【摘要】：研究背景:卵巢癌在婦科惡性腫瘤的死亡人數(shù)中排名第一。據(jù)預(yù)測(cè),美國(guó)約13980名卵巢癌患者將于2019年喪生。卵巢癌的治療以手術(shù)和術(shù)后化療藥物的綜合治療為主,但復(fù)發(fā)率仍居高不下,超過(guò)85%。由于耐藥性的出現(xiàn),影響EOC的PFS和OS。因此,關(guān)于如何逆轉(zhuǎn)卵巢癌耐藥分子機(jī)制的研究引起人們廣泛關(guān)注。Curcumin,來(lái)自一個(gè)黃色的飲食風(fēng)味的植物(姜黃),據(jù)報(bào)道對(duì)卵巢癌有治療作用,并進(jìn)行了臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的效應(yīng)。有研究報(bào)道Curcumin可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡性死亡,發(fā)揮抗癌作用,然而,在EOC治療中,Curcumin的耐藥性限制了臨床應(yīng)用。最近的研究表明,Curcumin在癌癥細(xì)胞中表現(xiàn)的耐藥性與自噬密切相關(guān)。細(xì)胞內(nèi)自噬是為了維持體內(nèi)環(huán)境的平衡。研究結(jié)果表明,Curcumin誘導(dǎo)的自噬不僅是促進(jìn)死亡信號(hào),也是一種對(duì)應(yīng)激的適應(yīng),以避免細(xì)胞死亡和細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致化療耐藥。研究表明卵巢癌在藥物中表現(xiàn)的耐藥性與自噬的保護(hù)作用有關(guān)。Curcumin在各種癌癥研究中被確認(rèn)為自噬誘導(dǎo)因子,如黑色素瘤、膠質(zhì)瘤、乳腺癌和口腔癌。因此,抑制自噬可能是克服Curcumin對(duì)卵巢癌耐藥障礙的有效途徑。自噬抑制劑,如氯喹(CQ),與化療藥物和放療聯(lián)合使用時(shí)具有增強(qiáng)抗腫瘤作用,提示其在抗癌治療中具有重要作用。因此,自噬抑制劑對(duì)于解決Curcumin在卵巢癌的耐藥性有著巨大的潛力。本課題探討了 Curcumin在治療卵巢癌細(xì)胞發(fā)生耐藥的分子機(jī)制。研究自噬的保護(hù)作用在Curcumin發(fā)生耐藥中的關(guān)鍵作用,探討使用自噬抑制劑是否可以逆轉(zhuǎn)Curcumin在卵巢癌發(fā)生耐藥的機(jī)制。研究目的:本課題探討了 Curcumin在治療卵巢癌細(xì)胞發(fā)生耐藥的分子機(jī)制。研究自噬的保護(hù)作用在Curcumin發(fā)生耐藥中的關(guān)鍵作用,探討使用自噬抑制劑是否可以逆轉(zhuǎn)Curcumi n在卵巢癌發(fā)生耐藥的機(jī)制。研究材料:在本研究中,SK-OV-3和A2780人卵巢癌上皮性細(xì)胞株購(gòu)自ATCC。HO-8910人卵巢癌上皮性細(xì)胞系和HEK-293T人胚腎細(xì)胞系購(gòu)自中國(guó)科學(xué)院(上海)。SK-OV-3和A2780通過(guò)轉(zhuǎn)染后經(jīng)嘌呤霉素篩選構(gòu)建敲減LC3B的穩(wěn)定SK-OV-3-pLKO.1-shLC3B和A2780-pLKO.1-shLC3B細(xì)胞株,同時(shí)建立與之對(duì)應(yīng)的對(duì)照細(xì)胞株SK-OV-3-pLKO.1-NC和A2780-pLKO.1-NC。研究方法:MTT測(cè)定法、EdUU細(xì)胞增殖測(cè)定法、細(xì)胞集落形成測(cè)定法以及流式細(xì)胞檢測(cè)不同濃度Curcumin作用SK-OV-3和A2780在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的細(xì)胞活力。Curcumin對(duì)SK-OV-3和A2780細(xì)胞中凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)用Western blot檢測(cè)。電鏡下觀察A2780細(xì)胞自噬囊泡、熒光顯微鏡下觀察自噬標(biāo)記LC3免疫熒光檢測(cè)SK-OV-3和A2780細(xì)胞自噬體等方法驗(yàn)證Curcumin處理后的SK-OV-3和A2780細(xì)胞系存在自噬作用。應(yīng)用PI3K抑制劑LY294002以及質(zhì)粒構(gòu)建過(guò)表達(dá)AKT的SK-OV-3細(xì)胞系,Cur cumi n誘導(dǎo)SK-OV-3和A2780細(xì)胞發(fā)生的自噬保護(hù)作用與自噬相關(guān)的AKT/mTOR/p70S6K信號(hào)通路中靶蛋白分子有相關(guān)性由Western blot確認(rèn)。自噬抑制劑氯喹及shRNA穩(wěn)定敲除自噬靶點(diǎn)分子LC3B作用后,通過(guò)MTT測(cè)定法、EdU細(xì)胞增殖試驗(yàn)法、流式細(xì)胞術(shù)及Western blot反向證明Curcumin在SK-OV-3和A2780細(xì)胞系上的自噬誘導(dǎo)。統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 23.0分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),P0.05統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異。所有結(jié)果均為三次獨(dú)立性實(shí)驗(yàn)所得,結(jié)果表示為mean和SD。研究結(jié)果:1.Curcumin對(duì)SK-OV-3、A2780和HO-8910細(xì)胞活力的影響MTT法檢測(cè)Curcumin對(duì)SK-OV-3、A2780和H0-8910細(xì)胞活力的影響:Curcumin(0、5、10、20、40、80μM)處理24h、48h和72h對(duì)SK-OV-3、A2780和HO-8910細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用,結(jié)果顯示Curcumin降低了三種卵巢癌細(xì)胞系SK-OV-3、A2780和H0-8910的細(xì)胞活力,生長(zhǎng)抑制以濃度依賴性和時(shí)間依賴性方式表現(xiàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Curcurmin的IC50值:SK-OV-3細(xì)胞系在24h、48h和72 h分別為41.05、31.84和30.29μM;A2780細(xì)胞系在24h、48h和72h分別為18.37、13.26和13.83 μM;HO-8910細(xì)胞系在24h、48h和72h分別為18.93、14.46和13.92 μM。細(xì)胞集落形成實(shí)驗(yàn)用于觀察Curcumin對(duì)EOC細(xì)胞增殖的長(zhǎng)期抑制。10 μM濃度的Curcumin明顯抑制SK-OV-3細(xì)胞系的克隆形成能力。EdU細(xì)胞增殖試驗(yàn)用于驗(yàn)證Curcumin是否對(duì)細(xì)胞增殖有直接作用,在SK-OV-3細(xì)胞中,用Curcumin處理48h后,EdU的攝取率明顯受到抑制且呈濃度依賴性,表明Curcumin對(duì)SK-OV-3、A2780和H0-8910卵巢癌細(xì)胞系具有殺傷作用。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.Curcumin對(duì)SK-OV-3和A2780卵巢癌細(xì)胞凋亡的影響采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)SK-OV-3和A2780細(xì)胞凋亡:Curcumin30 μ M就可以顯著誘導(dǎo)A2780細(xì)胞系的細(xì)胞凋亡,濃度到達(dá)40μM后,能顯著誘導(dǎo)SK-OV-3細(xì)胞系的細(xì)胞凋亡,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05。應(yīng)用Western blot分析Curcumin對(duì)Caspase和PARP活性的影響,顯示Curcumin激活了Caspase-9和PARP,提示EOC細(xì)胞中Caspase活化引起的細(xì)胞凋亡與Curcumin誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡有關(guān)聯(lián)。3.Curcumin誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞SK-OV-3和A2780細(xì)胞產(chǎn)生自噬現(xiàn)象的機(jī)制電鏡觀察卵巢癌A2780細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu),15 μ M的Curcumin處理48h后的卵巢癌A2780細(xì)胞,結(jié)果表明用Curcumin處理的A2780細(xì)胞組與對(duì)照A2780細(xì)胞組相比存在大量自噬泡。SK-OV-3細(xì)胞的免疫熒光染色證實(shí),自噬特異標(biāo)記物L(fēng)C3B在Curcumin作用下增加其熒光表達(dá)。與對(duì)照組相比,40μ MCurcumin作用SK-OV-3細(xì)胞48h顯示出LC3B熒光形成密度和強(qiáng)度的顯著增加,表明Curcumin可誘導(dǎo)SK-OV-3細(xì)胞發(fā)生自噬。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Western blot評(píng)估SK-OV-3和A2780自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)。不同濃度Curcum in作用48h后,提取蛋白利用We stern blot檢測(cè)自噬相關(guān)靶點(diǎn)分子LC3B、Atg3、Beclin-1、P62蛋白表達(dá),與對(duì)照組相比,Curcumin處理后的LC3B-II表達(dá)顯著增加(差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05),明顯上調(diào)Atg3、Beclin-1表達(dá),明顯下調(diào)P62表達(dá),且均以劑量依賴性表現(xiàn),表明Curcumin可以誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞SK-OV-3和A2780產(chǎn)生自噬現(xiàn)象。4.自噬抑制劑加強(qiáng)Curcumin治療卵巢癌細(xì)胞SK-OV--3和A2 780的敏感性使用自噬抑制劑探討Curcumin誘導(dǎo)的自噬在SK-OV-3和A2780中發(fā)揮的作用。選用自噬抑制劑中的CQ,通過(guò)MTT檢測(cè)發(fā)現(xiàn)與單獨(dú)應(yīng)用Curcumin相比,聯(lián)合應(yīng)用CQ和Curcumin后,明顯降低SK-OV-3和A2780的細(xì)胞活力,說(shuō)明CQ可增強(qiáng)Curcumin誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。凋亡檢測(cè)也證實(shí)CQ和Curcumin聯(lián)合組的凋亡率明顯高于獨(dú)立使用的Curcumin組。采用Ed U細(xì)胞增殖檢測(cè)法,驗(yàn)證Cur c um i n和CQ聯(lián)合是否對(duì)細(xì)胞增殖有直接影響,結(jié)果顯示:與獨(dú)立使用Curcumin相比,CQ和Curcumin聯(lián)合顯著抑制SK-OV-3的EdU攝取率,說(shuō)明自噬抑制劑CQ阻斷自噬的同時(shí)增加了Cur cumin誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡能力,與Cur cumin藥物聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮抗卵巢癌作用。差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.LC3B在Curcumin誘導(dǎo)的卵巢癌細(xì)胞SK-OV-3和A2780自噬中的作用構(gòu)建了shRNA穩(wěn)定敲減LC3B的SK-OV-3和A2780卵巢癌細(xì)胞系。Western blot顯示,在穩(wěn)定敲減LC3B的SK-OV-3和A2780細(xì)胞系中,相對(duì)于NC對(duì)照組(無(wú)目的基因病毒處理組),Curcumin處理后的LC3B-Ⅱ蛋白顯著表達(dá)升高,(差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05)。另外,LC3B shRNA對(duì)Curcumi n介導(dǎo)SK-OV-3和A2780發(fā)生細(xì)胞凋亡的影響中發(fā)現(xiàn)cleaved Caspase-9和cleaved PARP的蛋白表達(dá)上調(diào),說(shuō)明Curcumin處理后的LC3B穩(wěn)定敲除的SK-OV-3和A2780凋亡率明顯高于Curcumin處理的NC對(duì)照SK-OV-3和A2780細(xì)胞系,也就是說(shuō),敲減LC3B增強(qiáng)了Curcumin治療EOC細(xì)胞SK-OV-3和A2780的敏感性。6.Curcumin在卵巢癌細(xì)胞SK-OV-3和A2780中發(fā)生保護(hù)性自噬的機(jī)制研究采用不同濃度Curcumin(0、10、20、40OμM用于SK-OV-3卵巢癌細(xì)胞系,而0、7.5、15、30μM用于A2780卵巢癌細(xì)胞系)對(duì)SK-OV-3細(xì)胞和A2780細(xì)胞作用處理48h后,提取蛋白并檢測(cè)AKT/mTOR/p70S6K信號(hào)通路中相關(guān)分子的蛋白表達(dá),結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,p-AKT、p-mTOR、p-p70S6K、p-4E-BP1的蛋白表達(dá)量顯著下調(diào),以濃度依賴性表現(xiàn)(差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05),而t-AKT、t-mTOR的蛋白表達(dá)無(wú)明顯差別,結(jié)果證實(shí)Curcumin是通過(guò)抑制AKT/mTOR/p70S6K通路誘導(dǎo)EOC細(xì)胞SK-OV-3和A2780自噬發(fā)揮保護(hù)作用。瞬時(shí)轉(zhuǎn)染AKT過(guò)表達(dá)質(zhì)粒入SK-OV-3中,構(gòu)建AKT過(guò)表達(dá)SK-OV-3細(xì)胞。Western blot顯示,過(guò)表達(dá)AKT的SK-OV-3卵巢癌細(xì)胞加Curcumin處理48h后提取總蛋白,LC3B-II的表達(dá)下調(diào),并且逆轉(zhuǎn)了Curcumin誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05。PI3K抑制劑LY294002預(yù)處理細(xì)胞,抑制AKT表達(dá),Curcumin處理SK-OV-3和A2780細(xì)胞48h后提取總蛋白,LC3B-II表達(dá)上調(diào),導(dǎo)致Curcumin誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。結(jié)果表明,下調(diào)AKT顯著促進(jìn)Curcumin誘導(dǎo)的SK-OV-3和A2780細(xì)胞死亡和自噬。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05。研究結(jié)論:1.Curcumin誘導(dǎo)EOC細(xì)胞凋亡機(jī)制,殺傷EOC細(xì)胞而抑制EOC;2.Curcumin抑制AKT/mTOR/p70S6K通路,誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)性自噬而發(fā)生治療EOC的耐藥;3.自噬抑制劑CQ可增敏Curcumin的抗EOC細(xì)胞作用。創(chuàng)新性及意義:1.首次發(fā)現(xiàn)了 Curcumin聯(lián)合自噬抑制劑發(fā)揮協(xié)同抗卵巢癌效應(yīng);2.提出了自噬抑制劑可通過(guò)抑制Curcumin誘導(dǎo)的保護(hù)性自噬來(lái)增強(qiáng)Curcumin抗卵巢癌效應(yīng);3.解決EOC細(xì)胞凋亡抵抗和EOC化療耐藥提供了新的方向。局限性:1.未進(jìn)行動(dòng)物和臨床實(shí)驗(yàn),探討Curcumin對(duì)卵巢癌的治療作用;2.未能對(duì)Curcumin作用的主要靶點(diǎn)分子進(jìn)行探究。
【圖文】：

圖２：邋Ｃｕｒｃｕｍｉｎ對(duì)ＳＫ－ＯＶ－３和Ａ２７８０細(xì)胞凋亡的影響逡逑（Ａ）．采用Ａｎｎｅｘｉｎ邋Ｖ邋（Ｘ軸）－ＰＩ邋（Ｙ軸）－流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)定量分析ＳＫ－ＯＶ－３逡逑和Ａ２７８０細(xì)胞經(jīng)濃度梯度的Ｃｕｒｃｕｍｉｎ處理后細(xì)胞凋亡。左：流式細(xì)胞逡逑凋亡圖，，右：ＳＫ－０Ｖ－３和Ａ２７８０細(xì)胞凋亡率逡逑

Ｃｕｒ（ｐＭ）邋０邐１０邐２０邐４０邐０邐７．５邐１５邐３０逡逑圖３：邋Ｃｕｒｃｕｍｉｎ誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞ＳＫ－ＯＶ－３和Ａ２７８０發(fā)生自噬逡逑的機(jī)制逡逑（Ａ）．電鏡觀察Ａ２７８０細(xì)胞經(jīng)Ｃｕｒｃｕｍｉｎ處理４８ｈ及其對(duì)照組。黑色箭頭逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R737.31

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 連紅梅;姜麗華;;右美托咪定對(duì)卵巢癌細(xì)胞相關(guān)生物學(xué)行為的影響[J];實(shí)用藥物與臨床;2018年04期

2 李嫣;湯小晗;盧美松;;表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)通路對(duì)卵巢癌細(xì)胞自噬的調(diào)控[J];國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志;2017年02期

3 尹雅潔;盛修貴;王興武;高楠;王菲;鄧祥云;;葡萄糖對(duì)卵巢癌細(xì)胞生長(zhǎng)增殖影響體外研究[J];中華腫瘤防治雜志;2017年10期

4 ;發(fā)現(xiàn)休眠卵巢癌細(xì)胞存活機(jī)制[J];生命世界;2009年02期

5 ;美發(fā)現(xiàn)休眠卵巢癌細(xì)胞存活機(jī)制[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2009年04期

6 張晶晶;王波;;卵巢癌細(xì)胞與腹膜間皮細(xì)胞相互作用對(duì)卵巢癌細(xì)胞運(yùn)動(dòng)及侵襲的影響[J];實(shí)用婦產(chǎn)科雜志;2006年04期

7 余志英,周霞平,杜靜,張金超,羅軍,柯瑋琳;紫杉醇誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞凋亡及基因調(diào)控的研究[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2005年03期

8 仲任,黃瑞濱,宋善俊;組織因子途徑抑制物2對(duì)卵巢癌細(xì)胞遷徙和浸潤(rùn)能力的影響(英文)[J];The Chinese-German Journal of Clinical Oncology;2005年01期

9 余志英,杜靜,張金超,李麗文,初虹,柯瑋琳;紫杉醇對(duì)卵巢癌細(xì)胞端粒酶活性影響的研究[J];實(shí)用腫瘤學(xué)雜志;2005年02期

10 張頤,尚海,董武,趙楊,孫黎光;絲裂原活化蛋白激酶激酶1抑制劑PD98059對(duì)卵巢癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2004年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 王文霞;孔北華;李鵬;曲迅;;蛋白酶體抑制劑對(duì)卵巢癌細(xì)胞的作用機(jī)制[A];第八次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

2 張向?qū)?李曉翠;馬道新;;67kDaLN-R反義寡核酸對(duì)卵巢癌細(xì)胞生物學(xué)行為影響[A];第八次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

3 唐東平;陳心秋;唐凱;張潔清;賀海平;;11種化療藥物對(duì)卵巢癌細(xì)胞的抑制作用及其有核細(xì)胞細(xì)胞毒性研究[A];第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

4 吳卉娟;翁丹卉;邢輝;宋曉紅;盧運(yùn)萍;王世宣;馬丁;;PTEN抑癌基因逆轉(zhuǎn)卵巢癌細(xì)胞的多藥耐藥及相關(guān)機(jī)制[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第一屆全球華人婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)大會(huì)暨第三次全國(guó)婦產(chǎn)科中青年醫(yī)師學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

5 許沈華;牟瀚舟;顧琳慧;朱赤紅;劉祥麟;;高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞差異表達(dá)基因在染色體定位及其功能[A];浙江省生理科學(xué)會(huì)2006年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

6 趙志偉;吳江;姜光瑤;呂鑫;郭鵬;;剪應(yīng)力誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的研究[A];第十一屆全國(guó)生物力學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨第十三屆全國(guó)生物流變學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議會(huì)議論文摘要匯編[C];2015年

7 劉娟娟;林蓓;趙越;李飛飛;郝瑩瑩;張帆;朱連成;張淑蘭;;巖藻糖基化抗原對(duì)卵巢癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[A];東北三省第四屆婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

8 袁令芹;盛修貴;;谷氨酰胺對(duì)卵巢癌細(xì)胞增殖作用影響的研究[A];第八屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第十三屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2014年

9 胡曉霞;李力;黎丹戎;張瑋;唐步堅(jiān);;MMP-9反義寡核苷酸對(duì)卵巢癌細(xì)胞體外侵襲粘附的抑制作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)婦科腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

10 梁念慈;何太平;覃燕梅;吳科鋒;;抗癌草藥半邊旗有效成分對(duì)卵巢癌細(xì)胞基因表達(dá)的影響[A];第十屆全國(guó)生化與分子藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前9條

1 邰 舉;韓國(guó)醫(yī)學(xué)專家發(fā)現(xiàn)精液能夠殺死卵巢癌細(xì)胞[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

2 邰舉;精液能夠殺死卵巢癌細(xì)胞[N];科技日?qǐng)?bào);2003年

3 靖九江;4-HPR有望用于治療卵巢癌[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

4 記者 任海軍;卵巢癌為何常常復(fù)活？生死命懸一基因[N];新華每日電訊;2009年

5 任海軍;美找到卵巢癌易復(fù)發(fā)原因[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2009年

6 本報(bào)記者 王燕寧邋通訊員 陳亞新 屈騫;惡性腫瘤到底能不能預(yù)防？[N];科技日?qǐng)?bào);2008年

7 曉明;美研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)對(duì)耐藥新方法[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

8 胡德榮;發(fā)現(xiàn)卵巢癌生長(zhǎng)新機(jī)制[N];健康報(bào);2006年

9 黎生;攝入姜和胡椒粉可防癌抗癌[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉嬌陽(yáng);Claudin-6對(duì)卵巢癌細(xì)胞SKOV3生物學(xué)行為影響的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年

2 袁犁;miR-124通過(guò)靶向PDCD6抑制卵巢癌細(xì)胞及誘導(dǎo)凋亡機(jī)制的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

3 李曉燕;shRNA介導(dǎo)的Ambra1基因敲除降低卵巢癌細(xì)胞自噬并提高細(xì)胞對(duì)順鉑敏感性的研究[D];山東大學(xué);2018年

4 秦姍;NANOG基因在卵巢癌細(xì)胞遷移、侵襲及耐藥中的作用探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

5 郭恩松;AZD1775上調(diào)卵巢癌細(xì)胞PD-L1的機(jī)制探究及其聯(lián)合αPD-L1治療卵巢癌的潛在價(jià)值[D];華中科技大學(xué);2018年

6 金愛(ài)紅;抑制miR-23a表達(dá)增強(qiáng)卵巢癌細(xì)胞順鉑敏感性的分子機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

7 余雪琛;SOS1/EPS8/ABI1在卵巢癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移起始中的作用及其靶向短肽抑制劑抗轉(zhuǎn)移活性的研究[D];武漢大學(xué);2015年

8 潘海波;茶黃素的UPLC分析及其對(duì)人卵巢癌細(xì)胞抑制作用和機(jī)制的研究[D];浙江大學(xué);2018年

9 李霞;Evi1表達(dá)對(duì)卵巢癌細(xì)胞生物學(xué)行為及化療敏感性影響的初步研究[D];鄭州大學(xué);2018年

10 孟瑩;MARCH1促進(jìn)上皮性卵巢癌惡性生物學(xué)行為及其機(jī)制的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2018年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 尹建峰;基于財(cái)務(wù)能力分析視角的比亞迪財(cái)務(wù)報(bào)表分析[D];北京郵電大學(xué);2019年

2 檀文韜;探究CUL4B表達(dá)對(duì)卵巢癌細(xì)胞的影響[D];南京醫(yī)科大學(xué);2019年

3 楊桂珍;木脂素Ovafolinin B的全合成研究[D];蘭州大學(xué);2019年

4 苗春影;SRD5A3對(duì)高級(jí)別漿液性卵巢癌發(fā)生發(fā)展影響及作用機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2019年

5 劉立東;Curcumin對(duì)卵巢癌細(xì)胞作用的分子機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2019年

6 李文;miR-622調(diào)控MAPK1信號(hào)通路對(duì)卵巢癌細(xì)胞生物學(xué)功能的影響[D];鄭州大學(xué);2019年

7 張靜靜;B7-H3分子通過(guò)Jak2-Stat3通路調(diào)控卵巢癌細(xì)胞生物行為及其機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2018年

8 侯小滿;NOTCH1調(diào)控腫瘤干細(xì)胞相關(guān)基因表達(dá)影響卵巢癌細(xì)胞增殖和侵襲的研究[D];山東大學(xué);2018年

9 劉芬芬;人表皮生長(zhǎng)因子受體2與β-catenin/TCF7L2信號(hào)相互作用促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

10 鐘莉莉;MicroRNA-210影響卵巢癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和放射治療療效研究[D];吉林大學(xué);2018年

本文編號(hào)：2589526