋亡的作用。結(jié)合本課題組的研究和現(xiàn)有文獻(xiàn)報道,本研究推測WG-391D可能通過抑制TGFBR1/CDC25B/AKT信號通路發(fā)揮抗上皮性卵巢癌的功能。綜上所述,WG-391D可作為開發(fā)抗上皮性卵巢癌靶向治療藥物的潛在先導(dǎo)化合物。
【圖文】：

華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文第三章 實驗結(jié)果與分析3.1 上皮性卵巢癌細(xì)胞系 SHOV4 的培養(yǎng)和功能鑒定利用來自臨床病人的上皮性卵巢癌組織，本研究成功建立了一個上皮性卵巢癌細(xì)胞系 SHOV4。利用顯微鏡進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察后發(fā)現(xiàn)，SHOV4 具有典型的上皮性卵巢癌細(xì)胞的形態(tài)特征（圖 1）。

圖 2. KEGG 分析 SHOV4 及其單克隆差異表達(dá)基因分布。Figure 2. The distribution of differential expressed genes in SHOV4 and its monoclones isanalyzed by KEGG.其中，，節(jié)選部分與卵巢癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的基因表達(dá)分析結(jié)果列于下表（表 8）。表 8. 卵巢癌相關(guān)基因表達(dá)統(tǒng)計分析結(jié)果Table 8. Statistical analysis of ovarian cancer related gene expressionGene ID p valuelog2 foldchangeup or downERBB2 1.37E-31 5.456330937 upTP53 3.09E-15 -3.552392078 downESR2 1.13E-11 -5.039508317 downESR1 1.58E-17 -4.390491055 downPGR 1.64E-59 -9.994601371 downEGFR 3.72E-16 2.175416861 upMUC16 0.91295933 -2.119693433 --MUC1 0.91295933 -2.119693433 --
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R737.31

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