【摘要】：研究背景子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma,EC)是子宮內(nèi)膜上皮源性惡性腫瘤近年來其發(fā)病率有逐年上升且年輕化的趨勢。但其具體的發(fā)病機(jī)制有待深入研究。目前臨床上子宮內(nèi)膜癌篩查常用的腫瘤標(biāo)志物為CA125,但其敏感度和特異度均較低。國外研究表明,葉酸受體α(folate receptor alpha,FRα)在約90%子宮內(nèi)膜癌組織中過度表達(dá),且表達(dá)與腫瘤的分化、分期相關(guān),有望成為新型腫瘤標(biāo)志物,但國內(nèi)關(guān)于FRα與子宮內(nèi)膜癌的研究鮮有報道。FRαα能否替代CA125或者與CA125 一起進(jìn)行子宮內(nèi)膜癌的早期篩查,查閱最新文獻(xiàn)并未發(fā)現(xiàn)相關(guān)研究。所以課題組通過對比FRα與CA125在血清和組織中的表達(dá)情況,評估FRα成為新型腫瘤標(biāo)志物的可能。子宮內(nèi)膜癌有兩種類型,Ⅰ型為雌激素依賴型,大多分化好,級別低,預(yù)后相對較好。Ⅱ型是非雌激素依賴型,惡性度高,分化差,預(yù)后不良。因Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率低,病例收集困難,所以目前國內(nèi)外研究對象均為子宮內(nèi)膜癌,并未將其細(xì)分。但FRα在這兩類子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)究竟有無差別,對未來FRα的靶向治療有著重要意義,所以有待明確。此外,本課題組擬進(jìn)一步對比分析FRα在早晚期子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)情況,為今后能否將FRα熒光顯影應(yīng)用于術(shù)中進(jìn)行初步分期提供理論指導(dǎo)。目的對比血清及組織中FRα與CA125的敏感度、特異度,評估FRα的臨床診斷性能。比較不同分型、分期子宮內(nèi)膜癌組織的FRα表達(dá)情況,為FRα的臨床應(yīng)用提供思路。方法收集子宮內(nèi)膜癌患者血清50例,正常人血清30例,甲醛固定石蠟包埋子宮內(nèi)膜組織共143例,其中正常子宮內(nèi)膜組織30例,Ⅰ型內(nèi)膜癌組織83例(其中Ⅰ、Ⅱ期43例,Ⅲ、Ⅳ期40例),Ⅱ型內(nèi)膜癌組織30例。采用ELISA法檢測血清FRα,電化學(xué)發(fā)光法檢測血清CA125,免疫組化法檢測組織FRα及CA125。結(jié)果1、當(dāng)血清FRα≥887.525pg/ml或CA125≥42.57U/ml時,預(yù)測子宮內(nèi)膜癌比較有價值。2、對比血清及組織中FRα與CA125的ROC曲線發(fā)現(xiàn),FRα的敏感度、特異度均高于CA125,提示FRα較CA125具有更高的診斷價值。且聯(lián)合檢測血清FRα與CA125較單一檢測血清FRα或CA125的診斷準(zhǔn)確率高。3、Ⅰ、Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌組織中FRα陽性表達(dá)率高于正常子宮內(nèi)膜組織(P0.05),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌組織FRα的高表達(dá)率高于Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌(P0.05),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。4、Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌組織Ⅲ、Ⅳ期的FRα高表達(dá)率高于Ⅰ、Ⅱ期(P0.05),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論1、無論在血清還是組織中,FRα的敏感度、特異度均高于CA125,且聯(lián)合檢測FRα與CA125可提高子宮內(nèi)膜癌的診斷準(zhǔn)確率,提示FRα有望成為子宮內(nèi)膜癌的新型腫瘤標(biāo)志物,與CA125一起應(yīng)用于臨床。2、不同分型子宮內(nèi)膜癌中FRα表達(dá)不同,提示可能存在不同的發(fā)病機(jī)制。Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌組織的FRα高表達(dá)率高于Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌,提示在未來的FRα靶向治療中Ⅰ,型子宮內(nèi)膜癌的療效較好。3、Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌組織Ⅲ、Ⅳ期的FRα高表達(dá)率高于Ⅰ、Ⅱ期,提示在未來手術(shù)中可應(yīng)用FRα靶向特異性熒光顯影劑顯影癌變組織,能夠更有效的識別受累淋巴結(jié)部位,并通過熒光顏色的深淺、波及的范圍進(jìn)行初步分期,精細(xì)化手術(shù)邊緣,提高手術(shù)療效。
【圖文】：

邐Ｂ邐Ｃ逡逑圖１－２逡逑圖１－２子宮內(nèi)膜癌組織中ＣＡ１２５的表達(dá)情況：圖１－２Ａ陰性表達(dá)；圖１－２Ｂ低表達(dá)狀態(tài)；逡逑圖１－２Ｃ高表達(dá)狀態(tài)逡逑Ｆｉｇｕｒｅ．邋１－２邋Ｔｈｅ邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ邋ｏｆ邋ＣＡ１２５邋ｉｎ邋ｔｉｓｓｕｅ邋ｏｆ邋ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ邋ｃａｒｃｉｎｏｍａ：邋Ｐｉｃｔｕｒｅ邋１－２Ａ：逡逑ｎｅｇａｔｉｖｅ邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ邋ｏｆ邋ＣＡ１２５；邋Ｐｉｃｔｕｒｅ邋１－２Ｂ：邋ｔｈｅ邋ｌｏｗ邋ｅｘｐｒｅｓｓ邋ｏｆ邋ＣＡ１２５；邋Ｐｉｃｔｕｒｅ邋１－２Ｃ：邋
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.33

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 何淑明;紀(jì)曉丹;李美靈;;葉酸受體α在子宮內(nèi)膜癌患者血清中的表達(dá)及臨床意義[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2015年14期

2 楊丹,韓立敏;1969-2003年子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率及發(fā)病因素分析[J];復(fù)旦學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2005年04期

3 項永兵,張薇,高立峰,劉振偉,徐望紅,劉恩菊,季步天;惡性腫瘤發(fā)病率的時間趨勢分析方法[J];中華流行病學(xué)雜志;2004年02期

，

本文編號：2598825