【摘要】：背景:根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)、美國生殖醫(yī)學協(xié)會(American Societyfor Reproductive Medicine,ASRM)與國際輔助生殖技術(shù)監(jiān)測委員會(International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technology,ICMART)定義,復發(fā)性自然流產(chǎn)(Recurrent spontaneous abortion,RSA)是指至少2次發(fā)生在妊娠20周之前的自然流產(chǎn)。有臨床研究表明約3%-5%的育齡女性發(fā)生復發(fā)性流產(chǎn),然而仍有約50%復發(fā)性流產(chǎn)患者的致病原因未知,稱為不明原因復發(fā)性自然流產(chǎn)(Unexpained recurrent spontaneous abortion,URSA)。URSA對孕婦自身及其家庭造成極大的困擾,是目前女性生殖健康領(lǐng)域的疑難病癥之一。有研究表明,環(huán)境化學污染物重金屬、鄰苯二甲酸酯類(Phthalates,PAEs)的暴露可能與URSA發(fā)生風險有關(guān),但是尚沒有一致的結(jié)論。氧化應激是近些年被提出是URSA發(fā)生的可能損傷機制之一,而氧化應激水平可能與重金屬、PAEs內(nèi)暴露水平有關(guān)。因此重金屬、PAEs內(nèi)暴露水平及氧化應激與URSA的關(guān)系是婦幼健康發(fā)展中需關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。目的:本研究旨在探討重金屬、PAEs內(nèi)暴露水平及氧化應激與URSA關(guān)系,為控制可能存在的環(huán)境污染造成URSA等不良健康效應提供建議和參考。方法:采用1:1匹配的病例對照研究方法,選擇2018年4～10月在首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院就診的96名URSA患者為病例組,按照年齡(±3歲)、孕周(±2周)匹配對照,選擇在該院就診的96名正常妊娠但自愿做人工流產(chǎn)的孕婦為對照組。收集研究對象個人及家庭信息,取外周靜脈血12 ml及隨機尿50ml。用電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)檢測血、尿中鉛、砷、鎘、鉻濃度,用高效液相色譜串聯(lián)法檢測尿PAEs代謝物濃度,尿中氧化應激標志物8-iso-PGF2α、8-OHdG濃度采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測。采用多因素條件logistic回歸模型評估環(huán)境重金屬、PAEs類代謝物內(nèi)暴露水平與URSA發(fā)生風險關(guān)系及氧化應激與URSA發(fā)生風險關(guān)系,采用多因素線性回歸模型分析URSA患者、正常妊娠婦女重金屬、PAEs內(nèi)暴露水平影響因素及重金屬、PAEs內(nèi)暴露水平與氧化應激的相關(guān)性。結(jié)果:(1)病例組血砷濃度的幾何均值(GM:1.68μg/L,95%CI:1.50～1.86),明顯高于對照組血砷濃度(GM:1.26μg/L,95%CI:1.17～1.37)(P0.001)。校正可能的混雜因素后,高濃度血鉛(11.00μg/L)與URSA發(fā)生風險有關(guān)(OR=2.53,95%CI:1.08～5.91);高濃度血砷(1.50μg/L)與URSA發(fā)生風險有關(guān)(OR=2.62,95%CI:1.04～6.60);血鎘未發(fā)現(xiàn)與URSA發(fā)生風險有明顯關(guān)聯(lián)。尿重金屬未見與URSA發(fā)生風險有關(guān)。病例組血鉛濃度與孕期煙草暴露呈正相關(guān)(β=0.291,P=0.004),血砷濃度與食用動物內(nèi)臟≥1次/月呈正相關(guān)(β=0.231,P=0.020),不同職業(yè)女性血鉛、血砷濃度不同;URSA患者尿鎘濃度與年齡呈正相關(guān)(β=0.240,P=0.021)。對照組血鉛濃度與食用動物內(nèi)臟≥1次/月呈正相關(guān)(β=0.266,P=0.009),血鎘濃度與年齡、孕期早餐選擇外賣呈正相關(guān)(β=0.255,P0.001;β=0.240,P=0.024);對照組尿鎘濃度與居住中心城區(qū)呈正相關(guān)(β=0.240,P=0.034)。(2)校正可能的混雜因素后,尿PAEs代謝物中僅有MEHHP與URSA發(fā)生風險有關(guān)(OR=2.93,95%CI:1.08～7.94),未見其他PAEs類代謝物與URSA發(fā)生風險有關(guān)。正常孕婦尿MnBP濃度與孕期晚餐選擇外賣/飯館呈正相關(guān)(β=0.220,P=0.040)。(3)校正尿肌酐濃度后,病例組尿8-iso-PGF2α濃度(GM:42.53μg/g肌酐,95%CI:37.82～48.11)明顯高于對照組(GM:31.11 μg/g肌酐,95%CI:27.33～35.42)(P=0.001);病例組尿8-OHdG濃度(GM:4.86μg/g肌酐,95%CI:4.25～5.62)明顯高于對照組(GM:3.84μg/g肌酐,95%CI:3.35～4.43)(P0.001)。校正可能的混雜因素后,高濃度尿8-iso-PGF2α與URSA發(fā)生風險有關(guān)(OR=3.45,95%CI:1.28～9.25),未發(fā)現(xiàn)尿8-OHdG與URSA發(fā)生風險有關(guān)。病例組中,尿8-iso-PGF2α濃度與尿鉛、尿鉻濃度呈正相關(guān)(P0.001、P0.001),與PAEs類代謝物MEHP濃度呈正相關(guān)(P=0.025);尿8-OHdG濃度與尿鉛、尿鉻濃度呈正相關(guān)(P=0.005、P0.001)。對照組中,尿8-iso-PGF2α濃度與尿鉛、尿鎘、尿砷、尿鉻濃度呈正相關(guān)(P=0.005、P=0.003、PP=0.003、P0.001),尿8-iso-PGF2α濃度與PAEs類代謝物 MiBP、MEHP、MEHHP、MEOHP 濃度呈正相關(guān)(P=0.021、P=0.002、P=0.005、P=0.021);尿8-OHdG濃度與尿鉛、尿砷、尿鉻濃度呈正相關(guān)(P=0.026、P=0.001、P0.001),尿8-OHdG濃度與PAEs類代謝物MEHP、MEHHP、MEOHP水平呈正相關(guān)(P=0.002、P=0.006、P=0.019)。結(jié)論:(1)病例組血砷濃度明顯高于對照組血砷濃度;且高濃度血鉛、高濃度尿MEHHP與URSA發(fā)生風險有關(guān),提示重金屬、PAEs暴露與URSA發(fā)生風險有關(guān)。(2)病例組重金屬內(nèi)暴露水平與年齡、孕期煙草暴露、職業(yè)及個人飲食習慣有關(guān);對照組重金屬內(nèi)暴露水平與年齡、孕期煙草暴露、職業(yè)及居住地區(qū)有關(guān),且PAEs代謝物MnBP內(nèi)暴露水平與職業(yè)、孕期晚餐選擇外賣等有關(guān)。(3)氧化應激標志物8-iso-PGF2α濃度增加與URSA發(fā)生風險有關(guān),提示氧化應激與URSA發(fā)生風險有關(guān)。且在URSA患者中可觀察到重金屬、PAEs代謝物內(nèi)暴露水平與氧化應激標志物8-iso-PGF2α、8-OHdG濃度呈正相關(guān)。
【圖文】：

圖１技術(shù)路線圖逡逑

為０．１４，邋０．１３；血砷與血鎘存在正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為０．１３。而尿鉛與尿鉻、尿砷、逡逑尿鎘均存在相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為０．２７，邋０．２９，邋０．３６；其次可看出血砷與尿砷、逡逑血鎘與尿鎘均有一定相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為０．２７，０．３３。見圖２。逡逑２９逡逑
【學位授予單位】：中國疾病預防控制中心
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R714.21

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本文編號：2660199