【摘要】：目的:比較血清人附睪蛋白4(Serum Human Epididymis Protein 4,S-HE4)、尿液人附睪蛋白4(Urine Human Epididymis Protein 4,U-HE4)及血清CA125在卵巢癌(Ovrian Cancer,OC)組、卵巢良性腫瘤(Ovrian Benign Tumor,OBT)組及正常對照(Healthy Control,HC)組中的表達情況,探討U-HE4在卵巢癌中的篩查價值,以期找到更為簡便、無創(chuàng)的新型腫瘤標記物。方法:采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法(ECLIA)分別檢測血清CA125、S-HE4、及U-HE4,并計算尿液與血清HE4的比值(Ratios of urinary-to-serum HE4,R-HE4),觀察各標記物在HC、OBT及OC組中的表達情況,制定受試者工作特征曲線(Receiver Operator Characteristic Curve,ROC曲線)求得U-HE4及R-HE4診斷卵巢癌的最優(yōu)截斷值。采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:1.不同組間各標記物表達水平:S-HE4及血清CA125在OC組中的表達水平顯著高于OBT組及HC組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),但二者在OBT組與HC組間的表達水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義;U-HE4在三組受試者中的表達水平均有顯著差異(P0.05),R-HE4在OC組及OBT組中的表達水平均與HC組有顯著差異(P0.05),但在OBT組與OC組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2.各標記物的卵巢癌診斷效能:在卵巢癌的診斷中U-HE4的準確性最為理想,ROC曲線下面積(Area Under Curve,AUC)為0.967,敏感度(SENsitivity,SEN)為90.0%,特異度(SPEcificity,SPE)94.4%、陽性預(yù)測值(Positive Predict Value,PPV)84.4%、陰性預(yù)測值(Negative Predict Value,NPV)96.6%和診斷符合率93.3%。3.各標記物的鑒別診斷效能:U-HE4在鑒別OC與OBT及OC與HC時,其診斷效能均優(yōu)于S-HE4、血清CA125及R-HE4,其中最優(yōu)截斷值(OC Vs.OBT)為13151mmol/l(95%置信區(qū)間(Confidence Interval,CI):0.939-0.995),對應(yīng)的SEN和SPE分別為:90.0%和94.4%;最優(yōu)截斷值(OC Vs.HC)為12461mmol/l(95%CI:0.984-1.000),其SPE達100%,SEN為90.0%。R-HE4在鑒別OBT與HC時的診斷準確性最高,其AUC為0.879,最優(yōu)截斷值為110.74(95%CI:0.807-0.952),對應(yīng)的SPE達90.0%,SEN為78.3%。4.各標記物兩兩組合的診斷效能:標記物兩兩組合與病檢診斷的一致性用Kappa系數(shù)表示,其中Kappa(S-HE4U-HE4)為0.885、Kappa(血清CA125U-HE4)為0.835和Kappa(S-HE4血清CA125)為0.8393。5.OC組中S-HE4在絕經(jīng)與非絕經(jīng)狀態(tài)患者中的表達水平存在顯著差異,P=0.006。當(dāng)最優(yōu)截斷值為112.10,AUC為0.795(95%CI:0.629-0.960),S-HE4在鑒別絕經(jīng)與非絕經(jīng)狀態(tài)卵巢癌患者的SEN和SPE分別為92.9%和68.7%。6.年齡在OC組中的分布與OBT組存在顯著差異,S-HE4與年齡具有相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)r=0.283。結(jié)論:1.U-HE4有望成為一種更為無創(chuàng)、經(jīng)濟、簡便且重復(fù)性好的篩查卵巢癌的新型腫瘤標記物。聯(lián)合S-HE4和U-HE4篩查卵巢癌時,Kappa系數(shù)為0.885,與病檢結(jié)果高度一致;2.R-HE4119.51,可作為卵巢腫瘤患者需要進一步檢查的分流標記物;3.卵巢癌患者S-HE4的表達水平與患者絕經(jīng)狀態(tài)顯著相關(guān)。4.S-HE4的表達水平隨年齡的增加而上升。
【圖文】：

標記物在 HC、OBT 及 OC 組中的表達水平-HE4 在各組中的表達水平 HC、OBT 及 OC 組中的表達水平分別為：47.3（36.55-56.25）pmol/l 和 131.75（86.05-238.95）pmol/l4 與 OBT 及 HC 組進行比較時，均有 P＜0.05，差異顯S-HE4 的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05（詳見圖 3-1表 3-1 比較 S-HE4 在各組中的表達水平例數(shù) S-HE4 表達水30 47.3（36.560 46.9（38.830131.75（86比，aP＜0.05，與卵巢良性腫瘤組對比，bP＜0.05，具有顯

圖 3-2 U-HE4 在各組中的表達水平箱圖 R-HE4 在各組中的表達水平 HC、OBT 及 OC 組中的表達水平分別為：71.51（37.79-8813.82）和 186.38（138.42-254.44）（詳見表 3-3），平均明顯低于 OBT 組及 OC 組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計 組與 OBT 組之間無顯著差異，P＞0.05（詳見圖 3-3）表 3-3 比較 R-HE4 在各組中的表達水平例數(shù) R-HE4 表達水30 71.51（37.7960156.16（115.30186.38（138.對比，aP＜0.05，與卵巢良性腫瘤組對比，，bP＜0.05，具有顯
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R737.31

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本文編號：2663731