【摘要】：第一章早期子宮內(nèi)膜癌行系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃術(shù)有效性及安全性以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)后的系統(tǒng)評價目的:系統(tǒng)評價早期子宮內(nèi)膜癌行淋巴結(jié)未清掃組與系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃組、行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)與盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)的有效性及安全性,以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)后分析。方法:本研究以“Endometrial cancer、pelvic lymphadenectomy、Para-aortic lymphadenectomy”,“子宮內(nèi)膜癌、盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)、腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)”為主要檢索詞,計(jì)算機(jī)檢索近10年(2008年1月1日至2019年1月1日)PUBMED、Cochrane圖書館、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫。手工檢索相關(guān)文獻(xiàn)包括會議摘要。語種限英文和中文。淋巴結(jié)未清掃組采用全子宮雙附件切除+術(shù)后輔助治療,試驗(yàn)組采用全子宮雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)±腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)+術(shù)后輔助治療,試驗(yàn)組中我們又將其分為亞組分析:全子宮雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)和全子宮雙附件切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)+腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù),對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價后提取有效數(shù)據(jù),行質(zhì)量評價,采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。通過比較淋巴結(jié)未清掃組和淋巴清掃組的五年生存率及復(fù)發(fā)率,手術(shù)后并發(fā)癥:下肢水腫、淋巴囊腫、深靜脈血栓、腸梗阻、輸尿管瘺為療效觀察指標(biāo),計(jì)算各個研究的RR值,并探討其意義。結(jié)果:共有2個臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)以及20個非隨機(jī)對照試驗(yàn),共10050例患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)。Meta分析結(jié)果顯示,我們發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)未清掃組與淋巴清掃組:淋巴結(jié)未清掃組與淋巴清掃組5年總生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.98,95%CI(0.84,1.14),P=0.82];復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.98,95%CI(0.69,1.39),P=0.90]。盆腔淋巴結(jié)清掃組與盆腔+腹主動脈淋巴結(jié)清掃組:盆腔淋巴結(jié)清掃組的5年總生存率低于盆腔+腹主動脈淋巴結(jié)清掃組[RR=0.87,95%CI(0.83,0.92),P0.00001];盆腔+腹主動脈淋巴結(jié)清掃組可減少復(fù)發(fā)率[RR=2.44,95%CI(1.81,3.28),P0.00001]。淋巴結(jié)清掃組術(shù)后傷口感染率低于淋巴結(jié)未清掃組[RR=0.56,95%CI(0.32,0.98),P=0.04]、而淋巴結(jié)清掃組術(shù)后并發(fā)癥下肢水腫[RR=6.15,95%CI(1.11,34.00),P=0.04]、血栓形成[RR=3.35,95%CI(1.80,6.25),P=0.0001]、淋巴囊腫[RR=10.96,95%CI(1.95,61.41),P=0.006]高于淋巴結(jié)未清掃組;并發(fā)癥腸梗阻[RR=1.57,95%CI(0.79,3.09),P=0.20]、輸尿管損傷[RR=1.53,95%CI(0.50,4.65),P=0.46]無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。盆腔淋巴結(jié)清掃組與盆腔+腹主動脈淋巴結(jié)清掃組術(shù)后并發(fā)癥腸梗阻[RR=0.41,95%CI(0.06,2.61),P=0.34]、血栓形成[RR=0.93,95%CI(0.28,3.10),P=0.90]、淋巴囊腫[RR=0.83,95%CI(0.61,1.12),P=0.22]、下肢水腫[RR=1.02,95%CI(0.66,1.58),P=0.92]、輸尿管損傷[RR=1.26,95%CI(0.44,3.57),P=0.67]差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:對于早期子宮內(nèi)膜癌患者可以不行系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃術(shù),如果考慮需要行淋巴結(jié)清掃術(shù),建議最好行盆腔淋巴結(jié)及腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)。雖然納入文獻(xiàn)較多,但研究質(zhì)量并非很高,對于早期子宮內(nèi)膜癌系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃術(shù)尚需要大規(guī)模的前瞻性研究,從而為臨床醫(yī)師作出更為科學(xué)的臨床決策。第二章基于1219例子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)真實(shí)世界臨床特征及預(yù)后研究目的:本研究旨在解析真實(shí)世界子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)的臨床特征及預(yù)后,為子宮內(nèi)膜癌患者是否清掃淋巴結(jié)提供參考借鑒。方法:基于醫(yī)院信息系統(tǒng)(HIS)電子醫(yī)療數(shù)據(jù)(EMR)大型集成倉庫,對本院1219例子宮內(nèi)膜癌患者EMR進(jìn)行提取,對一般特征、臨床癥狀、檢驗(yàn)指標(biāo)、病理表現(xiàn)、手術(shù)相關(guān)情況與相關(guān)預(yù)后等進(jìn)行基于均數(shù)與率的描述性分析以及生存分析。結(jié)果:(1)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為9.8%,單獨(dú)腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率19.2%,腹主動脈+盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率56.7%,單獨(dú)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率24.2%。腹主動脈+盆腔淋巴結(jié)均轉(zhuǎn)移率明顯高于單獨(dú)盆腔或單獨(dú)腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。(2)子宮內(nèi)膜癌有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者平均發(fā)病年齡52.74歲,年齡范圍在23-73歲。(3)子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和未轉(zhuǎn)移患者的首發(fā)癥狀均以不規(guī)則陰道流血為主,絕經(jīng)患者占比例大于未絕經(jīng)患者。(4)子宮內(nèi)膜癌患者婦檢時陰道受累及宮旁受累比例較低,但淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的陰道受累、宮旁受累、術(shù)前HPV檢測、TCT結(jié)果異常、治療前CRP值陽性即≥10ng/ml、低分化、術(shù)后病理有宮頸侵犯、淋巴脈管浸潤、肌層浸潤深度1/2比例均高于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移患者。(5)子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者CA125≥35 U/ml比例高于CA12535 U/ml。(6)盆腔淋巴結(jié)清掃淋巴結(jié)切除中位數(shù)為17個,范圍為1-51個,其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、未轉(zhuǎn)移患者淋巴結(jié)切除中位數(shù)為20、17個,范圍為1-40、1-51個。腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃淋巴結(jié)切除中位數(shù)為6個,范圍為1-29個,其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、未轉(zhuǎn)移患者淋巴結(jié)切除中位數(shù)為3、6個,范圍為1-21、1-29個。(7)針對子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者相關(guān)臨床病理生存預(yù)后分析發(fā)現(xiàn)盆腔及腹主淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者、單獨(dú)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者、單獨(dú)腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者三組總生存率相比較其預(yù)后差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中CA125值、淋巴脈管浸潤、宮頸受累、組織分化相比較其預(yù)后差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(8)COX回歸分析結(jié)果顯示CA125表達(dá)量是影響OS的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論:(1).子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低,淋巴結(jié)陽性率與組織分化、淋巴脈管浸潤、宮頸侵犯、肌層浸潤深度1/2、CA125有關(guān)。(2).腹主動脈+盆腔淋巴結(jié)均轉(zhuǎn)移率明顯高于單獨(dú)盆腔或單獨(dú)腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。(3).盆腔及腹主淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者、單獨(dú)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者、單獨(dú)腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者三組總生存率相比較其預(yù)后差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第三章子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的生物信息學(xué)分析目的:基于芯片數(shù)據(jù)分析和生物信息學(xué)方法挖掘與子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的潛在差異表達(dá)基因。方法:在GEO數(shù)據(jù)庫中篩選子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的m RNA表達(dá)譜芯片數(shù)據(jù),分析m RNA表達(dá)譜,篩選出有差異的表達(dá)基因,再次分析通過生物學(xué)過程的注釋、生物信號通路的富集、文本的挖掘及蛋白/基因互作等綜合生物信息學(xué)方法,挖掘與子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的信號通路和基因。結(jié)果:在GEO數(shù)據(jù)庫獲得GSE2109、GSE39099芯片數(shù)據(jù),將共同差異表達(dá)基因信號通路富集,獲得8條與子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)的信號通路(type I interferon、interferon-gamma-mediated、PI3K-Akt、Rap1、TGF-beta、c GMP-PKG、Wnt、Ras)及調(diào)控這些信號通路的14個差異表達(dá)基因,其中11個基因與宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)并且形成蛋白互作網(wǎng)絡(luò)。PI3K-Akt信號通路可能是子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要信號通路;基因VEGFC、IRS1可能是子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移調(diào)控相關(guān)的重要候選基因。結(jié)論:通過對芯片數(shù)據(jù)再次分析,篩選出8條信號通路及11個差異表達(dá)基因與子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。第四章子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中多種相關(guān)蛋白表達(dá)研究第一節(jié)通過TCGA數(shù)據(jù)庫分析相關(guān)基因與子宮內(nèi)膜癌的臨床因素及預(yù)后的關(guān)系目的:通過應(yīng)用臨床數(shù)據(jù)庫進(jìn)一步分析8個基因與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)表達(dá)及預(yù)后影響。方法:通過生物信息學(xué)對上述各種基因在子宮內(nèi)膜癌分別進(jìn)行TCGA數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)挖掘,了解相關(guān)基因在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其預(yù)后關(guān)系。結(jié)果:(1)子宮內(nèi)膜癌中表達(dá)上調(diào)的基因有CA125、CK19及e IF4E;表達(dá)下調(diào)的基因有VEGF-C、IRS1、FGFR1、ANGPT1、LPAR4、IFNA1、IL7;(2)子宮內(nèi)膜癌中PRLR表達(dá)與正常組織無明顯差異。并將每個基因進(jìn)行了子宮內(nèi)膜癌臨床分析,如與體重、年齡、絕經(jīng)前后以及病理類型,從病理類型我們發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜樣腺癌中其表達(dá)量明顯高于漿液性腺癌的基因有CA125、e IF4E、IL7、LPAR4、VEGF-C;(3)內(nèi)膜樣腺癌中其表達(dá)量明顯低于漿液性腺癌的基因有CK19;以及病理類型之間無明顯差異的包括IRS1、FGFR1、ANGPT1。(4)根據(jù)公共臨床數(shù)據(jù)K-M分析我們研究的10個基因,發(fā)現(xiàn)只有LPAR4低表達(dá)量其生存率明顯高于高表達(dá)量,而其他9個基因(CA125、CK19、e IF4E、VEGF-C、IRS1、FGFR1、ANGPT1、IFNA1、IL7)無明顯差異。(5)順利完成子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)組織的組織芯片。結(jié)論:通過分析,我們最終鎖定8個基因(CA125、CK19、VEGF-C、CD44V6、IRS1、FGFR1、ANGPT1、e IF4E)作為免疫組化驗(yàn)證基因,為淋巴結(jié)是否清掃臨床決策奠定了基礎(chǔ)。第二節(jié)利用組織芯片技術(shù)研究相關(guān)蛋白在子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的表達(dá)及意義目的:探索術(shù)前評估子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移新的重要的腫瘤標(biāo)記物。方法:通過應(yīng)用組織芯片技術(shù)在子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)病理組織上對上述8種腫瘤標(biāo)記物(CA125、CK19、VEGFC、CD44V6、IRS1、FGFR1、ANGPT1、EIF4E)進(jìn)行免疫組化驗(yàn)證其表達(dá)量,Spearman等級相關(guān)分析8種蛋白的相關(guān)性,ROC分析顯示聯(lián)合CK19、VEGFC、IRS1、EIF4E蛋白表達(dá)檢測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感度及AUC面積以及K-M法分析其5年生存率。結(jié)果:(1)通過免疫組化我們發(fā)現(xiàn),CK19、EIF4E蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的內(nèi)膜組織中表達(dá)量較高(56.14%,52.63%);IRS1蛋白在陽性淋巴結(jié)組織中表達(dá)量較高(70.18%);VEGFC在陽性淋巴結(jié)組織中及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的內(nèi)膜組織中表達(dá)量均較高(54.39%,61.40%)。(2)EIF4E與CA125存在中度的負(fù)相關(guān)性,與CD44v6、CK19、IRS1、ANGPT1、VEGFC、FGFR1存在中度及以上的正相關(guān)性。CK19與IRS1、VEGFC存在中度負(fù)相關(guān)(r=-0.366,P=0.001)。IRS1與VEGFC存在顯著的正相關(guān)性(r=-1.000,P=0.001)。即IRS1表達(dá)陽性患者,VEGFC表達(dá)陽性可能性很大。(3)ROC分析顯示聯(lián)合IRS1、VEGFC、CK19、EIF4E蛋白表達(dá)檢測子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移敏感性的敏感度為0.778,特異度為0.825(AUC=0.887,95%CI0.681-0.922,P=0.001)。(4)IRS1表達(dá)陰性組和IRS1表達(dá)陽性組在子宮內(nèi)膜癌組織及陽性淋巴結(jié)組織中5年生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),VEGFC表達(dá)陰性組和VEGFC表達(dá)陽性組在子宮內(nèi)膜癌組織及陽性淋巴結(jié)組織中5年生存率差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:通過分析,我們認(rèn)為IRS1及VEGFC 2種聯(lián)合表達(dá)或許是預(yù)測子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的潛在標(biāo)志物,為淋巴結(jié)是否清掃臨床決策奠定了基礎(chǔ)。
【圖文】：

30圖 1-1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Figure1-1 Literature screening process and results2.納入研究的風(fēng)險偏倚評估納入研究的基本特征見表 1-1、1-2。納入 RCT 的偏倚風(fēng)險評價結(jié)表 1-3，納入自身前后對照試驗(yàn)的偏倚風(fēng)險評價結(jié)果見表 1-4。

子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷與處理 2019 屆博士學(xué)位論文2.1 2 個隨機(jī)研究及 9 個非隨機(jī)研究之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P<0.00001，I2=99%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。結(jié)果顯示，未行淋巴結(jié)清掃組與淋巴清掃組 5 年總生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.98，95%CI(0.84，1.14)，P=0.82]（見圖 1-2）。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R737.33

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2 王遜 中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科;胃癌并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移驗(yàn)案[N];中國中醫(yī)藥報;2016年

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1 李狀;子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷與處理[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2019年

2 郭曉靜;乳腺浸潤性微乳頭狀癌病理學(xué)特征的相關(guān)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2007年

3 郭學(xué)光;CCL21/CCR7軸對肺腺癌A549細(xì)胞增殖、遷移、侵襲及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的影響研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2007年

4 邵雁;甲狀腺乳頭狀癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素研究[D];浙江大學(xué);2008年

5 劉慶儀;血管內(nèi)皮生長因子C/D介導(dǎo)的淋巴管新生在胃癌進(jìn)展轉(zhuǎn)移中的作用[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2008年

6 周治國;基于計(jì)算智能和機(jī)器學(xué)習(xí)的胃癌淋巴結(jié)檢測及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷方法研究[D];西安電子科技大學(xué);2014年

7 董力楓;乳腺癌多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或非前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險的研究[D];浙江大學(xué);2017年

8 譚鋒維;肺鱗癌及其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2009年

9 姜遠(yuǎn)矚;術(shù)前血液學(xué)指標(biāo)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后關(guān)系的研究[D];山東大學(xué);2015年

10 李華;未分化型早期胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險預(yù)測模型建立及內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)可行性初步分析[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 吳恩昊;甲狀腺微小乳頭狀癌中央組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素分析[D];蘇州大學(xué);2018年

2 黃顯鈞;胃癌No.6及其亞組淋巴結(jié)與No.14v淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2017年

3 傅峰;肺孤立性惡性純磨玻璃影N_1、N_2淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2018年

4 劉仕程;食管鱗癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分期標(biāo)準(zhǔn)的探索[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

5 趙臣亮;siewertⅡ型食管胃結(jié)合部腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移特點(diǎn)[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

6 王志勇;胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律的臨床研究(附12633例臨床分析)[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

7 張良良;外周血和胃癌組織中淋巴細(xì)胞增生與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系[D];江蘇大學(xué);2018年

8 戚譯天;直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)外相關(guān)危險因素分析[D];吉林大學(xué);2018年

9 麻懋光;胃腸間質(zhì)瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素分析[D];華中科技大學(xué);2018年

10 劉飛;早期近、遠(yuǎn)端胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的差異及內(nèi)鏡粘膜下剝離術(shù)后的預(yù)后分析[D];南京大學(xué);2018年

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