【摘要】：隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展,其成功率不斷提高。但仍有一半左右的不孕癥患者助孕失敗,其主要原因是胚胎植入失敗。胚胎成功植入依靠于胚胎質(zhì)量,子宮內(nèi)膜容受性以及二者之間進(jìn)行復(fù)雜同步的相互作用。在體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)治療中,由于控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)的使用,母體內(nèi)的高雌激素水平不僅會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜種植窗提前出現(xiàn)和關(guān)閉,而且影響內(nèi)膜容受性相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)。宮腔灌注術(shù)是用移植管經(jīng)陰道進(jìn)入宮頸口,向?qū)m腔內(nèi)灌注某些藥物以達(dá)到刺激子宮內(nèi)膜,改善子宮內(nèi)膜容受性的一種方法。常在移植胚胎前1-3天進(jìn)行�，F(xiàn)主要用于宮腔灌注的藥物有人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)、粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)、外周血單核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)、生長激素、丹參注射液等。傳統(tǒng)的系統(tǒng)評價(jià)和Meta分析方法只能對兩種干預(yù)措施進(jìn)行評價(jià),而不能進(jìn)行對于兩種以上的干預(yù)措施的比較。網(wǎng)絡(luò)Meta分析從傳統(tǒng)的Meta分析發(fā)展而來,通過綜合利用RCT的直接和間接證據(jù)來進(jìn)行多種干預(yù)措施之間療效的比較。在本研究中,采用網(wǎng)絡(luò)Meta分析的方法,比較三種宮腔灌注藥物(hCG、G-CSF、PBMCs)在不同灌注時(shí)機(jī)、劑量下對改善IVF-ET患者的妊娠結(jié)局的療效差異,以期為臨床決策提供循證依據(jù)。目的評價(jià)移植前三種宮腔灌注藥物(hCG、G-CSF、PBMCs)在不同灌注時(shí)機(jī)、灌注劑量下對IVF-ET患者的妊娠結(jié)局的改善程度以及不同灌注方式之間的療效差異。方法計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMBase、ISI Web of Science、Cochrane Library、中國知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、萬方和維普等數(shù)據(jù)庫,查找關(guān)于宮腔灌注hCG、G-CSF、PBMCs對于妊娠結(jié)局的影響的研究,檢索年限自建庫至2017年10月,對檢索到的文獻(xiàn)按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選、質(zhì)量評價(jià)和數(shù)據(jù)提取。妊娠結(jié)局評價(jià)以種植率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率、活產(chǎn)率為衡量標(biāo)準(zhǔn),效應(yīng)指標(biāo)為比值比(OR)及其95%的可信區(qū)間(95%CI)。直接比較Meta分析采用Stata 14.0軟件進(jìn)行,以I~2值判斷各研究之間異質(zhì)性大小。若I~250%,使用隨機(jī)效應(yīng)模型。若I~250%,使用固定效應(yīng)模型。網(wǎng)絡(luò)Meta分析采用Stata 14.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,運(yùn)用“mvmeta”命令計(jì)算間接比較OR值及可信區(qū)間,通過累積排序概率曲線下面積(surface under the cumulative ranking,SUCRA)對不同干預(yù)進(jìn)行排序。結(jié)果1.對于卵裂胚移植周期:(1)移植3天前灌注500IU hCG(OR=0.35,95%CI=0.18-0.69)、移植當(dāng)日灌注500IU hCG(OR=0.60,95%CI=0.39-0.93)、移植3天前灌注200ul PBMCs(OR=2.42,95%CI=1.18-4.97)與對照組相比,在種植率上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,三者之間移植3天前灌注500IU hCG成為最佳改善卵裂胚移植周期種植率灌注方式的可性能性最大,移植3天前灌注200ul PBMCs、移植當(dāng)日灌注500IU hCG按序次之;(2)移植3天前灌注500IU hCG(OR=0.20,95%CI=0.09-0.44)、移植當(dāng)日灌注500IU hCG(OR=0.48,95%CI=0.38-0.62)、監(jiān)測中3次灌注200ugG-CSF(OR=0.46,95%CI=0.27-0.78)、移植3天前灌注150ug G-CSF(OR=0.30,95%CI=0.12-0.75)、移植3天前灌注200ulPBMCs(OR=5.16,95%CI=2.61-10.20)與對照組相比,在妊娠率上差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中移植3天前灌注200ul PBMCs與移植3天前灌注500IU hCG成為最好改善卵裂胚移植周期妊娠率灌注方式的可能性最大,移植3天前灌注150ug G-CSF、監(jiān)測中3次灌注200ug G-CSF、移植當(dāng)日灌注500IU hCG按序次之;(3)本文所納入所有灌注方式與對照組相比,在流產(chǎn)率上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且這些方式之間,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(4)移植當(dāng)日灌注500IU hCG(OR=0.48,95%CI=0.35-0.65)、移植3天前灌注200ul PBMCs(OR=3.15,95%CI=1.57-6.30)對照組相比,在活產(chǎn)率上差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中移植3天前灌注200ul PBMCs成為最好改善卵裂胚移植周期活產(chǎn)率灌注方式的可性能性最大,移植當(dāng)日灌注500IU hCG次之。2.對于囊胚移植周期:移植2天前灌注500IU hCG、移植當(dāng)日灌注500IU hCG、移植當(dāng)日灌注500IU hCG與對照組相比,妊娠結(jié)局指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且三者排序相近。結(jié)論1.在卵裂胚移植周期中,移植3天前灌注200ul PBMCs與移植3天前灌注500IU hCG是首選的改善妊娠結(jié)局的灌注方式。2.在囊胚移植周期中,移植2天前灌注500IU hCG、移植當(dāng)日灌注500IU hCG、移植當(dāng)日灌注500IU hCG不能改善妊娠結(jié)局。
【圖文】：

5圖 1 文獻(xiàn)篩選流程圖入研究的基本特征及質(zhì)量評價(jià)選研究的基本資料見表 1，12 篇文獻(xiàn)為宮腔灌注 hCG，7 篇文獻(xiàn)SF，1 篇文獻(xiàn)為宮腔灌注 PBMCs，納入的研究全部為不同灌注比較，具體灌注時(shí)機(jī)及灌注劑量見表 1。其中，15 篇研究描述生方法，4 篇詳細(xì)描述了分配隱藏的具體方法，8 篇文獻(xiàn)采用了失訪人數(shù)低風(fēng)險(xiǎn)，8 篇文章選擇性報(bào)告結(jié)局低風(fēng)險(xiǎn)，18 篇文獻(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)；具體偏倚風(fēng)險(xiǎn)見圖 2。

排除無法獲得全文、非 RCT 共 40 篇，最終納入 20 篇文獻(xiàn)，文獻(xiàn)篩選流程見圖 1。圖 1 文獻(xiàn)篩選流程圖2 納入研究的基本特征及質(zhì)量評價(jià)入選研究的基本資料見表 1，12 篇文獻(xiàn)為宮腔灌注 hCG，7 篇文獻(xiàn)為宮腔灌注 G-CSF，1 篇文獻(xiàn)為宮腔灌注 PBMCs，納入的研究全部為不同灌注藥物與安慰劑的比較，，具體灌注時(shí)機(jī)及灌注劑量見表 1。其中，15 篇研究描述了隨機(jī)序列的產(chǎn)生方法，4 篇詳細(xì)描述了分配隱藏的具體方法，8 篇文獻(xiàn)采用了盲法
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R714.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2626591