【摘要】：背景 卵巢癌(ovary cancer,OC)在婦科腫瘤中的死亡率最高,主要是由于早期診斷率較低。研究表明外泌體microRNA(miRNA)是潛在的腫瘤生物標志物。本研究的目的是探討血清外泌體來源的miR-375和miR-1307對卵巢癌的診斷應(yīng)用潛力。方法 文獻檢索學習確定六個候選miRNAs。采用實時熒光定量PCR(qRT-PCR)在小樣本中對血清外泌體miRNA進行差異表達分析,篩選穩(wěn)定表達且差異具有統(tǒng)計學意義的miRNAs,并在卵巢癌隊列進行驗證。受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析用于判斷外泌體miRNA對卵巢癌診斷的特異性和敏感性。結(jié)果 miR-375和miR-1307在卵巢癌血清外泌體中穩(wěn)定存在。與卵巢良性疾病組和健康對照組相比,卵巢癌血清外泌體中miR-375和miR-1307均顯著上調(diào)。高表達的外泌體miRNA對卵巢癌具有一定的獨立診斷能力,且外泌體miRNA與CA125和HE4聯(lián)合使用可顯著提高傳統(tǒng)生物標志物對卵巢癌的診斷效率。miR-1307與卵巢癌腫瘤分期相關(guān),miR-375與卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。結(jié)論 血清外泌體miR-375和miR-1307可作為卵巢癌診斷的潛在腫瘤生物標志物。血清外泌體miR-375和miR-1307聯(lián)合血清CA125為提高卵巢癌診斷提供新的診斷策略。
【圖文】：

21圖 1. 血清外泌體特征鑒定。圖 A，B 納米顆粒示蹤分析(NTA)顯示了納米顆粒的大小和濃度分布。血清外泌體稀釋 2000 倍。圖 C. 免疫印跡實驗顯示，，以 GAPDH 為對照，檢測到外泌體膜特異性 CD63 分子。圖 D. 透射電子顯微鏡(TEM)顯示外泌體呈圓形，磷鎢酸負染背景。條形比例尺表示 200nm。圖 E,F 儀器分析外泌體顆粒分布三維圖。

25圖 4. 對傳統(tǒng)和外泌體 miRNA 作為生物標志物的診斷價值做 ROC 曲線分析。圖 A，B 顯了血清外泌體 miR-1307，miR-375 的診斷能力。圖 C，E 顯示血清 CA125,HE4 的診斷能圖 D，表明外泌體 miRNA 聯(lián)合具有對卵巢癌診斷具有協(xié)同增強作用；圖 F 傳統(tǒng)腫瘤標志聯(lián)合具有對卵巢癌診斷具有協(xié)同增強作用；圖G，H表明外泌體miRNA生物標志物與CA和 HE4 結(jié)合使用，可顯著提高卵巢癌診斷效率。CA125+miR-1307+miR-375HE4+mir-1307+miR-375
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R737.31;R730.43

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本文編號：2609004