發(fā)布時(shí)間：2020-05-05 02:13

【摘要】：背景Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser(MRKH)綜合征患者中繆勒氏管發(fā)育而來的器官均出現(xiàn)不同程度的畸形,因此通常認(rèn)為MRKH綜合征是一種繆勒氏管發(fā)育不良所致的疾病。但由于MRKH綜合征為少見病,多為散發(fā)病例報(bào)道,且治療方式以陰道成形術(shù)為主,少有進(jìn)入腹腔進(jìn)行觀察的機(jī)會,目前文獻(xiàn)中對MRKH綜合征患者輸卵管情況報(bào)道較少,尚無大規(guī)模的臨床報(bào)道,且缺乏相關(guān)的病理學(xué)研究對MRKH綜合征患者輸卵管與正常對照進(jìn)行比較。方法資料選自北京協(xié)和醫(yī)院病案管理系統(tǒng),1982年1月-2017年12月期間,于北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科診斷為MRKH綜合征或先天性無子宮無陰道患者,篩選其中滿足MRKH綜合征診斷及行腹腔鏡手術(shù)患者,共計(jì)113名。查閱病歷中患者的一般信息,術(shù)中所見及合并的婦科疾病情況以及是否合并其它畸形。共留取8名于北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科行腹腔鏡手術(shù)的I型MRKH綜合征患者輸卵管標(biāo)本及1名因?qū)m頸病變切除子宮、雙附件患者的正常輸卵管標(biāo)本。經(jīng)北京協(xié)和醫(yī)院病理科行石蠟包埋、切片、染色后進(jìn)行病理學(xué)形態(tài)分析。結(jié)果北京協(xié)和醫(yī)院113例行腹腔鏡手術(shù)的MRKH綜合征患者中,根據(jù)手術(shù)記錄觀察情況,發(fā)現(xiàn)合并輸卵管畸形13名,占11.5%。提示大部分患者輸卵管發(fā)育情況良好。輸卵管畸形患者常伴腎臟畸形,占46%,而腎臟畸形患者僅占所有MRKH綜合征患者的13%,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)一步行輸卵管病理分析研究,將留取的8例I型MRKH綜合征患者輸卵管標(biāo)本經(jīng)石蠟切片和HE染色,與正常輸卵管標(biāo)本進(jìn)行對比。初步結(jié)果提示MRKH綜合征患者輸卵管管腔及傘端粘膜發(fā)育良好,與正常輸卵管無明顯差異。證實(shí)MRKH綜合征患者確實(shí)具有相對正常的輸卵管管腔、傘端粘膜結(jié)構(gòu)。結(jié)論傳統(tǒng)的動物基因敲除模型均缺乏繆勒氏管發(fā)育而來的器官(子宮、輸卵管),而根據(jù)我院行腹腔鏡手術(shù)的MRKH綜合征患者腹腔鏡所見及輸卵管病理分析,絕大多數(shù)患者(88.5%)都有正常發(fā)育的輸卵管。因此,目前敲除繆勒氏管發(fā)育相關(guān)基因所得到的動物模型與臨床觀察情況有所不符。本研究組此次進(jìn)行的對于MRKH綜合征病因的前瞻性研究提示,MRKH綜合征的病因可能并非通常認(rèn)為的遺傳因素占主要部分。背景女性生殖道來源于胚胎時(shí)期的繆勒氏管,MRKH綜合征患者中由繆勒氏管發(fā)育而來的器官呈不同程度的畸形狀態(tài)。因此通常認(rèn)為MRKH綜合征患者是由繆勒氏管發(fā)育不良導(dǎo)致的。大量研究將目光集中于篩選控制繆勒氏管發(fā)育/凋亡的基因的潛在致病可能。目前已發(fā)現(xiàn)Pax2基因,Lhxl基因,Wnt4基因等等對繆勒氏管的發(fā)育有重要意義91011。但基因敲除的動物模型,如wnt-4、pax-2、lhx-1等基因的純合突變胚胎均不能存活,且其繆勒氏管分化而來的器官,輸卵管、子宮、陰道均缺如,與臨床觀察不符。Ras信號通路也在生物發(fā)育過程中起重要作用,特別是秀麗隱桿線蟲的陰道發(fā)育。因此,ras信號通路有可能在人類生殖道發(fā)育中也起到重要作用,并參與MRKH綜合征的發(fā)病。方法利用體外培養(yǎng)系統(tǒng)培養(yǎng)雌性小鼠繆勒氏管,并添加ras抑制劑觀察對雌性小鼠繆勒氏管發(fā)育的影響。通過光鏡下形態(tài)學(xué)及石蠟切片、染色的方法對繆勒氏管的發(fā)育水平進(jìn)行證實(shí)。結(jié)果雌性小鼠繆勒氏管可以在體外培養(yǎng)系統(tǒng)中正常分化、發(fā)育,形成子宮、輸卵管結(jié)構(gòu)。Ras信號通路抑制劑可以抑制雌性小鼠繆勒氏管發(fā)育,且根據(jù)繆勒氏管發(fā)育水平,ras信號抑制劑的效果不同(胚胎早期作用強(qiáng),晚期繆勒氏管能形成正常子宮、輸卵管結(jié)構(gòu))。E15.5d的雌性小鼠繆勒氏管在添加ras抑制劑后可以發(fā)育為與臨床中MRKH綜合征癥狀相似的模型。結(jié)論Ras信號通路參與雌性生殖道發(fā)育,且可能參與MRKH綜合征的發(fā)病機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R711.1

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：2649361