【摘要】：目的:探討AZD9496、MPA對(duì)于RL95-2細(xì)胞、子宮內(nèi)膜癌裸鼠移殖瘤的作用及兩種藥物的比較。方法:(1)體外培養(yǎng)人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株RL95-2,采用CellTiter-Glo發(fā)光法檢測(cè)不同濃度(0、0.3、1、3、10、30、100、300μmol/L)的AZD9496及MPA作用不同時(shí)間(24h、48h、72h)的細(xì)胞增殖抑制的變化及IC50,應(yīng)用In cell western檢測(cè)AZD9496、MPA分別作用于人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞RL95-2后,RL95-2細(xì)胞的ER表達(dá)情況。(2)建立人子宮內(nèi)膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,分別用溶媒對(duì)照組、不同濃度的AZD9496、不同濃度的MPA進(jìn)行治療,觀察各組裸鼠的生長(zhǎng)情況,檢測(cè)裸鼠的瘤重、移植瘤體積,比較各組之間的抑瘤率。結(jié)果:1、AZD9496對(duì)人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株RL95-2的增殖有抑制作用,且呈現(xiàn)出一定的時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系及劑量-效應(yīng)關(guān)系。各濃度組與空白對(duì)照組比較,各濃度組之間兩兩比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2、在 24h 時(shí) AZD9496 與 MPA 的 IC50 值分別為:36.61μmol/L、39.86μmol/L;48h 時(shí) AZD9496 與 MPA 的 IC50 值分別為 28.19μmol/L、29.28μmol/L;72h 時(shí) AZD9496 與 MPA 的 IC50 值分別為 22.58μmol/L、23.87μmol/L。同一作用時(shí)間、同一藥物濃度,AZD9496對(duì)于子宮內(nèi)膜癌RL95-2細(xì)胞的抑制率高于MPA。3、In cell western定量檢測(cè)ER表達(dá),隨著AZD9496濃度(0、0.3、1、3、10、20、30、40、50、100、300μmol/L)增加,800nm通道綠色熒光于高濃度較低濃度逐漸減弱。在800nm通道與700nm通道比值方面,各濃度組與空白對(duì)照組比較中,AZD9496作用于RL95-2,800nm通道數(shù)值/700nm通道數(shù)值,隨著濃度的增加比值逐漸減小,各濃度組與空白對(duì)照比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),即高濃度較低濃度ER蛋白表達(dá)減少。MPA作用于RL95-2,各濃度組之間800nm/700nm的比值無(wú)明顯差異,各濃度組與空白對(duì)照比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),ER蛋白表達(dá)不隨藥物濃度的變化而變化。4、100 mg/kg AZD9496 組、15 0 mg/kg AZD9496 組、100 mg/kg MPA組、150 mg/kg MPA組的裸鼠移植瘤體積及離體移殖瘤重量均低于溶媒對(duì)照組(P0.05);100mg/kgAZD9496組的移殖瘤抑制率高于100 mg/kg MPA組,150 mg/kg AZD9496組的移植瘤抑制率高于150mg/kgMPA組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:(1)AZD9496對(duì)于人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞RL95-2的增殖及人子宮內(nèi)膜癌裸鼠移植瘤有抑制作用(2)在對(duì)于人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞RL95-2的增殖抑制及人子宮內(nèi)膜癌裸鼠移植瘤抑制作用中AZD9496較MPA作用更明顯(3)AZD9496抑制人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞RL95-2的增殖的機(jī)制可能與拮抗且下調(diào)ER表達(dá)有關(guān)
【圖文】：

邐ＡＺＤ９４９６對(duì)子宮內(nèi)膜癌療效觀察及其與孕激素的比較邐逡逑邐表４不同濃度、作用時(shí)間的ＭＰＡ干預(yù)ＲＬ９５－２后的影響（ｎ＝６）邐逡逑組別邐濃度［ｉｍｏｌ／Ｌ邐抑制率％邐Ｐ值逡逑２４ｈ邐４８ｈ邐７２ｈ邐ａ邐ｂ邐ｃ逡逑（２４邋與邋４８）邐（２４與邋７２）邐（４８與邋７２）逡逑實(shí)驗(yàn)組邐３００邐７２．５邋土邋１．８邐９１．６邋士邋１．６邐９３．７邋士邋０．６邐０．００８邐０．００４邐０．２１７逡逑１００邐７１．６邋士邋２．０邐９１．２邋土邋０．９邐９３．７邋±０．９邐０．００６邐０．００５邐０．１０７逡逑３０邐１６．０邋土邋１．１邐４８．２邋±邋２．３邐６１．１邋±２．７邐０．００３邐０．００２邐０．０３７逡逑１０邐１．３邋±２．５邐２５．７邐±３．９邐１４．０邐±４．５邐０．０１７邐０．０７４邐０．１０７逡逑３邐２．３邋土邋０．９邐１８．２邐土邋２．４邐２．４邐±邋２．５邐０．０１３邐０．９４０邐０．０２３逡逑１邐０．３邋土邋２．７邐７．１邐±６．４邐５．３邐土邋０．１邐０．２９９邐０．１１６邐０．７３２逡逑０．３邐４．６邋±０．６邐０．３邐土邋１．７邐５．６邐±２．３邐０．０７６邐０．６１７邐０．１２１逡逑對(duì)照ｉ且邐０邐０．０邋土邋０．０邐０．０邋土邋０．０邐０．０邋±０．０逡逑注：Ａ：同一濃度２４ｈ與４８ｈ之間比較Ｐ值；Ｂ：同一濃度２４ｈ與７２ｈ之間比較Ｐ值；Ｃ：逡逑同一濃度４８ｈ與７２ｈ之間比較Ｐ值；＊為Ｐ＜０．０５，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。逡逑ＡＺＤ９４９６邋２４ｈ邐ＡＺＤ９４９６邋４８ｈ邐ＡＺＤ９４９６邋７２ｈ逡逑？0邐邐：？邐逡逑

邐ＡＺＤ９４９６對(duì)子宮內(nèi)膜癌療效觀察及其與孕激素的比較邐逡逑邐表４不同濃度、作用時(shí)間的ＭＰＡ干預(yù)ＲＬ９５－２后的影響（ｎ＝６）邐逡逑組別邐濃度［ｉｍｏｌ／Ｌ邐抑制率％邐Ｐ值逡逑２４ｈ邐４８ｈ邐７２ｈ邐ａ邐ｂ邐ｃ逡逑（２４邋與邋４８）邐（２４與邋７２）邐（４８與邋７２）逡逑實(shí)驗(yàn)組邐３００邐７２．５邋土邋１．８邐９１．６邋士邋１．６邐９３．７邋士邋０．６邐０．００８邐０．００４邐０．２１７逡逑１００邐７１．６邋士邋２．０邐９１．２邋土邋０．９邐９３．７邋±０．９邐０．００６邐０．００５邐０．１０７逡逑３０邐１６．０邋土邋１．１邐４８．２邋±邋２．３邐６１．１邋±２．７邐０．００３邐０．００２邐０．０３７逡逑１０邐１．３邋±２．５邐２５．７邐±３．９邐１４．０邐±４．５邐０．０１７邐０．０７４邐０．１０７逡逑３邐２．３邋土邋０．９邐１８．２邐土邋２．４邐２．４邐±邋２．５邐０．０１３邐０．９４０邐０．０２３逡逑１邐０．３邋土邋２．７邐７．１邐±６．４邐５．３邐土邋０．１邐０．２９９邐０．１１６邐０．７３２逡逑０．３邐４．６邋±０．６邐０．３邐土邋１．７邐５．６邐±２．３邐０．０７６邐０．６１７邐０．１２１逡逑對(duì)照ｉ且邐０邐０．０邋土邋０．０邐０．０邋土邋０．０邐０．０邋±０．０逡逑注：Ａ：同一濃度２４ｈ與４８ｈ之間比較Ｐ值；Ｂ：同一濃度２４ｈ與７２ｈ之間比較Ｐ值；Ｃ：逡逑同一濃度４８ｈ與７２ｈ之間比較Ｐ值；＊為Ｐ＜０．０５，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。逡逑ＡＺＤ９４９６邋２４ｈ邐ＡＺＤ９４９６邋４８ｈ邐ＡＺＤ９４９６邋７２ｈ逡逑？0邐邐：？邐逡逑
【學(xué)位授予單位】：湖南師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.33

【參考文獻(xiàn)】

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2 高翔;騫愛(ài)榮;李京寶;商澎;;In-cell Western和Cell ELISA在大分子量蛋白質(zhì)相對(duì)定量中的應(yīng)用[J];細(xì)胞生物學(xué)雜志;2009年06期

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本文編號(hào)：2645773