【摘要】：[目的]在妊娠期間,絕大多數(shù)女性癲癇患者仍需要繼續(xù)服抗癲癇藥物(Antiepileptic Drugs,AEDs),AEDs的使用是否合理關(guān)系到孕婦本身及胎兒的安全。鑒于拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)抗癲癇療效好、致畸率低,國(guó)內(nèi)外一致推薦LTG作為控制孕期甚至育齡期女性癲癇發(fā)作的一線藥物。然而,在臨床應(yīng)用中常見患者進(jìn)入孕期后LTG血藥濃度顯著降低,藥物療效變差,但目前有關(guān)妊娠期LTG血藥濃度的大型研究數(shù)據(jù)有限,因此擬采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法尋找影響妊娠期間LTG代謝的相關(guān)因素與變化規(guī)律,為孕期LTG的劑量調(diào)整提供依據(jù)。[方法]根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的原則,計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、Cochrane Library、Embase、CNKI、VIP、CBM、萬方等數(shù)據(jù)庫自建庫以來至2018年3月1日之前公開發(fā)表的有關(guān)LTG治療妊娠期癲癇血藥濃度變化的縱向研究,同時(shí)檢索相關(guān)參考文獻(xiàn)以保證查全率。兩名評(píng)價(jià)人員首先閱讀所獲文獻(xiàn)題目和摘要,在排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后,閱讀符合納入標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)文獻(xiàn)的全文,并對(duì)納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。若評(píng)價(jià)人員對(duì)數(shù)據(jù)存在異議,可通過雙方討論協(xié)商解決或由第三方協(xié)助裁定。定性分析孕前、孕期、產(chǎn)后的LTG劑量、LTG血藥濃度、N-2-葡萄糖醛酸結(jié)合物(lamotrigine-2-N-glucuronide,2-N-GLUC/LTG 比值、血容量、雌激素等變化。[結(jié)果]初步檢索獲得4410篇文獻(xiàn),根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)最終納入12項(xiàng)研究。包括7篇后續(xù)性分析研究及5篇回顧性描述性研究。納入12個(gè)研究為單中心實(shí)驗(yàn),研究地點(diǎn)均在國(guó)外,涉及美國(guó)、意大利、瑞典、丹麥、德國(guó)、俄羅斯、捷克。納入的12篇研究,其中2篇研究描述孕期母體血清LTG血藥濃度變化,2篇描述母親產(chǎn)后6小時(shí)LTG在羊水、臍帶血、母體血中的比值,5篇描述不同孕周期LTG清除率變化,2篇描述孕期LTG與其代謝產(chǎn)物2-N-GLUC比值分別在母體血清、尿中變化,1篇描述婦女妊娠期間總LTG、游離LTG清除率。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究中,描述孕期LTG血藥濃度變化的研究中共納入21人(22次妊娠)。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究中,分析產(chǎn)后6小時(shí)LTG在羊水、臍帶血、母體血中的比值共納入69人。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究中,分析孕周期LTG清除率變化的研究中共納入190人(214次妊娠)。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究中,分析不同孕周期2-N-GLUC/LTG分別在母體血清、尿中變化的研究中共納入研究對(duì)象36人(36次妊娠)。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究中,描述不同孕期游離LTG和總LTG的清除率的研究中共納入53人,305份血清。通過對(duì)服LTG單藥的女性進(jìn)行孕前及整個(gè)孕期和分娩后進(jìn)行追蹤發(fā)現(xiàn),LTG血藥濃度隨孕周期的增加而降低,至孕晚期達(dá)到最低,分娩后可達(dá)到妊娠前水平;自孕早期,腎臟對(duì)LTG清除率和清除劑量開始增加,孕晚期達(dá)到最高,2-N-GLUC劑量、2-N-GLUC與LTG比值隨孕期增加而增大;母體內(nèi)部分LTG可通過臍帶到達(dá)胎盤羊水及胎兒體內(nèi),部分可殘留在臍帶血中。[結(jié)論]進(jìn)入孕期后,LTG的吸收、分布到代謝、清除均發(fā)生變化,隨孕周期的增加日益降低,且存在個(gè)體差異。要預(yù)防妊娠期的LTG代謝變化所致療效降低,應(yīng)加強(qiáng)妊娠期間定期監(jiān)測(cè)LTG血藥濃度等,以指導(dǎo)LTG劑量的調(diào)整,提高藥物療效。
【圖文】：

圖１逡逑１３逡逑

研宄對(duì)象均為美國(guó)人，根據(jù)研宄結(jié)果顯示，孕早期、孕中期、孕晚期逡逑ＬＴＧ清除率分別為：１９１％、２４９％、３６１％。詳見表５。將所提取的數(shù)據(jù)采用（５哪１＾（１逡逑Ｐｒｉｓｍ５軟件進(jìn)行處理，，詳見圖４。逡逑１７逡逑
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R742.1;R714.2

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本文編號(hào)：2628042