【摘要】：背景和目的:子宮頸癌一直是危害女性生命三大癌癥之一,對(duì)女性健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。不同區(qū)域的子宮頸癌發(fā)病率、死亡率差別很大。乳頭瘤病毒(HPV)感染是公認(rèn)的子宮頸癌高危因素,但大部分HR-HPV感染并未造成宮頸癌的發(fā)生。子宮頸癌的發(fā)生是環(huán)境致瘤因素與機(jī)體內(nèi)在因素共同作用的結(jié)果。單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)被認(rèn)為是新一代的遺傳標(biāo)記,能夠影響機(jī)體基因表達(dá)產(chǎn)物或出現(xiàn)數(shù)量上的變化,從而使基因的表達(dá)在不同個(gè)體間有所不同,表現(xiàn)為遺傳特征的差異。因此影響個(gè)體對(duì)環(huán)境危險(xiǎn)因素的易感性。探討ADGRV1 rs59661306和VSTM2A rs7457728基因多態(tài)性與子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)關(guān)系。進(jìn)一步闡明子宮頸癌發(fā)病機(jī)制及其對(duì)環(huán)境因素的易感性,從而為子宮頸癌篩查防治提供科學(xué)依據(jù),最終達(dá)到降低子宮頸癌的發(fā)生率。方法:選取2018年1月至2018年9月在江西省婦幼保健院被組織病理證實(shí)為子宮頸癌的住院患者作為病例組。選取2017年1月至2017年12月參加由國(guó)家組織的江西省“兩癌”篩查中的子宮頸癌篩查的已婚女性,其年齡與病例組相近(±5歲),按與病例頻數(shù)(2:1)匹配。采用自行設(shè)計(jì)的“子宮頸癌危險(xiǎn)因素調(diào)查表”。調(diào)查的主要內(nèi)容包括研究調(diào)查對(duì)象的一般人口學(xué)特征、首次懷孕時(shí)年齡、初次性生活時(shí)年齡、性伴侶數(shù)目、飲酒習(xí)慣、吸煙、被動(dòng)吸煙、懷孕次數(shù)、高危HPV感染、婚姻狀況、家族性腫瘤史及避孕措施等。進(jìn)行單因素分析(Pearson Chi-square檢驗(yàn)或Fisher確切概率法及單因素非條件logistic回歸分析),后將單因素分析有顯著性差異的因素進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析,探討與子宮頸癌發(fā)病相關(guān)環(huán)境因素。選取與病例組同期在江西省婦幼保健院參加體檢的為另一對(duì)照組,其年齡與病例組相近(±5歲),按病例頻數(shù)(1:1)匹配。抽取每個(gè)調(diào)查對(duì)象的外周靜脈血5ml,采用乙二胺四乙酸二鉀(EDTA.K2)進(jìn)行抗凝處理,置于-80°低溫冰箱中保存待測(cè)。經(jīng)基因組DNA提取、PCR引物設(shè)計(jì)與合成、PCR產(chǎn)物純化,送生物公司測(cè)序后進(jìn)行基因多態(tài)性分析。以卡方檢驗(yàn)驗(yàn)證基因型頻率是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,如符合則納入以下統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)病例組和對(duì)照組的年齡進(jìn)行方差齊性分析。對(duì)病例組和對(duì)照組利用單因素非條件logistic回歸分析法比較組間基因型頻率、等位基因頻率;采用單因素非條件logistic回歸分析法在病例組比較基因不同型別在高危環(huán)境因素、病理類型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、HPV感染狀況及Scc-Ag測(cè)定間的差異。結(jié)果:本次納入研究的303例病例組和606例對(duì)照組在文化程度、職業(yè)、年齡等方面并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。影響本研究中中國(guó)漢族婦女發(fā)生子宮頸癌的相關(guān)環(huán)境因素為:婚姻狀況、被動(dòng)吸煙、吸煙、高危HPV感染、性伴侶數(shù)目、初次性生活時(shí)年齡、家族腫瘤史(P0.05),而飲酒習(xí)慣、懷孕次數(shù)、初次懷孕時(shí)年齡、避孕措施與研究中中國(guó)漢族婦女發(fā)生子宮頸癌無(wú)明顯相關(guān)性(P0.05);單因素非條件logistic回歸分析顯示,影響本研究中中國(guó)漢族婦女發(fā)生子宮頸癌的相關(guān)因素為:婚姻狀況、初次性生活時(shí)年齡、高危HPV感染、家族腫瘤史(P0.05),而吸煙、飲酒習(xí)慣、被動(dòng)吸煙、懷孕次數(shù)、初次懷孕時(shí)年齡、性伴侶數(shù)目、避孕措施與研究中中國(guó)漢族婦女發(fā)生子宮頸癌無(wú)明顯相關(guān)性(P0.05)。多因素logistic回歸模型分析預(yù)測(cè),本研究人群中子宮頸癌發(fā)生的獨(dú)立環(huán)境危險(xiǎn)因素按強(qiáng)度排列為:高危HPV感染、家族腫瘤史、婚姻狀況及初次性交年齡�？ǚ綑z驗(yàn)發(fā)現(xiàn),ADGRV1基因rs59661306和VSTM2A基因rs7457728在對(duì)照組中基因多態(tài)頻率均符合Hardy-Weinber平衡分布。ADGRV1基因rs59661306和VSTM2A基因rs7457728在300例病例組和300例對(duì)照組基因頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,rs7457728中的C等位基因?yàn)槲ｋU(xiǎn)因素而rs59661306中的A等位基因?yàn)楸Ｗo(hù)因素。單因素非條件logistic回歸分析顯示在ADGRV1基因的rs59661306位點(diǎn)以攜帶G/A及G/G基因型的個(gè)體比攜帶A/A個(gè)體患子宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,相應(yīng)的OR(95%CI)值為4.199(1.644-10.72)和3.215(1.23-8.377)。單因素非條件logistic回歸分析顯示在VSTM2A基因的rs7457728位點(diǎn)以攜帶G/G為對(duì)照,帶G/C及C/C基因型的個(gè)體患子宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,相應(yīng)的OR(95%CI)值為3.248(1.64-10.72)和10.391(6.06-17.77)。ADGRV1基因的rs59661306位點(diǎn)基因分布在高危HPV感染、腫瘤家族史及SCC不同值中存在差異(P0.05),而在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型、臨床分期等臨床病理特征間無(wú)相關(guān)。單因素非條件logistic回歸分析顯示,在ADGRV1基因的rs59661306位點(diǎn)攜帶G/A及G/G基因型比攜帶A/A型的個(gè)體更易伴高危HPV感染,相應(yīng)的OR(95%CI)值為13.7(2.32-80)和17.52(2.76-111.3)。攜帶A/A型的子宮頸癌個(gè)體易伴有家族性腫瘤史。VSTM2A基因的rs7457728位點(diǎn)基因分布在不同病理類型間不同(P0.05),在其他高危環(huán)境因素及臨床特性間分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。單因素非條件logistic回歸分析顯示VSTM2A基因的rs7457728位點(diǎn)攜帶G/G比攜帶G/C及C/C基因型的個(gè)體易患非鱗狀細(xì)胞癌的子宮頸癌。結(jié)論:通過(guò)卡方檢驗(yàn)顯示,影響本研究中中國(guó)漢族婦女發(fā)生子宮頸癌的相關(guān)環(huán)境因素為:婚姻狀況、被動(dòng)吸煙、吸煙、高危HPV感染、性伴侶數(shù)目、初次性生活時(shí)年齡、家族腫瘤史;通過(guò)采用單因素非條件logisticl回歸分析發(fā)現(xiàn),婚姻狀況、初次性生活時(shí)年齡、高危HPV感染、家族腫瘤史是子宮頸癌的影響因素。通過(guò)多因素非條件logisticl回歸分析發(fā)現(xiàn),按危險(xiǎn)強(qiáng)度排列為:高危HPV感染、家族腫瘤史、婚姻狀況及初次性交年齡。結(jié)論提示我們,今后應(yīng)針對(duì)相關(guān)的環(huán)境影響因素開(kāi)展預(yù)防性干預(yù)措施,改變不良生活習(xí)慣,提高家族腫瘤史人群的篩查,從而有效預(yù)防子宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),ADGRV1基因的rs59661306位點(diǎn)和VSTM2A基因的rs7457728位點(diǎn)基因多態(tài)性與子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有相關(guān)性。ADGRV1基因的rs59661306位點(diǎn)基因在高危HPV感染、腫瘤家族史及SCC不同值中存在分布差異,可在高危環(huán)境因素中促使子宮頸癌發(fā)生。VSTM2A基因的rs7457728位點(diǎn)基因型分布在不同病理類型間不同,可能為非鱗癌的致病基因。
【圖文】：

018年全球女性中各種癌癥新發(fā)病例和死亡例數(shù)所占比

圖 1.2 2018 年全球不同經(jīng)濟(jì)水平地區(qū)的女性中各種癌癥發(fā)病率和死亡率所占比有作者[4]對(duì) 1989 至 2008 年中國(guó)女性子宮頸癌發(fā)病和死亡趨勢(shì)分析，認(rèn)為近十幾年采我國(guó)子宮頸癌的發(fā)病率和死亡率逐年升高。2016 年全國(guó)腫瘤登記中心收集的全國(guó)各登記處上報(bào)的 2013 年惡性腫瘤登記資料顯示[5]，子宮頸癌發(fā)生
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R737.33

【參考文獻(xiàn)】

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1 陳洛海;陳e，

本文編號(hào)：2644435