【摘要】：目的:應(yīng)用二代測序染色體拷貝數(shù)變異分析方法檢測卵巢良惡性腫瘤術(shù)前血漿循環(huán)腫瘤DNA表達情況,討論循環(huán)腫瘤DNA在卵巢良惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用價值及其與卵巢惡性腫瘤臨床病理因素的相關(guān)性。方法:收集2017年1月至2018年5月在青島市市立醫(yī)院進行手術(shù)治療的92例卵巢腫瘤患者,其中卵巢良性腫瘤32例,卵巢交界性腫瘤4例,卵巢惡性腫瘤56例。術(shù)前抽取靜脈血,應(yīng)用二代測序技術(shù)檢測血漿循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)染色體拷貝數(shù)變異及含量表達情況,術(shù)前抽取靜脈血行CA125檢測,統(tǒng)計臨床病理資料,分析ctDNA染色體拷貝數(shù)變異在卵巢良惡性腫瘤中的表達情況,探討ctDNA在卵巢良惡性腫瘤診斷及鑒別診斷中的應(yīng)用價值;分析術(shù)前血ctDNA含量與血CA125、腫瘤大小、臨床分期、組織學分級、病理類型及相關(guān)免疫組化指標等臨床病理特征之間的關(guān)系,進一步探討ctDNA在不同臨床病理特征的卵巢癌中的表達及可能影響因素。結(jié)果:32例卵巢良性腫瘤中,2例術(shù)前血漿ctDNA陽性,4例交界性腫瘤術(shù)前血漿ctDNA均陰性,56例卵巢惡性腫瘤中,術(shù)前血漿ctDNA陽性患者39例,陽性率69.6%(39/56),P0.05,差異具有統(tǒng)計學意義;56例卵巢惡性腫瘤中,術(shù)前血CA125陽性率85.7%,術(shù)前血漿ctDNA陽性率69.6%,P0.05,差異無統(tǒng)計學意義;此外,發(fā)現(xiàn)染色體拷貝數(shù)變異主要發(fā)生在2q、3q、6p、8q,以擴增為主;術(shù)前血漿ctDNA含量陽性與腫瘤大小、臨床分期、組織學分級及病理類型相關(guān),腫瘤越大、分期越晚、分化程度越低,術(shù)前血漿ctDNA陽性率越高;卵巢漿液性癌ctDNA陽性率79.5%,卵巢非漿液性癌ctDNA陽性率47.1%,P0.05,差異具有統(tǒng)計學意義;39例術(shù)前血ctDNA陽性卵巢癌患者中,免疫組化P53突變患者29例,占74.4%,陰性患者10例,占25.6%,P0.05,差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論:1.ctDNA染色體拷貝數(shù)變異可在卵巢惡性腫瘤術(shù)前血液中檢出,在卵巢良性腫瘤中檢出率極低,因此,ctDNA可為卵巢良惡性腫瘤的診斷與鑒別診斷提供參考;2.卵巢惡性腫瘤術(shù)前血ctDNA和CA125陽性率無統(tǒng)計學差異,提示術(shù)前血ctDNA和CA125一樣,可作為一種新的“液體活檢”方法用于卵巢惡性腫瘤的輔助診斷。3.卵巢癌術(shù)前血漿ctDNA染色體拷貝數(shù)變異主要發(fā)生在2q、3q、6p、8q染色體上,擴增多于缺失,可能提示了卵巢癌的發(fā)生、進展在分子水平上的改變;4.卵巢癌術(shù)前血漿ctDNA染色體拷貝數(shù)變異檢出率與腫瘤大小、臨床分期、組織學分級、P53突變及病理類型等臨床病理因素相關(guān);腫瘤越大、臨床分期越晚、組織學分化程度越低,術(shù)前血漿ctDNA檢出率越高;卵巢漿液性癌檢出率明顯高于卵巢非漿液性癌;P53突變患者術(shù)前血漿ctDNA陽性率高。
【圖文】：

（例）（例）陽性 48 39陰性 8 17＞0.05陽性率 85.7% 69.6%5.卵巢惡性腫瘤術(shù)前血 ctDNA 與臨床病理因素相關(guān)性分析5.1 術(shù)前血 ctDNA 與卵巢惡性腫瘤臨床分期之間關(guān)系入組的 56 例卵巢惡性腫瘤中，按 FIGO 2009 分期，其中 I 期共 14 例，術(shù)前血ctDNA 陽性 8 例；II 期 4 例，術(shù)前血 ctDNA 均為陰性；III 期 31 例，術(shù)前血 ctDNA陽性 25 例，IV 期 7 例，術(shù)前血 ctDNA 陽性 6 例，我們將腫瘤分組為早期組（I+II）和晚期組（III+IV），其中早期組共 18 例，術(shù)前血 ctDNA 陽性 8 例，陽性檢出率 44.4%；晚期組共 38 例，術(shù)前血 ctDNA 陽 31 例，陽性檢出率 81.6%， P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。（如表 5 所示）。

圖2：ctDNA陽性患者中不同病理類型腫瘤占比情況4.卵巢惡性腫瘤術(shù)前血 ctDNA 與腫瘤大小相關(guān)性分析56 例卵巢惡性腫瘤將腫瘤大小以 10cm 為界限，小于 10cm 共 18 例，其中 ctD性 6 例，陽性率 33.3%，腫瘤直徑≥10cm 共 38 例，其中 ctDNA 陽性 33 例，陽 86.8%，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義，隨著腫瘤直徑的增加，ctDNA 陽性率升高，術(shù)前血 ctDNA 檢出率與腫瘤大小有相關(guān)性。5.術(shù)前血 ctDNA 與病理免疫組化指標之間相關(guān)性分析所有入組卵巢癌患者術(shù)后病理均行 P53、Ki67、P16、ER、PR、WT-1 等免疫檢測。由表 5 我們可以看出，術(shù)前血 ctDNA 檢出率與 P53 突變有相關(guān)性，5巢癌中有 29 例術(shù)前血 ctDNA 陽性患者免疫組化均檢出 P53 突變，而 10 例術(shù)前NA 陰性患者組織免疫組化均未檢出 P53 突變，，兩者一致性達 69.6%；39 例術(shù) ctDNA 陽性卵巢癌患者中，免疫組化 P53 突變患者 29 例，占比 74.4%，陰性 10 例，占比 25.6%，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。而術(shù)前血 ctDNA 檢出率
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R737.31

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本文編號：2648409