【摘要】：目的:探討Rucaparib對宮頸癌的抑制作用及放療敏感性的影響。方法:(1)CCK-8及克隆形成實驗檢測Rucaparib對宮頸癌細胞增殖能力的影響;(2)流式細胞術(shù)檢測Rucaparib對宮頸癌細胞凋亡及周期的影響;(3)Western blot檢測Rucaparib對宮頸癌細胞周期蛋白CDK4和Cyclin D1的影響;(4)克隆形成實驗檢測Rucaparib聯(lián)合放療對宮頸癌細胞增殖能力的影響;(5)流式細胞術(shù)檢測Rucaparib聯(lián)合放療對宮頸癌細胞周期的影響;(6)Western blot檢測Rucaparib聯(lián)合放療對宮頸癌細胞周期蛋白CDK4和Cyclin D1的影響;(7)免疫熒光實驗檢測DNA損傷標記物γ-H2AX的表達;(8)建立動物移植瘤模型,觀察Rucaparib對宮頸癌的抑制作用;(9)免疫組化實驗檢測Rucaparib對宮頸癌增殖能力的影響。結(jié)果:(1)隨著Rucaparib藥物濃度增大,細胞的活性逐漸降低,Rucaparib不同濃度作用于宮頸癌細胞后,克隆形成能力降低,且藥物濃度越大克隆形成率越低;(2)Rucapaprib對宮頸癌細胞的凋亡作用不明顯,但是誘導宮頸癌細胞出現(xiàn)G2/M期的阻滯現(xiàn)象;(3)隨著Rucaparib濃度增大,CDK4和Cyclin D1的蛋白表達越低;(4)Rucaparib聯(lián)合放療可以抑制宮頸癌細胞克隆形成能力,并且隨著藥物濃度增高,克隆形成能力抑制作用越明顯;(5)Rucaparib與放療聯(lián)用促進宮頸癌細胞G2/M期的阻滯;(6)Rucaparib與放療聯(lián)用時,周期蛋白CDK4和Cyclin D1的表達明顯低于對照組及單用組;(7)Rucaparib與放療聯(lián)用2h和24h后,聯(lián)用組中DNA損傷標記物γ-H2AX陽性表達率明顯高于對照組和單用組,Rucaparib與放療聯(lián)用時延緩了DNA鏈損傷后的修復;(8)Rucaparib給藥組的腫瘤體積小于對照組的腫瘤體積,兩組小鼠的體重之間無明顯差異;(9)Rucaparib給藥組的Ki-67蛋白表達明顯低于對照組。結(jié)論:Rucaparib在體內(nèi)外實驗中均可抑制宮頸癌的增殖,誘導宮頸癌細胞發(fā)生G2/M期阻滯,Rucaparib可以提高宮頸癌細胞的放療敏感性,為Rucaparib用于宮頸癌的臨床治療提供基礎實驗依據(jù),也為宮頸癌的放療增敏劑提供新的選擇。
【圖文】：

HPV感染后進展示意圖

3圖 1-3 HPV 感染后病理進展示意圖1.1.3 宮頸癌的治療現(xiàn)狀目前臨床上手術(shù)、放療、化療是宮頸癌的主要治療手段。早期宮頸癌通常選擇手術(shù)治療，手術(shù)方式選擇根治性子宮切除加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)[29]，治療效果尚可；當不符合手術(shù)指征時，可以采用放射治療[30]，宮頸癌通常對放療比較敏感，，但對于晚期及復發(fā)性的宮頸癌，其預后相對較差。持續(xù)性、復發(fā)性及轉(zhuǎn)移性的宮頸癌則需要使用鉑類聯(lián)合化療的治療方式，如順鉑加紫杉醇或拓撲替康加紫杉醇與貝伐單抗[31]。當早期治療失敗進展到晚期宮頸癌時，患者的生存質(zhì)量會明顯地下降，且中位生存期只有 7-12 個月[32]。放療主要通過直接損傷和間接損傷發(fā)揮作用，直接損傷是射線直接作用到體內(nèi)的有
【學位授予單位】：江南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R737.33

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本文編號：2621479