【摘要】：目的:探討妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy,ICP)孕婦血清膽汁酸譜特征并分析妊娠結(jié)局。方法:選擇重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的ICP孕婦144例,膽石癥患者50例,乙肝患者50例,并選擇同期分娩正常孕婦50例作為對照組。根據(jù)血清總膽汁酸(TBA)、直接膽紅素(DBIL)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)將ICP孕婦分為4組。采用超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用/質(zhì)譜分析法檢測各組血清15種膽汁酸譜,包括包括石膽酸(LCA)、脫氧膽酸(DCA)、鵝脫氧膽酸(CDCA)、膽酸(CA)、熊脫氧膽酸(UDCA)、甘氨石膽酸(GLCA)、甘氨脫氧膽酸(GDCA)、甘氨鵝脫氧膽酸(GCDCA)、甘氨膽酸(GCA)、甘氨熊脫氧膽酸(GUDCA)、�；鞘懰�(TLCA)、牛磺脫氧膽酸(TDCA)、�；蛆Z脫氧膽酸(TCDCA)、�；悄懰�(TCA)、�；切苊撗跄懰�(TUDCA)等。應(yīng)用偏最小二乘判別(PLS-DA)比較分析各組血清膽汁酸譜差異,篩選出組間差異膽汁酸譜,并分析各組ICP孕婦妊娠結(jié)局。結(jié)果:(1)ICP各組孕婦和正常孕婦組血清差異膽汁酸譜為DCA、TCDCA、TCA、GDCA和GLCA,其中ICP1組TCA和TCDCA濃度最高,ICP3組DCA、GDCA和GLCA濃度最高。(2)ICP4組與正常孕婦組血清差異膽汁酸譜為UDCA、GUDCA、TUDCA、GCA和GLCA,這些差異膽汁酸濃度均為ICP4組高于正常孕婦組;ICP4組與ICP1組血清差異膽汁酸譜為TCDCA、TCA、DCA、GCA、GCDCA、TUDCA、TDCA和GUDCA,其中ICP4組僅DCA濃度高于ICP1組,其余差異膽汁酸均為ICP1組高于ICP4組;ICP4組與膽石癥組血清差異膽汁酸譜為UDCA、CDCA、TUDCA和GCDCA;ICP4組與乙肝組血清差異膽汁酸譜為GCDCA、CDCA、TCDCA、TCA、GCA、GUDCA、UDCA和TUDCA,上述差異膽汁酸濃度均為乙肝組高于ICP4組。(3)ICP3組與正常孕婦組血清差異膽汁酸譜為GUDCA、LCA、GLCA、UDCA、TUDCA、CDCA和TLCA,這些差異膽汁酸濃度均為ICP3組高于正常孕婦組;ICP3組與ICP1組血清差異膽汁酸譜為DCA、GDCA、LCA、GLCA、GCDCA和TCDCA,其中ICP1組僅TCDCA濃度高于ICP3組,其余膽汁酸的濃度均為ICP3組高于ICP1組;ICP3組與膽石癥組血清差異膽汁酸譜為UDCA、LCA、TUDCA和GUDCA,上述差異膽汁酸濃度均為ICP3組高于膽石癥組;ICP3組與乙肝組血清差異膽汁酸譜為CA、TDCA、TLCA、GCDCA、TCDCA、TCA、CDCA和GDCA,其中ICP3組DCA、GCA和TCA濃度均高于膽石癥組,而CDCA、GCDCA和TCDCA濃度均低于膽石癥組。(4)ICP1組與正常孕婦組血清差異膽汁酸為TCDCA、TCA、GCA、GCDCA、TUDCA和GUDCA,上述差異膽汁酸濃度均顯示為ICP1組高于正常孕婦組;ICP1組與膽石癥組血清差異膽汁酸譜為TUDCA、UDCA、TCA、CDCA、GUDCA、DCA、CA和GCDCA,其中ICP1組TUDCA、UDCA、TCA、GUDCA和CA的濃度高于膽石癥組,而CDCA、DCA和GCDCA的濃度低于膽石癥組;ICP1組與乙肝組血清差異膽汁酸譜為GCDCA、GCA、CDCA、TCDCA和TDCA,其中ICP1組僅TDCA濃度高于乙肝組,其余差異膽汁酸均為乙肝組高于ICP1組。(5)ICP1組羊水糞染例數(shù)、早產(chǎn)例數(shù)和剖宮產(chǎn)例數(shù)均顯著高于ICP2組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);ICP3組羊水糞染例數(shù)和早產(chǎn)例數(shù)顯著高于正常孕婦,但其羊水糞染例數(shù)、早產(chǎn)例數(shù)和剖宮產(chǎn)例數(shù)均顯著低于ICP1組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),ICP3組與ICP2組孕婦妊娠結(jié)局無統(tǒng)計學(xué)差異;ICP4組羊水糞染例數(shù)、早產(chǎn)例數(shù)及剖宮產(chǎn)例數(shù)均顯著高于正常孕婦組,但其羊水糞染例數(shù)、早產(chǎn)例數(shù)、新生兒窒息和剖宮產(chǎn)例數(shù)均顯著低于ICP1組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),ICP4組與ICP2組孕婦妊娠結(jié)局無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論:ICP孕婦特征性膽汁酸譜是CDCA、UDCA、GLCA、GCDCA、GCA、GUDCA、TCDCA、TCA和TUDCA,有助于ICP各亞型的診斷及鑒別診斷;有黃疸型ICP孕婦妊娠結(jié)局最差,妊娠期高膽汁酸血癥和妊娠期特發(fā)性肝酶異常屬于ICP亞型,臨床應(yīng)予以重視。
【圖文】：

圖 1.各組 15 種血清膽汁酸譜分析FIG. 3. Profiles analysis of 15 kinds serum bile acids in groups注：數(shù)據(jù)單位均為 nmol/L。2.2.2 ICP 各組與正常孕婦組血清膽汁酸譜分析2.2.2.1 ICP 各亞組與正常孕婦建立總血清膽汁酸譜分析基于質(zhì)譜檢測的15種已知血清膽汁酸,采用PLS-DA分析ICP各組及正常孕婦組血清膽汁酸譜，并篩選出血清差異膽汁酸。構(gòu)建的 PLS-DA 模型變量的參數(shù) R2Y代表模型的解釋能力，Q2代表模型對新數(shù)據(jù)的預(yù)測能力，這兩個值＞0.5 為好，越接近 1 越好，二者受樣本量及比較組別數(shù)量的影響，可根據(jù)具體實際情況來決定模型的可信度。各種膽汁酸的 VIP 值即為 PLS-DA 得分圖上區(qū)分組別所做的貢獻值大小，一般認為 VIP 值＞1 的膽汁酸可作為組間差異膽汁酸。以 ICP1 組、ICP2 組、ICP3 組、ICP4 組及正常孕婦組建立 PLS-DA 模型

圖 2 ICP 各組與正常孕婦組血清膽汁酸譜 PLS-DA 分析圖FIG. 2 PLS-DA assys of serum bile acid in ICP groups and normal pregnant women注：圖 2a、圖 2b 分別是 ICP 各組及正常孕婦組血清膽汁酸譜 PLS-DA 二維和三維得分圖，，圖 2c 為五組的差異膽汁酸 VIP 值柱狀圖。表 4. ICP1 組、ICP2 組、ICP3 組、ICP4 組及正常孕婦組血清差異膽汁酸譜分析
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R714.255

【參考文獻】

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1 田剛;甄乾娜;班艷娜;唐秀芳;丁敏;;血清膽汁酸代謝輪廓分析在妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥診斷中的應(yīng)用[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2011年05期

本文編號：2667655