【摘要】：背景子宮內(nèi)膜癌為女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一,其發(fā)病率約為女性生殖道惡性腫瘤20~30%~([1])。且在全國乃至全世界范圍內(nèi)有逐年上升趨勢,嚴重降低女性的生活質(zhì)量、威脅其生命健康,隨著社會的發(fā)展進步,人們對生活質(zhì)量要求的提高,人們攻克子宮內(nèi)膜癌的愿望日益迫切,成為癌癥研究的重點之一。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生是一個緩慢且復(fù)雜過程,一般認為,某些長期遭受雌激素刺激而無孕激素拮抗女性高�；颊�,其子宮內(nèi)膜可出現(xiàn)包括單純性增生、復(fù)雜性增生、非典型增生的改變,在此基礎(chǔ)進一步癌變?yōu)樽訉m內(nèi)膜癌,這一過程可能參與如癌基因的激活、抑癌基因的突變、基因的錯配、遺傳基因改變及細胞因子等多種因素。目前已有研究顯示,子宮內(nèi)膜癌患者血清中脂聯(lián)素水平顯著降低~([14]),提示脂聯(lián)素在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中起著一定的作用。因此,人們開啟探索脂聯(lián)素與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展的機制關(guān)系的歷程,從而達到子宮內(nèi)膜癌的早診斷、早治療,降低死亡率、延緩生命,提高女性生活質(zhì)量的目的。目的探討子宮內(nèi)膜癌細胞系HEC-1A和Ishikawa中,脂聯(lián)素對MAPK/ERK信號通路的影響,進而研究脂聯(lián)素對子宮內(nèi)膜癌細胞侵襲能力的影響,為脂聯(lián)素應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌的診治提供新的思路。方法以2種不同分化程度子宮內(nèi)膜癌細胞系HEC-1A(中分化)和Ishikawa(IK,高分化)為實驗對象,通過transwell小室法及劃痕實驗測定對子宮內(nèi)膜癌細胞有抑制侵襲轉(zhuǎn)移的脂聯(lián)素濃度(有效濃度);在脂聯(lián)素有效濃度下,Western Blot檢測MAPK、ERK1/2信號通路介導(dǎo)情況的關(guān)系與細胞侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系。所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0對結(jié)果數(shù)據(jù)進行分析。結(jié)果1.脂聯(lián)素對子宮內(nèi)膜癌細胞侵襲能力的影響1.1計數(shù)穿過濾膜的細胞,計算抑制率。用濃度分別為0-5-10-20μg/ml的脂聯(lián)素處理腫瘤細胞24h,通過Transwell小室實驗觀察到,脂聯(lián)素濃度大于5μg/ml時,可抑制腫瘤細胞侵襲,抑制率介于22.67%-77.35%(P0.05),當(dāng)濃度增加至10μg/ml時,抑制作用顯著,侵襲抑制率隨脂聯(lián)素的濃度升高而增大,各實驗組與對照組及實驗組兩兩相比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01圖1)。1.2計數(shù)跨過標(biāo)準(zhǔn)距離的細胞數(shù),觀察腫瘤細胞的運動能力來判斷侵襲能力。用濃度分別為0-5-10-20μg/ml的脂聯(lián)素處理腫瘤細胞24h,通過劃痕實驗法觀察到,在脂聯(lián)素的濃度大于5μg/ml時,實驗組與對照組對比跨過標(biāo)準(zhǔn)距離的細胞數(shù),實驗組降低(P0.05)。當(dāng)濃度增加至10μg/ml時,抑制作用顯著,各實驗組與對照組及實驗組兩兩相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01圖2)。2.脂聯(lián)素對HEC-1A和Ishikawa細胞MAPK、ERK信號通路激活情況不同濃度脂聯(lián)素分別作用于HEC-1A和Ishikawa細胞系,Western Blot結(jié)果顯示:MAPK、ERK蛋白在2種子宮內(nèi)膜癌細胞系中的相應(yīng)蛋白(cyclinD1和E2)的相對表達水平均降低,當(dāng)脂聯(lián)素濃度大于10μg/ml時,對照組與實驗組及實驗組兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05圖3.1、3.2)。結(jié)果提示,子宮內(nèi)膜癌細胞中MAPK、ERK1/2信號通路可以被脂聯(lián)素抑制,達到抗腫瘤細胞增殖作用。結(jié)論在有效濃度下,脂聯(lián)素可通過進一步抑制MAPK/ERK1/2信號通路,抑制子宮內(nèi)膜癌細胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力,無疑對于年齡較大、身體條件差不能耐受手術(shù)及放化療毒性反應(yīng)的患者提供新的臨床治療思路,帶來了夢寐以求的希望。
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.33

【參考文獻】

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