本文關(guān)鍵詞：內(nèi)皮素及其受體在卵巢癌癌痛傳導(dǎo)中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:WHO的調(diào)查統(tǒng)計全世界每年約有1000萬新發(fā)癌癥患者,確診時近30%-50%患者出現(xiàn)中、重度疼痛。卵巢癌因發(fā)病隱匿,明確診斷時70%已處于晚期。隨著診療技術(shù)的進步,患者生存時間的延長,75%-95%的晚期患者都有癌痛表現(xiàn)。疼痛是影響卵巢癌患者生活質(zhì)量的癥狀之一,癌痛問題已列為癌癥防治綜合規(guī)劃的四大重點之一。近年來對癌癥神經(jīng)侵犯性痛的病理生理機制及疼痛信號傳導(dǎo)機制的深入研究顯示,參與疼痛信號傳導(dǎo)的離子通道及系列受體可作為鎮(zhèn)痛治療新靶點,研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮素(endothelin ET)及其受體可能成為腫瘤疼痛治療新方向,并且成為新的腫瘤治療靶點,哺乳動物體內(nèi)存在ETA和ETB兩類內(nèi)皮素受體(ETAR、ETBR),按其對受體的選擇性可分為ETA受體選擇性拮抗劑、ETB受體選擇性拮抗劑及非選擇性拮抗劑。目前文獻表明內(nèi)皮素受體拮抗劑能改善腫瘤性的疼痛,研究涉及肝癌、乳腺癌等,但在卵巢癌方面還屬空白。但ETAR、ETBR各自的鎮(zhèn)痛作用機制還不清楚,且最新研究表明內(nèi)皮素通過誘導(dǎo)感覺神經(jīng)元上的瞬時感受器電位香草酸受體1(Transient receptor potential vanilloid subtype-1,TRPV1)的磷酸化位點Ser-800閾值下降使TRPV1磷酸化以誘發(fā)級聯(lián)反應(yīng)致熱痛覺敏感。此外,絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是真核生物細胞內(nèi)的一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,p38MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是多條并行的MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一,參與了疼痛的形成與維持。某些研究表明背根神經(jīng)節(jié)磷酸化的p38MAPK促進TRPV1表達,并運輸?shù)絺π愿惺芷髂┥?與疼痛過敏密切相關(guān)。本研究擬探討內(nèi)皮素及其受體拮抗劑在卵巢癌癌痛發(fā)生中可能存在的分子機制,旨在為卵巢癌癌痛提供一個新的臨床治療靶點。目的:1觀察卵巢癌原位模型小鼠給予不同內(nèi)皮素受體激動劑(ET)、內(nèi)皮素受體拮抗劑(BQ788、BQ123)后的行為學(xué)變化,探討內(nèi)皮素及其受體參與卵巢癌神經(jīng)病理性痛傳導(dǎo)的變化。2觀察卵巢癌癌痛模型小鼠給予不同內(nèi)皮素受體激動劑(ET)、內(nèi)皮素受體拮抗劑(BQ788、BQ123)用藥后小鼠脊髓背根神經(jīng)節(jié)(Dorsal Root Ganglia,DRG)中ETR、ETBR、ETBR表達,探討內(nèi)皮素及其受體參與卵巢癌癌痛發(fā)生過程中分子水平的變化。3探討卵巢癌癌痛模型小鼠DRG神經(jīng)節(jié)中p38MAPK、p-p38MAPK的變化。方法:1選取5周齡BALB-C小鼠,隨機分組,分為假手術(shù)組、模型對照組、模型干預(yù)A組(ET-1給藥)、模型干預(yù)B組(ETA受體拮抗劑BQ123給藥)、模型干預(yù)C組(ETB受體拮抗劑BQ788給藥)。背側(cè)入路法建立小鼠原位卵巢癌移植瘤模型。根據(jù)不同分組給予藥物椎管內(nèi)注射給藥。2應(yīng)用BEM-410A型熱痛刺激儀和Von-Frey纖維機械刺激器觀察不同分組小鼠行為學(xué)實驗的變化。3應(yīng)用免疫組化方法檢測ETAR、ETBR、ETR、p38MAPK、p-p38MAPK在各組小鼠DRG神經(jīng)元中的表達。結(jié)果:行為學(xué)實驗數(shù)據(jù)結(jié)果顯示:1模型對照組小鼠較假手術(shù)組小鼠熱痛敏和機械痛敏敏感性均降低。疼痛與腫瘤的產(chǎn)生明顯相關(guān)。2模型干預(yù)組與模型對照組相比較:模型干預(yù)A組較模型對照組小鼠熱痛敏和機械痛敏敏感性均無明顯變化;模型干預(yù)B組較模型對照組小鼠熱痛敏和機械痛敏敏感性均升高;模型干預(yù)C組較模型對照組小鼠熱痛敏和機械痛敏敏感性均升高。內(nèi)皮素與卵巢癌癌痛程度關(guān)系密切。3模型干預(yù)A、B、C三組之間均有差異。模型干預(yù)A組較模型干預(yù)B、C組小鼠熱痛敏和機械痛敏敏感性均降低;模型干預(yù)C組較模型干預(yù)B組小鼠熱痛敏和機械痛敏敏感性均升高。不同內(nèi)皮素受體拮抗劑對卵巢癌癌痛的影響程度不同。免疫組化結(jié)果顯示:1模型對照組DRG神經(jīng)元中ETR的表達高于假手術(shù)組小鼠;模型干預(yù)A組DRG神經(jīng)元中ETR的表達高于模型對照組小鼠,內(nèi)皮素受體表達與卵巢癌癌痛關(guān)系密切。2模型對照組中ETBR較ETAR較高;模型干預(yù)B組中ETAR表達較模型干預(yù)C組高;模型干預(yù)C組中ETBR表達較模型干預(yù)B組高;ETBR與ETAR表達差異與卵巢癌癌痛相關(guān)聯(lián),ETBR在卵巢癌癌痛發(fā)生中起重要作用。3模型對照組較假手術(shù)組p38MAPK、p-p38MAPK表達均增加。模型干預(yù)A組較模型干預(yù)B、C組p-p38MAPK表達量較高。模型干預(yù)C組較模型干預(yù)B組p-p38MAPK表達量較少。p38MAPK與內(nèi)皮素相關(guān)的卵巢癌癌痛密切相關(guān)。結(jié)論:1內(nèi)皮素及其受體參與卵巢癌癌痛的發(fā)生,不同的內(nèi)皮素受體參與癌痛的敏感程度不同,ETBR與癌痛的關(guān)系較為明顯。2內(nèi)皮素參與癌痛發(fā)生的可能途徑為PKC介導(dǎo)的p38MAPK的磷酸化。
【關(guān)鍵詞】：BALB-C小鼠 卵巢癌動物模型 神經(jīng)病理性痛 內(nèi)皮素受體 熱縮足反射潛伏期 機械縮足反射閾值 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.31
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 引言11-12
• 第一部分 椎管內(nèi)注射內(nèi)皮素及其拮抗劑對卵巢癌原位移植模型小鼠神經(jīng)病理性痛過敏的影響12-22
• 前言12
• 材料與方法12-15
• 結(jié)果15-17
• 附圖17-18
• 附表18-19
• 討論19-21
• 小結(jié)21-22
• 第二部分 內(nèi)皮素介導(dǎo)的原位卵巢癌模型小鼠神經(jīng)病理性痛的作用機制22-39
• 前言22
• 材料與方法22-27
• 結(jié)果27-30
• 附圖30-34
• 附表34-36
• 討論36-38
• 小結(jié)38-39
• 參考文獻39-42
• 結(jié)論42-43
• 綜述43-52
• 參考文獻49-52
• 致謝52-53
• 個人簡歷53

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 張建華;吳小候;;內(nèi)皮素受體——新的腫瘤治療靶點[J];重慶醫(yī)學(xué);2007年15期

2 閆向勇;劉文超;燕忠生;楊陽;;腹腔循環(huán)熱灌注化療對惡性腫瘤合并腹水的療效及安全性——開放、非隨機、歷史對照研究[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2014年11期

3 劉大路;王文挺;邢俊玲;胡三覺;;感覺神經(jīng)系統(tǒng)TRPV1受體的研究進展(英文)[J];Neuroscience Bulletin;2009年04期

4 朱沁怡;汪希鵬;;卵巢癌動物模型的建立進展[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展;2014年05期

  本文關(guān)鍵詞：內(nèi)皮素及其受體在卵巢癌癌痛傳導(dǎo)中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：266996