發(fā)布時(shí)間：2020-05-24 00:37

【摘要】：第一部分 絕經(jīng)后婦女盆底功能障礙的影響因素分析目的:調(diào)查絕經(jīng)后婦女盆底功能障礙(pelvic floor dysfunction,PFD)的發(fā)生狀況,分析相關(guān)影響因素,探討絕經(jīng)后婦女預(yù)防盆底功能障礙性疾病的策略。方法:采用分層隨機(jī)抽樣的方法,選取杭州市12個(gè)社區(qū)為樣本社區(qū),對(duì)55歲以上絕經(jīng)后婦女采用《亞太尿控協(xié)會(huì)尿失禁流行病學(xué)調(diào)查表》及《盆底功能障礙癥狀問卷調(diào)查表(pelvic floor distress inventory-short form 20,PFDI-20)》調(diào)查盆底功能障礙的發(fā)生狀況及相關(guān)影響因素。其中,《盆底功能障礙癥狀問卷調(diào)查表》包含三個(gè)量表:盆腔器官脫垂癥狀量表(pelvic organ prolapse distress inventory,POPDI)、下尿路癥狀量表(Urinary distress inventory,UDI)、肛門直腸癥狀量表(colorectal-anal distress inventory,CRADI)。采用 Epidata3.0 對(duì)問卷進(jìn)行雙份錄入及比對(duì)。數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0,描述盆底功能障礙癥狀得分的分布情況,并分析其相關(guān)影響因素。結(jié)果:共獲得有效問卷359份。絕經(jīng)后婦女盆底功能障礙較為常見,其中下尿路癥狀(urinary distress,UD)發(fā)生率最高,為40.1%,肛門直腸癥狀(colorectal-anal distress,CRAD)發(fā)生率為 32.3%,盆腔器官脫垂(pelvic organ prolapse,POP)癥狀發(fā)生率為20.1%。對(duì)盆腔器官脫垂癥狀量表得分進(jìn)行多因素分析的結(jié)果顯示:與無便秘組相比,便秘組POP癥狀發(fā)生的OR值為9.108(95%CI:5.030～16.493,P0.001);與大專以上組相比,未就學(xué)組OR值為0.324(95%CI:0.132～0.795,P=0.014)。對(duì)下尿路癥狀量表得分進(jìn)行多因素分析的結(jié)果顯示:與BMI正常組相比,超重與肥胖組的OR值為1.839(95%CI:1.150～2.942,P=0.011);與無便秘組相比,便秘組UD癥狀發(fā)生的OR值為5.482(95%CI:3.224-9.174,P0.001)。對(duì)肛門直腸癥狀量表得分進(jìn)行多因素分析的結(jié)果顯示:與年齡75歲組相比,年齡≥75歲婦女組CRAD癥狀發(fā)生的OR值為1.991(95%CI:1.127～3.517,P=0.018)。結(jié)論:1.超重與肥胖、年齡是絕經(jīng)后婦女PFD的重要危險(xiǎn)因素。2.便秘是PFD的常見癥狀,也是絕經(jīng)后婦女UD、POP癥狀的重要危險(xiǎn)因素。第二部分 盆腔器官脫垂患者子宮骶韌帶的蛋白質(zhì)組學(xué)研究目的:通過分析盆腔器官脫垂(POP)患者與對(duì)照組子宮骶韌帶蛋白質(zhì)組學(xué)的差異,探索POP發(fā)病的分子機(jī)制。方法:選擇杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院收治的絕經(jīng)后盆腔器官脫垂患者8例,為研究組;同期收治的絕經(jīng)后婦科良性疾病非POP患者8例,為對(duì)照組。兩組均行子宮全切除術(shù),術(shù)中取子宮骶韌帶。采用基于質(zhì)譜的定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)(Isobaric Tag for Relative and Absolute Quantitati on,iTRAQ)分析兩組子宮骶韌帶的蛋白質(zhì)表達(dá)譜。利用生物信息學(xué)分析軟件(Ingenuity Pathway Analysis,IPA)對(duì)蛋白組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行疾病和功能分析,并對(duì)差異蛋白的相互作用進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析。選取三個(gè)跟結(jié)締組織功能密切相關(guān)的差異蛋白進(jìn)行western blot驗(yàn)證。結(jié)果:①通過iTRAQ技術(shù)在子宮骶韌帶中總共鑒定到蛋白質(zhì)1789個(gè),其中差異表達(dá)蛋白88個(gè)。與對(duì)照組相比,研究組30個(gè)蛋白表達(dá)上調(diào),58個(gè)蛋白表達(dá)下調(diào)。②通過IPA分析,可能與結(jié)締組織功能密切相關(guān)的差異蛋白有:纖調(diào)蛋白(Fibromodulin,FMOD),肌球蛋白輕鏈 6(myosin light chain 6,MYL6),巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor,MIF),XIV 型膠原蛋白(Collagen type XIV alpha-1 chain,COL14A1),腱生蛋白(Tenascin,TNC)和半乳糖凝集素-1(Galectin-1,LGALS1)。③對(duì)纖調(diào)蛋白,肌球蛋白輕鏈6,巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子進(jìn)行Western blot驗(yàn)證,結(jié)果與蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)果相符。④差異蛋白網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn)核因子蛋白家族NFkB,細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶ERK1/2和APP蛋白處于軸心位置。結(jié)論:1.纖調(diào)蛋白(FMOD),XIV型膠原蛋白(COL14A1),腱生蛋白(TNC)和半乳糖凝集素-1(LGALS1)等與結(jié)締組織功能相關(guān)的蛋白下調(diào)可能導(dǎo)致盆底支持結(jié)構(gòu)減弱,從而引起POP的發(fā)生發(fā)展。2.肌球蛋白輕鏈6(MYL6),巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)上調(diào),可能與盆底結(jié)締組織損傷代償應(yīng)激反應(yīng)及慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)。3.核因子蛋白家族(NFkB),細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK1/2)和APP蛋白所在的相關(guān)通路可能在POP發(fā)病中起重要作用。
【圖文】：

邐ＰＯＰＤＩ逡逑圖１－１不同類型盆底功能障礙癥狀發(fā)生率逡逑由圖１－１可見，在三類盆底功能障礙中，，ＵＤ癥狀發(fā)生率最高，達(dá)到了邋４０．１％，逡逑ＣＲＡＤ癥狀次之，為３２．３％，ＰＯＰ癥狀最低，為２０．１％，詳見表１－２。逡逑邐表１－２邋３５９例絕經(jīng)女性ＰＦＤ癥狀發(fā)生情況邐逡逑無癥狀邐有癥狀逡逑項(xiàng)目邐邐邐逡逑邐kw邐％邐Ｍ邐％逡逑Ｐ０ＰＤＩ邋評(píng)分邐２８７邐７９．９邐７２邐２０．１逡逑ＵＤＩ邋評(píng)分邐２１５邐５９．９邐１４４邐４０．１逡逑ＣＲＡＤＩ邋評(píng)分邐２４３邐６７Ｊ邐Ｕ６邐３２．３逡逑２．２．１邋ＰＯＰＤＩ得分情況逡逑在ＰＯＰＤＩ部分的６道楲目中，第５題“經(jīng)常有膀胱排尿不盡的感覺”和第１逡逑題“經(jīng)常體驗(yàn)到下腹腹壓”者占比較高，分別為１６．２％和１５．０％，與較嚴(yán)重ＰＯＰ逡逑癥狀相關(guān)的第３題和第６題對(duì)應(yīng)的癥狀出現(xiàn)較少，但也在１０．０％左右，詳見表１－３。逡逑９逡逑

邐ＣＲＡＤＩ邐ＰＯＰＤＩ逡逑圖１－１不同類型盆底功能障礙癥狀發(fā)生率逡逑由圖１－１可見，在三類盆底功能障礙中，ＵＤ癥狀發(fā)生率最高，達(dá)到了邋４０．１％，逡逑ＣＲＡＤ癥狀次之，為３２．３％，ＰＯＰ癥狀最低，為２０．１％，詳見表１－２。逡逑邐表１－２邋３５９例絕經(jīng)女性ＰＦＤ癥狀發(fā)生情況邐逡逑無癥狀邐有癥狀逡逑項(xiàng)目邐邐邐逡逑邐kw邐％邐Ｍ邐％逡逑Ｐ０ＰＤＩ邋評(píng)分邐２８７邐７９．９邐７２邐２０．１逡逑ＵＤＩ邋評(píng)分邐２１５邐５９．９邐１４４邐４０．１逡逑ＣＲＡＤＩ邋評(píng)分邐２４３邐６７Ｊ邐Ｕ６邐３２．３逡逑２．２．１邋ＰＯＰＤＩ得分情況逡逑在ＰＯＰＤＩ部分的６道楲目中，第５題“經(jīng)常有膀胱排尿不盡的感覺”和第１逡逑題“經(jīng)常體驗(yàn)到下腹腹壓”者占比較高，分別為１６．２％和１５．０％，與較嚴(yán)重ＰＯＰ逡逑癥狀相關(guān)的第３題和第６題對(duì)應(yīng)的癥狀出現(xiàn)較少，但也在１０．０％左右，詳見表１－３。逡逑９逡逑
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R711.5

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本文編號(hào)：2678195