發(fā)布時間：2020-04-15 19:51

【摘要】：輔助生殖技術(ART)經過數十年的發(fā)展,已逐漸成為不孕患者解決生育問題的主要途徑。而在ART周期中卵巢高反應患者約占3%-8%,因其在超促排卵中(COH)高獲卵數的同時伴隨著卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的發(fā)生率增加,同時過高的類固醇激素水平也會對子宮內膜容受性產生不良的影響。因此選擇合適的促排卵方案,使卵巢高反應患者獲得良好妊娠結局的同時盡可能避免OHSS的發(fā)生尤為重要,已成為超促排卵過程中受到廣泛關注的問題之一。對于卵巢高反應患者,近年來臨床上越來越多的使用拮抗劑方案。但是拮抗劑方案的應用能否在減少促性腺激素(Gn)用量與降低中重度OHSS發(fā)生率的同時獲得較好的臨床結局,目前仍存在爭議。研究表明Gn RH-a改良超長方案(改良超長方案)聯合人絕經期促性腺激素(HMG)可明顯改善卵巢高反應患者(如PCOS患者)子宮內膜容受性,進而提高胚胎著床率和妊娠率。因此本課題旨在闡明拮抗劑方案與改良超長方案對卵巢高反應患者妊娠結局及子宮內膜容受性的影響,探討兩種COH方案在卵巢高反應患者中的應用價值。第一部分拮抗劑方案與改良超長方案對卵巢高反應人群臨床療效的影響目的:比較拮抗劑方案與改良超長方案在卵巢高反應患者中應用的臨床療效。方法:回顧性分析2015年1月至2017年9月在本院行IVF/ICSI的卵巢高反應患者(獲卵數15個)共853個周期。按促排卵方案分為兩組,其中拮抗劑方案組186個周期、改良超長方案組667個周期。比較患者的一般情況和臨床結局。結果:與改良超長方案組比較,拮抗劑方案組Gn總量[(1544.15±412.52)U vs.(2949.87±1156.05)U]、Gn天數[(10.08±1.33)d vs.(13.81±1.87)d]均顯著減少(P0.05),獲卵數[(23.41±6.20)vs.(21.96±5.24)]、HCG日E2[(6563.42±2264.19)pg/ml vs.(6017.88±1922.22)pg/ml]均顯著增高(P0.05),HCG日P/E2值[(0.36±0.20)vs.(0.42±0.20)顯著降低(P0.05);與改良超長方案組比較,拮抗劑方案組胚胎種植率(33.20%vs.46.29%)、臨床妊娠率(47.37%vs.63.80%)、抱嬰率(32.33%vs.48.86%)均顯著降低(P0.05),同時中重度卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生率(8.60%vs.15.44%)、移植取消率(28.49%vs.40.78%)亦顯著降低(P0.05)。結論:卵巢高反應患者拮抗劑方案妊娠結局明顯差于改良超長方案,可能與其降低子宮內膜容受性有關,因此應考慮全胚凍存行解凍移植使其降低OHSS風險的同時有良好的妊娠結局。第二部分拮抗劑方案與改良超長方案對卵巢高反應患者子宮內膜容受性的影響目的:探討拮抗劑方案與改良超長方案對卵巢高反應患者著床期子宮內膜容受性的影響。研究方法:選取自然周期、卵巢高反應患者拮抗劑方案和改良超長方案的子宮內膜組織為標本。HE染色行組織學分型;SEM觀察子宮內膜超微結構胞飲突的表達變化情況;IHC和q PCR、Western-Blot等方法檢測不同周期患者子宮內膜LIF因子和HOXA10蛋白的表達情況。研究結果:拮抗劑組較改良超長組患者胞飲突數量減少、發(fā)育不完全;qPCR結果提示拮抗劑組患者中LIF m RNA、HOXA10 m RNA的表達顯著下調;隨后我們進行了Western-Blot實驗及密度分析,進一步證實該結果。研究結論:在卵巢高反應人群中,與改良超長方案相比拮抗劑方案通過下調著床期子宮膜上的胞飲突、HOXA10和LIF的表達水平,使卵巢高反應患者的子宮內膜容受性降低。
【圖文】：

1 HE染色觀察自然周期、改良超長方案、拮抗劑方案子宮內膜組織的病理學分a、b、c分別代表自然周期組、改良超長組、拮抗劑組（×200）ure 1 HE staining was used to observe the pathological staging of endometrial tissue in ncycle, modified ultra-long protocol and antagonist protocol.a, b and c represent natural cycle group, modified ultra-long group and antagonist grourespectively（×200）.2 兩組患者子宮內膜胞飲突的發(fā)育情況為觀察比較卵巢高反應患者拮抗劑方案組與改良超長方案組種植窗期上胞飲突的發(fā)育情況，采用掃描電子顯微鏡觀察子宮內膜（如圖 3）。

圖 2 掃描電鏡下觀察自然周期、改良超長方案、拮抗劑方案子宮內膜胞飲突變d、e、f 分別代表自然周期組、改良超長組、拮抗劑組胞飲突的發(fā)育（×1200）gure 2 Changes of pinocytosis of the endometrium in the natural cycle, modified ultra-protocol and antagonist protocol were observed under scanning electron microscope and f respectively represent the development of pinocytosis in the natural cycle groupmodified ultra-long group and the antagonist group (×1200)
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R714.8

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