【摘要】：背景:先天性卵巢發(fā)育不良綜合征又名特納綜合征,是一種罕見的女性遺傳病,其主要臨床癥狀為身材矮小與卵巢功能不全。特納綜合征患者的治療目標為改善身高與促進性腺發(fā)育,其中每晚皮下注射重組人生長激素是改善身高的主要治療方式。近年來,在臨床診治特納綜合征患者時,我們發(fā)現(xiàn)同樣采用根據(jù)身高、骨齡等生長指標調(diào)整用藥的情況下,部分患者身高增長速度依舊偏慢。在應用重組人生長激素治療的過程中,近年來有研究發(fā)現(xiàn)生長激素在人體作用的信號通路與部分基因多態(tài)性相關(guān)。目的:1.探討特納綜合征患者細胞周期蛋白依賴性激酶4(CDK4)的基因多態(tài)性與注射用重組人生長激素治療效果的關(guān)系。2.對重組人生長激素的藥物療效與安全性進行評估。方法:本課題入選的26例患者均來自于中日友好醫(yī)院小兒內(nèi)分泌專病門診2008年9月至2016年6月因身材矮小及第二性征發(fā)育不良前來就診的特納綜合征患者。給予所有患者注射用重組人生長激素治療,觀察其治療效果。根據(jù)CDK4基因rs2069502及rs2270777位點的基因分型進行分組,對患者治療后生長指標進行比較。從治療開始,觀察隨訪時間為6個月。在除外一般情況、遺傳因素、激素水平等因素對身高增長速度影響的情況下,記錄治療前后患者的實足年齡、身高、身高標準差積分(HtSDS)、體重、骨齡(BA)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)等指標,并計算身高增長值(△Ht)、HtSDS變化值(△HtSDS)、生長速度、IGF-1變化值(△IGF-1)、骨齡變化值(△BA)。試驗過程中需記錄出現(xiàn)的過敏反應及不良反應癥狀,并檢測藥物治療患者安全性指標。分類變量用例數(shù)(百分比)表示,連續(xù)變量用均數(shù)±標準差(x±s)表示。比較治療前后生長指標,若服從正態(tài)分布則采用配對樣本t檢驗,若不服從正態(tài)分布則采用符號秩和檢驗。比較各組基因型治療前與治療6個月后生長指標,若治療前后差值服從正態(tài)分布則采用兩獨立樣本t檢驗,若不服從正態(tài)分布則采用非參數(shù)Wilcoxon秩和檢驗。所有統(tǒng)計分析通過SPSS17.0軟件完成,統(tǒng)計檢驗為雙側(cè)檢驗,檢驗水平為0.05,以統(tǒng)計量P值0.05視為具有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:1.26例患者治療后6月的HtSDS與IGF-1水平均較治療前顯著增長,差異有顯著性(P0.05)。2.治療后rs2069502位點AA組生長速度、△Ht、△HtSDS及△IGF-1均高于GGGA組(P0.05),各組患者治療前后身高、體重、HtSDS及BA等均無顯著性差異(P0.05),兩組間△BA比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.治療后rs2270777位點GG組△HtSDS高于GA組(P0.05),各組患者治療前后身高、體重、HtSDS、IGF-1及BA均無顯著性差異(P0.05),兩組生長速度、△Ht、△IGF-1和△BA比較差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:1.rs2069502位點的AA基因型患者較GG型對r-hGH治療的效果更好;rs2270777位點的GG和GA基因型在r-hGH藥物應答上未見明顯差異�？梢奀DK4的基因多態(tài)性對r-hGH的治療效果有一定的影響。2.特納綜合征患者進行r-hGH治療可改善身高且安全性佳。
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R711.75

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本文編號：2651685