ERK信號轉導通路在CXCL12促進子宮內膜癌細胞增殖和侵襲中的作用
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【摘要】:目的:探討趨化因子CXCL12及其受體CXCR4(CXCL12/CXCR4)生物學軸通過細胞外信號調節(jié)激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信號轉導通路發(fā)揮促子宮內膜癌細胞增殖和侵襲的作用。方法:應用外源性CXCL12處理子宮內膜癌Ishikawa細胞株,通過Western blotting檢測不同時間位點ERK1/2的磷酸化水平和Survivin蛋白的表達;通過ELISA檢測細胞培養(yǎng)上清液中MMP-2的分泌水平。同時分析AMD3100和PD98059對細胞ERK1/2磷酸化水平、Survivin蛋白水平和MMP-2分泌水平的影響。結果:外源性CXCL12刺激后,可迅速上調ERK1/2的磷酸化水平(t=0.887,P0.01),促進Survivin蛋白和MMP-2蛋白的表達(t=0.861,P0.01;t=0.297,P0.01),且三者均呈時間依賴性。PD98059和AMD3100均能明顯抑制外源性CXCL12誘導后ERK1/2的磷酸化水平,而且在兩者共同作用下,能完全抑制ERK1/2的磷酸化水平,阻斷ERK通路的激活,下調Survivin蛋白和MMP-2蛋白的表達。結論:CXCL12/CXCR4生物學軸通過激活ERK通路上調Survivin蛋白和MMP-2蛋白表達,從而引發(fā)Ishikawa細胞一系列增殖和侵襲的生物學效應。
【作者單位】: 青島大學附屬醫(yī)院婦科;
【關鍵詞】: 趨化因子CXCL 子宮內膜癌 細胞外信號調節(jié)激酶/ Survivin蛋白 MMP-蛋白
【基金】:山東省優(yōu)秀中青年科學家科研獎勵基金資助項目(No.BS2009SW002) 山東省自然科學基金資助項目(No.ZR2013HM012)~~
【分類號】:R737.33
【正文快照】: 子宮內膜癌是常見的婦科惡性腫瘤之一,以內膜樣腺癌最常見。隨著人類生活水平的提高和人類壽命的延長,子宮內膜癌的發(fā)病率有逐年上升趨勢且趨于年輕化,但其發(fā)病原因仍不十分清楚。筆者以往的實驗已經證實CXCL12/CXCR4生物學軸可促進子宮內膜癌Ishikawa細胞的侵襲、轉移及增殖,
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