【摘要】：目的:本研究通過對13 852例妊娠婦女無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(Noninvasive Prenatal Testing,NIPT)臨床有效性及有用性數(shù)據(jù)分析,分析未開展和已開展NIPT的產(chǎn)前診斷結(jié)果,評價NIPT對胎兒染色體非整倍體臨床篩查效能及適用范圍,為規(guī)范應用NIPT提供臨床實驗數(shù)據(jù)。方法:選取2015年10月1日至2017年9月30日天津醫(yī)科大學總醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心13 852例妊娠婦女,應用高通量測序技術(shù)進行NIPT檢測。高風險病例行產(chǎn)前診斷,追蹤至妊娠結(jié)局,觀察胎兒表型;低風險病例追蹤至產(chǎn)后1年。按照年齡、受孕方式、血清學篩查結(jié)果、超聲軟指標異常情況、妊娠合并癥及是否雙胎妊娠、是否有流產(chǎn)史分組,比較不同組別NIPT檢測成功率(Success Rate,SR)、染色體非整倍體檢出率(Detection Rate,DR)、陽性預測值(Positive Predictive Value,PPV)和陰性預測值(Negtive Predictive Value,NPV)。選取2009年10月1日至2011年9月30日(未開展NIPT組)產(chǎn)前診斷樣本2 269例和2015年10月1日至2017年9月30日(已開展NIPT組)356例,進行羊水染色體核型分析,比較兩組產(chǎn)前診斷效能。結(jié)果:1.13 852 NIPT檢測樣本中13 834例檢測成功,SR為99.87%,其中單胎妊娠SR為99.90%(13 364/13 377),高于雙胎妊娠的99.07%(428/432);自然受孕為99.92%(13 236/13 247),高于IVF受孕的98.84%(598/605);無妊娠合并癥為99.90%(13 814/13 828),高于有妊娠合并癥的83.33%(20/24),均有統(tǒng)計學差異(p㩳0.01)。高齡妊娠NIPT檢測SR為99.87%(3 236/3 240),低齡妊娠為99.86%(10 598/10 612);血清學篩查高風險為99.71%(696/698),臨界風險為100%(753/753),低風險為99.78%(901/903);有自然流產(chǎn)史者為99.90%(2 014/2 016),無自然流產(chǎn)史為99.86%(11 820/11 836);合并有超聲軟指標異常為100%(245/245),無超聲軟指標異常為99.87%(13 589/14 607),均無統(tǒng)計學差異(p㧐0.05)。孕期使用抗凝劑、接受免疫治療、異體輸血和孕期合并惡性腫瘤檢測SR均為100%。2.13 834例NIPT檢測樣本中,檢出T21高風險54例,49例染色體異常,5例正常,DR為100%、PPV為90.74%、NPV為100%、假陽性率(false positive rate,FPR)為0.36‰、靈敏度為100%、特異度為99.96%;T18高風險22例,15例染色體異常,7例正常,1例假陰性,DR為93.75%、PPV為68.18%、NPV為99.99%、FPR為0.43‰、靈敏度為93.75%、特異度為99.94%;T13高風險12例,7例染色體異常,5例正常,DR為100%、PPV為58.33%、NPV為100%、FPR為0.36‰、靈敏度為100%、特異度為99.96%。3.13 834例NIPT檢測樣本中,3 236例高齡妊娠婦女高風險46例,41例染色體異常,5例正常,PPV為89.13%,低齡妊娠10 598例,42例高風險,30例染色體異常,12例正常,PPV為71.43%,有統(tǒng)計學差異(p㩳0.05)。245例合并超聲軟指標異常NIPT檢測高風險21例,20例染色體異常,1例正常,PPV為95.24%;12 589例未合并超聲軟指標異常檢測高風險67例,52例染色體異常,15例正常,PPV為76.12%,有統(tǒng)計學差異(p㩳0.05)。698例血清學篩查高風險NIPT檢測11例高風險,8例染色體異常,3例正常,PPV為72.73%%;753例臨界風險檢測4例高風險,2例染色體異常,2例正常,PPV為50%,無統(tǒng)計學差異。雙胎妊娠和單胎妊娠NIPT檢測PPV分別為100%和80.23%;IVF-ET受孕和自然受孕PPV分別為50%和81.40%;有自然流產(chǎn)史和無自然流產(chǎn)史的PPV分別為87.5%和80%,無統(tǒng)計學差異。妊娠合并癥及合并惡性腫瘤、孕期使用抗凝劑、接受免疫治療、異體輸血人群均無NIPT高風險和染色體異常病例檢出。4.13 834例樣本NIPT檢出性染色體異常(Sex Chromosome Abnormalities,SCA)66例,26例X染色體重復、37例X染色體缺失和3例Y染色體重復。35例進行產(chǎn)前診斷,10例胎兒SCA(10/35,28.57%),11例母體SCA但胎兒染色體正常(11/35,31.43%),性染色體重復病例PPV為50%,性染色體缺失病例PPV為14.29%,有統(tǒng)計學差異(p=0.02)。5.未開展NIPT組,2 275例產(chǎn)前診斷胎兒,檢出73例染色體異常,異常率為3.21%,T21 29例、T18 7例、無T13檢出、SCA 1例;已開展NIPT組,357例,檢出183例染色體異常,異常率為51.26%,T21 102例、T18 22例、T13 3例、SCA 39例。已開展NIPT組較未開展組,羊穿例數(shù)下降了84.31%,羊水染色體異常DR增加了14.97倍,T21和T18 DR分別增加了2.52倍和2.14倍。結(jié)論:1、NIPT檢測具有較高的檢測SR、PPV、靈敏度、特異度和較低的FPR,明顯提高了胎兒染色體非整倍體的篩查效率。2、NIPT檢測的開展,降低了羊膜腔穿刺例數(shù)及其因羊膜腔穿刺所致的不良反應的發(fā)生,染色體非整倍體胎兒的DR明顯增加。使胎兒SCA的DR明顯增加。NIPT的開展提高了產(chǎn)前診斷的效能。3、血清學篩查高風險、合并超聲軟指標異常及高齡等有產(chǎn)前診斷指征的妊娠婦女,在知情選擇前提下,可首先選擇NIPT檢測,若結(jié)果高風險再進行產(chǎn)前診斷;雙胎妊娠、IVF受孕、妊娠合并癥及合并腫瘤、自然流產(chǎn)史、孕期使用抗凝劑、接受免疫治療、接受異體輸血人群,在知情選擇前提下,可以首選NIPT檢測而不做血清學篩查。
【圖文】：

圖 1 男性胎兒性染色體相關(guān)分析圖若待測樣本落入左下象限，則為 Y 染色體偏少；若落入右上象限，則體偏多；若落入左上象限，且明顯偏離正常分布，則為 Y 染色體偏多兒染色體核型分析羊膜腔穿刺前準備：所有妊娠婦女均經(jīng)過遺傳咨詢，慎重考慮并簽署羊膜腔穿刺知情同意書。術(shù)前一周無發(fā)熱、腹痛、陰道出血、流水、胎動異常等

圖 2 13 852 例 NIPT 檢測病例年齡分布圖圖 3 13 852 例 NIPT 檢測病例孕周分布圖852 例病例中，8 728 例為第一胎，其中 14.61%（1 275 例）有4 例有過生產(chǎn)史的妊娠婦女中，14.46%（741 例）有自然流產(chǎn)史妊娠，432 例雙胎妊娠，42 例雙胎妊娠其中有一胎發(fā)生胚胎 檢測時間距胎停育發(fā)生時間間隔超過 8 周。自然受孕者為 13 2
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R714.5

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本文編號：2606528