【摘要】：目的:研究新輔助化療用于治療局部晚期宮頸癌的有效性,探討生存及預后情況,分析其相關影響因素。比較新輔助化療前后免疫相關蛋白在宮頸癌組織中的表達差異,探索與宮頸癌新輔助化療敏感性和預后相關的免疫蛋白。方法:回顧性收集上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院采用新輔助化療的宮頸癌患者67例,分析新輔助化療的有效性及安全性,化療后患者生存及復發(fā)情況,探討預后因素。收集新輔助化療前、后同一患者腫瘤組織樣本進行與細胞增殖及免疫效應相關蛋白的免疫組化染色,分析其在新輔助化療前后表達的改變、與患者預后生存的關系。結果:新輔助化療后,各分期腫瘤最大徑明顯減小(P=0.003,P=0.002,P=0.000,P=0.000)。新輔助化療后進行手術患者與直接手術的宮頸癌患者平均手術時間、術中平均出血量差異無統計學意義(P=0.837,P=0.158)。單因素分析與患者無進展生存期相關的因素:年齡、臨床療效、是否達到臨床有效、化療后鱗癌抗原下降程度(≥75%)、手術與否、是否行宮頸癌根治術以及宮旁累及等;與總生存期相關的因素:年齡、妊娠狀態(tài)、化療后鱗癌抗原下降程度(≥75%)、手術與否、是否行宮頸癌根治術、手術路徑、宮旁累及等�；颊邿o進展生存期的獨立預后因素:年齡、臨床療效、手術路徑、是否存在宮旁受累;患者總生存時間的獨立預后因素有:年齡、妊娠狀態(tài)、手術路徑及是否存在宮旁受累。新輔助化療后,腫瘤組織中Ki-67、PD-1與PD-L1表達明顯下降,CD4、CD8、CD20、CD56、CD86表達顯著升高。CD20的表達與患者臨床緩解情況呈負相關。CD8與FoxP3陽性表達的改變是影響新輔助化療患者無進展生存期的獨立預后因素,CD8表達與患者無進展生存期呈正相關。結論:新輔助化療可有效縮小腫瘤體積,提高手術切凈率;對新輔助化療不敏感者,多次化療可能延誤患者根治性放療時機而影響預后;年齡、手術路徑、是否存在宮旁受累是與患者預后相關的獨立預后因素;新輔助化療可抑制腫瘤細胞增殖;CD20可能作為預測患者化療敏感性指標;化療后CD8增高與患者良好預后相關;免疫療法可為宮頸癌治療提供新思路。
【圖文】：

圖 1 新輔助化療前、后腫瘤最大徑變化情況Figure. 1 Changes in maximum diameter of tumors pre- and post-NACT療前 IB2 期～IIB 期腫瘤最大徑分別為 5.31±1.32cm、3.43±0.90cm37cm 和 3.83±1.07cm，化療后 IB2 期～IIB 期腫瘤最大分別為81cm、1.25±1.28cm、2.50±1.73cm 和 1.57±1.37cm。結果顯示，與化療后的腫瘤最大徑明顯減小，且具有統計學意義（P＜0.05）。詳表 2 新輔助化療前、后腫瘤最大徑變化情況Table 2 Changes in maximum diameter of tumors pre- and post-NACTFIGO分期腫瘤最大徑（cm）t 95%CI P化療前 化療后IB2 5.31±1.32 3.29±1.81 3.246 0.734 3.297 0.003*IIA1 3.43±0.90 1.25±1.28 3.923 0.986 3.364 0.002*IIA2 4.74±1.37 2.50±1.73 5.914 1.486 3.001 0.000*IIB 3.83±1.07 1.57±1.37 4.29 1.158 3.351 0.000*0.05

穩(wěn)定期病例 9 例，10 例進展。48 例患者新輔助化療有效，化療 71.64%（48/67）。中，經過 1 程新輔助化療后達到完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進展分16 例、4 例和 3 例；而經過 2 程新輔助化療后 3 例達完全緩解，26 ，，5 例為穩(wěn)定期，7 例進展。經比較，1 程新輔助化療與 2 程新輔助臨床緩解情況無明顯差異（P=0.856）。如表 3 所示。表 3 不同新輔助化療療程數的臨床緩解情況Table 3 Clinical evaluation after different circles of neoadjuvant chemotherapy臨床療效 1 次（n） 2 次（n） 總數（n） χ2PCR3（50%）3（50%）60.773 0.856PR16（38.10%）26（61.90%）42SD4（44.44%）5（55.56%）9PD3（30%）7（70%）10臨床療效的影像學表現見圖 2。
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R737.33

【參考文獻】

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本文編號：2595431