【摘要】：目的:研究全反式維甲酸增強Fra-1基因在宮頸癌Hela和Caski細胞株中抑制細胞能量代謝和增殖的作用,探討全反式維甲酸聯(lián)合Fra-1基因影響宮頸癌細胞生物學(xué)效應(yīng)的可能作用機制。方法:1.通過慢病毒構(gòu)建Fra-1基因過表達的宮頸癌Hela和Caski細胞株,用嘌呤霉素進行篩選,蛋白質(zhì)印跡法(免疫印跡法)驗證過表達的結(jié)果。2.用流式細胞技術(shù)分析全反式維甲酸聯(lián)合Fra-1基因處理宮頸癌細胞后,細胞內(nèi)線粒體膜電位和活性氧的水平。3.通過試劑盒檢測全反式維甲酸聯(lián)合Fra-1基因處理宮頸癌細胞系后,乳酸、腺嘌呤核苷三磷酸(Adenosine Triphosphate,ATP)以及消耗葡萄糖的情況。4.用CCK-8和細胞克隆實驗檢測全反式維甲酸聯(lián)合Fra-1基因?qū)τ诩毎鲋衬芰Φ挠绊憽?.用蛋白質(zhì)印跡法分析全反式維甲酸聯(lián)合Fra-1基因影響宮頸癌細胞生物學(xué)效應(yīng)的可能作用機制。結(jié)果:1.蛋白質(zhì)印跡分析法驗證慢病毒轉(zhuǎn)染的Fra-1基因過表達宮頸癌細胞株構(gòu)建成功。2.全反式維甲酸聯(lián)合Fra-1基因可以導(dǎo)致宮頸癌細胞內(nèi)線粒體膜電位的明顯降低并增加細胞內(nèi)活性氧的濃度。3.Fra-1基因過表達可以下調(diào)細胞ATP、乳酸產(chǎn)生以及葡萄糖消耗的水平,全反式維甲酸可以增強這一效應(yīng)。4.全反式維甲酸聯(lián)合Fra-1基因?qū)τ趯m頸癌細胞增殖能力的抑制作用比單獨上調(diào)Fra-1基因和使用全反式維甲酸處理組明顯。5.全反式維甲酸聯(lián)合Fra-1基因下調(diào)MDM2、CDK-4以及LDHA的表達水平,上調(diào)p53和p21在宮頸癌細胞內(nèi)的表達。結(jié)論:1全反式維甲酸聯(lián)合Fra-1基因使宮頸癌細胞中的線粒體膜電位降低,增加胞內(nèi)活性氧的水平。2全反式維甲酸聯(lián)合Fra-1基因可能通過影響MDM2/P53/LDHA降低細胞乳酸的產(chǎn)生、葡萄糖的消耗以及ATP的含量。3全反式維甲酸聯(lián)合Fra-1基因可能通過MDM2/p53/p21/CDK-4抑制宮頸癌Hela、Caski細胞增殖的能力。
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R737.33

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本文編號：2644147