【摘要】：目的:分析宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中YAP1和SRSF3的表達及其與宮頸癌患者臨床病理特征的關(guān)系,并探討YAP1和SRSF3在宮頸癌預(yù)后中的價值。方法:采用免疫組化方法檢測41例宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織及20例正常宮頸組織中YAP1和SRSF3的表達,分析兩者表達的相關(guān)性及兩者與宮頸癌臨床病理特征的關(guān)系。使用Spearman等級相關(guān)分析、Kaplan-Meier單因素生存分析和Cox比例風(fēng)險回歸模型來分析數(shù)據(jù)。結(jié)果:(1)YAP1和SRSF3在宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達水平高于其在正常宮頸組織中的表達水平(P0.01)。(2)癌旁組織和正常宮頸組織的挖空細(xì)胞的細(xì)胞核中可見SRSF3的表達。(3)YAP1和SRSF3核表達與淋巴轉(zhuǎn)移情況相關(guān)(P0.05),而與患者年齡、FIGO分期、組織分化程度、間質(zhì)浸潤深度、腫瘤大小、切緣情況以及輔助治療情況無相關(guān)性(P0.05)。(4)YAP1蛋白于細(xì)胞質(zhì)中表達與細(xì)胞核中的表達存在強相關(guān)性(r=0.800,P0.01)。YAP1于細(xì)胞質(zhì)中表達與SRSF3蛋白的表達存在中度相關(guān)(r=0.696,P0.01)。YAP1蛋白于細(xì)胞核中表達與SRSF3蛋白的表達存在中度相關(guān)(r=0.662,P0.01)。(5)單因素生存分析顯示OS和DFS受淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切緣、YAP1和SRSF3的影響(P0.05),而不受患者年齡、FIGO分期、間質(zhì)浸潤深度、腫瘤大小、組織分化程度及是否進行輔助治療的影響(P0.05)。切緣陽性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、YAP1高表達及SRSF3高表達與疾病惡化結(jié)果相關(guān)。(6)多因素分析結(jié)果顯示:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是影響患者總生存期的獨立預(yù)后因素(P=0.027,RR=4.886)。在無病生存分析中,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切緣陽性是影響預(yù)后獨立不良指標(biāo)(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:P=0.029,RR=5.082;切緣陽性:P=0.020,RR=10.819),而YAP1及SRSF3并非宮頸癌的獨立預(yù)后因素。結(jié)論:YAP1和SRSF3在宮頸鱗狀細(xì)胞癌中顯著高表達,且兩者表達呈正相關(guān),兩者在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展可能有促進作用,YAP1和SRSF3可能與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。聯(lián)合檢測這兩種蛋白的表達對HPV持續(xù)感染性疾病宮頸癌的臨床診斷及預(yù)后判斷有一定的指導(dǎo)意義,為新的治療方法的開發(fā)提供線索,YAP1及SRSF3蛋白可能是潛在的藥物靶標(biāo)。
【圖文】：

SR 蛋白家族為剪接因子家族，包括至SRSF1-12[29]。選擇性剪接是哺乳動物和病[32,33]。除了剪接之外，SR 蛋白可能潛在地程，包括轉(zhuǎn)錄延伸、聚腺苷酸化、無義介導(dǎo)基因 SFRS3 位于染色體 6p21上，這是許已被證明是一個原癌基因，主要通過對調(diào)pr-mRNA 的選擇性剪接，從而促進腫瘤的包括肺癌、乳腺癌、口腔鱗狀細(xì)胞癌等[25發(fā)生。已有實驗表明[26-29]，乳腺癌細(xì)胞、腸癌細(xì)胞中下調(diào) SRSF3 的表達會抑制細(xì)胞Torres S[30]等發(fā)現(xiàn)，晚期結(jié)腸癌中 SRSF3在晚期癌癥中 SRSF3 的表達降低與疾病的肝臟細(xì)胞中下調(diào) SRSF3 導(dǎo)致肝纖維化，并

9圖 2.宮頸組織中 YAP1 和 SRSF3 的免疫組織化學(xué)染色。A、B、C、D：YAP1和 SRSF3 在 SCC 中高表達(A、B：10 倍鏡；C、D：20 倍鏡）。E、F、G、H：YAP1 和 SRSF3 在正常宮頸組織中僅于基底細(xì)胞表達陽性，，陰性表達(E、F：10倍鏡；G、H：20倍鏡）。I：SRSF3 在癌旁組織的挖空細(xì)胞中表達核陽性。J：SRSF3 在正常宮頸組織中的挖空細(xì)胞中表達陽性。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.33

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本文編號：2640709