【摘要】：前言:碘是產(chǎn)生甲狀腺激素(TH)所必需的元素。碘缺乏(ID)嚴(yán)重地區(qū)孕婦的隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)了妊娠期嚴(yán)重ID對(duì)兒童認(rèn)知生長(zhǎng)的不良影響。最近,在英國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)觀察性研究(n=1040)發(fā)現(xiàn),妊娠期輕至中度ID母親的子代有可能存在閱讀技能和非語(yǔ)言智商的損傷。然而,在碘充足的國(guó)家,例如荷蘭,輕微妊娠期ID不會(huì)影響后代的認(rèn)知能力。一些研究發(fā)現(xiàn)母體亞臨床甲狀腺功能減退(SCH),低T4血癥(IH),單純TPOAbs陽(yáng)性與子代智力下降有關(guān)。然而,其他研究未能驗(yàn)證這些相關(guān)性。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(CATS)評(píng)估了妊娠期間左甲狀腺素(LT4)治療對(duì)患有輕度甲狀腺功能障礙(SCH和IH)的女性對(duì)子代認(rèn)知能力的影響。在ID的狀態(tài)下,研究表明,母親LT4治療對(duì)兒童認(rèn)知改善的療效不佳�？傊�,有證據(jù)表明,LT4治療妊娠早期輕微甲狀腺功能異常(SCH、IH、TPOAbs陽(yáng)性)改善子代認(rèn)知發(fā)育的療效可能會(huì)受到母體碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)影響。為此,我們進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性研究,觀察碘營(yíng)養(yǎng)水平是否影響LT4治療妊娠早期輕度甲狀腺功能異常的婦女對(duì)子代認(rèn)知能力的療效。方法:前瞻性研究包含8個(gè)試驗(yàn)組,每組包含15個(gè)母子對(duì)�？赡苡绊懻J(rèn)知結(jié)局的混雜因素在組間是匹配的,如:分娩年齡、分娩方式、產(chǎn)次、母親教育程度、子代性別、胎齡及出生體重。分組如下:1)碘營(yíng)養(yǎng)正常+甲狀腺功能正常;(2)碘缺乏+甲狀腺功能正常;3)碘營(yíng)養(yǎng)正常+IH+LT4治療;4)碘缺乏+IH+LT4治療;5)碘營(yíng)養(yǎng)正常+亞臨床甲減(SCH)+LT4治療;6)碘缺乏+SCH+LT4治療;7)碘營(yíng)養(yǎng)正常+TPOAb陽(yáng)性+LT4治療;8)碘缺乏+TPOAb陽(yáng)性+LT4治療。通過(guò)貝利量表評(píng)估12-30個(gè)月的兒童的智力發(fā)育指數(shù)(MDI)和運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)(PDI)。結(jié)果:1)在相同的甲功及干預(yù)治療的條件下,妊娠期碘缺乏使子代的MDI數(shù)值降低(P0.05),PDI數(shù)值不受影響(P0.05)。線(xiàn)性回歸表明母體尿碘水平與子代MDI呈顯著性正相關(guān)(B=0.0325[CI 0.0097-0.0553];P=0.006)。2)在妊娠期碘缺乏時(shí),與甲功正常組相比,LT4治療SCH和IH無(wú)法使子代MDI改善(分別P=0.233,P=0.305)。在妊娠期碘營(yíng)養(yǎng)正常的狀態(tài)下,與甲功正常組相比,LT4治療SCH和IH可以改善子代MDI(分別P=0.000034,P=0.037)。但是,PDI在以上這些組間沒(méi)有顯著性差異(P0.05)。3)無(wú)論碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)正常還是缺乏(分別P=0.008,P=0.00002),與甲功正常組相比,妊娠期TPOAb陽(yáng)性婦女LT4干預(yù)治療不能改善子代MDI。母體TPOAb陽(yáng)性與子代MDI呈負(fù)相關(guān)(B=-0.030[CI-0.052--0.008];P=0.008)。在碘缺乏狀態(tài)下,與甲功正常組相比,LT4治療無(wú)法改善妊娠期TPOAb陽(yáng)性的子代PDI水平(P=0.019);而在碘正常狀態(tài)下,LT4治療可以改善妊娠期TPOAbs陽(yáng)性婦女的子代PDI水平(P=0.187)。母體TPOAb陽(yáng)性與子代PDI呈負(fù)相關(guān)(B=-0.037[CI-0.061--0.014];P=0.002)。結(jié)論:不同的碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下,妊娠期LT4治療輕微的甲狀腺功能異常對(duì)于子代認(rèn)知結(jié)局的療效是不同的。在碘缺乏的狀態(tài)下,單純糾正甲狀腺功能(SCH/IH)不足以改善子代的智力發(fā)育,在碘營(yíng)養(yǎng)正常的狀態(tài)下,LT4干預(yù)治療糾正甲狀腺功能(SCH/IH)可以改善子代的智力發(fā)育。妊娠期TPOAbs是影響子代認(rèn)知發(fā)育的關(guān)鍵因素。建議在妊娠期間密切監(jiān)測(cè)甲狀腺功能及碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。前言:碘是大多數(shù)器官,特別是大腦生長(zhǎng)所必需的微量元素。由于大多數(shù)國(guó)家已實(shí)施全民食鹽加碘(USI),公共衛(wèi)生重點(diǎn)已轉(zhuǎn)向輕度或中度ID的危害。輕度或中度碘缺乏在許多地區(qū)仍然普遍存在。同時(shí),中國(guó)部分地區(qū)因水源性高碘,導(dǎo)致存在碘過(guò)量狀態(tài)。關(guān)于母體邊緣性碘缺乏和碘過(guò)量狀態(tài)與胎兒智力發(fā)育之間的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議。發(fā)病機(jī)制也知之甚少。本研究目的是探討母體邊緣性碘缺乏和碘過(guò)量狀態(tài)對(duì)仔鼠認(rèn)知功能的影響,是否通過(guò)影響與海馬發(fā)育至關(guān)重要的Wnt/β-catenin信號(hào)起作用。方法:給大鼠碘缺乏飲食并提供碘化鉀的去離子水,創(chuàng)建三個(gè)孕鼠模型:邊緣ID組、正常碘狀態(tài)組(N組)和6倍高碘攝入量組(6HI組)。分別使用電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)和酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)檢查尿碘水平和TSH、FT4、TT4以驗(yàn)證動(dòng)物模型的成功。Morris水迷宮用于分析出生后第21天(P21),P40的仔鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。同時(shí),我們還采用腦片進(jìn)行LTP測(cè)量,分析P10、P21和P40仔鼠海馬CA1區(qū)的突觸可塑性。采用免疫印跡、實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR和免疫熒光法檢測(cè)P10、P21和P40幼鼠海馬Wnt/β-catenin通路基因和PSD-95基因的表達(dá)/蛋白水平。結(jié)果:孕前,三組尿碘濃度(UIC)和大鼠甲狀腺功能無(wú)差異(P0.05)。E17時(shí),UIC和TT4值與碘攝入量相關(guān)(P0.05)。P10時(shí),與N組相比,邊緣ID組f-EPSPs顯著性降低(P0.05)。6HI組中觀察到顯著性低于N組的f-EPSPs(P0.05)。P21時(shí)點(diǎn),與N組相比,邊緣ID組f-EPSPs顯著性降低(P0.05)。6HI組中觀察到顯著性低于N組的f-EPSPs(P0.05)。P21時(shí)點(diǎn),仔鼠的Morris水迷宮結(jié)果發(fā)現(xiàn),來(lái)自邊緣性ID和6HI組幼鼠的逃避潛伏期明顯大于第3天的N組(P0.05)。三組間穿越平臺(tái)次數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。然而,在P40時(shí)點(diǎn),Morris水迷宮和LTP結(jié)果在三組之間沒(méi)有顯著性差異(P0.05)。與功能實(shí)驗(yàn)一致,在P10和P21時(shí)點(diǎn),與N組相比,來(lái)自邊緣ID和6HI的仔鼠,正調(diào)節(jié)基因(Wnt 3a、β-catenine、Dvl)、核轉(zhuǎn)錄因子(TCF)的表達(dá)/蛋白水平降低,負(fù)調(diào)節(jié)基因(DKK)及PSD-95基因的表達(dá)/蛋白水平降低(P0.05)。同時(shí),在P40時(shí),Wnt/β-catenin通路基因(Wnt3a、β-catenin、Dvl、DKK、GSK3β、TCF)和PSD-95基因的表達(dá)/蛋白水平在這三組中無(wú)顯著性差異(P0.05)。免疫熒光染色用于共定位海馬CA1區(qū)的β-catenine和PSD-95。在P10和P21時(shí)間點(diǎn),與N組相比,邊緣ID和6HI組的仔鼠海馬中β-catenine和PSD-95染色免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量減少以及標(biāo)記亮度降低。然而,在P40點(diǎn),這三組無(wú)差異。結(jié)論:母體邊緣性ID和6HI可以導(dǎo)致仔鼠認(rèn)知發(fā)育受損,這可能是由于Wnt/β-catenin信號(hào)通路受到抑制。然而,這種影響可能是有限的,并且當(dāng)仔鼠長(zhǎng)大后,這種影響似乎可以自我修復(fù)。前言:碘作為T(mén)H合成的重要元素,在胎兒早期發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期發(fā)揮重要作用,特別是神經(jīng)發(fā)育。ID是妊娠婦女的一個(gè)重要問(wèn)題,她們需要的碘(250μg/d)比非妊娠婦女(150μg/d)更多。最近的研究報(bào)道了妊娠期碘缺乏(ID)引起的各種疾病。這些疾病包括聽(tīng)力和言語(yǔ)障礙,精神發(fā)育遲滯和運(yùn)動(dòng)功能障礙。一些臨床研究報(bào)道,輕度母體ID可能損害胎兒運(yùn)動(dòng)發(fā)育。但是,很少有研究證明母親過(guò)量碘攝入與胎兒運(yùn)動(dòng)功能之間存在聯(lián)系。母體過(guò)量碘狀態(tài)對(duì)子代小腦發(fā)育影響的機(jī)制尚不清楚。Wnt/β-catenine信號(hào)通路對(duì)小腦的生長(zhǎng)發(fā)育是有影響的,其中有證據(jù)表明它可以調(diào)節(jié)干細(xì)胞的發(fā)育。因此,我們選擇不同發(fā)育時(shí)點(diǎn)的仔鼠小腦作為模型,系統(tǒng)地研究母體邊緣ID和過(guò)量碘攝入是否會(huì)損害仔鼠的運(yùn)動(dòng)功能并探究損傷的機(jī)制。方法:給大鼠碘缺乏飲食并提供碘化鉀的去離子水,創(chuàng)建三個(gè)發(fā)育大鼠模型:邊緣ID組,正常碘狀態(tài)組(N組)和6倍高碘攝入量組(6HI組)。分別使用ICP-MS和ELISA檢查尿碘水平和TSH,FT4,TT4以確定動(dòng)物模型的成功。采用空中翻正實(shí)驗(yàn),平衡木實(shí)驗(yàn),轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)估仔鼠的運(yùn)動(dòng)功能。采用免疫印跡,實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR和免疫熒光法檢測(cè)P0,P10,P21,仔鼠海馬Wnt/β-catenin通路基因的表達(dá)/蛋白水平。結(jié)果:孕前,三組UIC和大鼠甲狀腺功能無(wú)差異(P0.05)。E17時(shí),UIC和TT4值與碘攝入量相關(guān)(P0.05)。空中翻正實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在P13,P14,P15,P16,P17和P18上,6HI組仔鼠的成功率顯著低于N組仔鼠(P0.05)。同時(shí),在P15,P16和P17上,邊緣ID組與N組之間存在顯著性差異(P0.05)。轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與N組相比,來(lái)自輕度ID和6HI組的仔鼠的潛伏期下降(P0.05)。平衡木實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與N組相比,6HI組和ID組的幼崽穿過(guò)平衡木的時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P0.05)。6HI組幼仔的四肢錯(cuò)誤步數(shù)明顯高于N組(P0.05)。邊緣ID組和N組的幼仔之間的四肢錯(cuò)誤步數(shù)有顯著性差異(P0.05)。這是由于在P0,P10,P21時(shí)點(diǎn),小腦中Wnt/β-catenin通路基因的表達(dá)/蛋白水平顯著改變。在P0,P10和P21時(shí)點(diǎn),與N組的子代相比,來(lái)自邊緣ID和6HI的仔鼠,降低了正調(diào)節(jié)基因(Wnt 1,β-catenine,Dvl)、核轉(zhuǎn)錄因子(TCF)的表達(dá)并增加了小腦中的負(fù)調(diào)節(jié)基因(DKK)表達(dá)(P0.05)。Western blot結(jié)果顯示,在P0,P10和P21時(shí)點(diǎn),與N組的子代相比,母體邊緣ID和6HI顯著降低了Wnt/β-catenin通路蛋白(Wnt 1,TCF和Dvl)的水平,并增加了小腦中Wnt/β-catenin通路抑制劑(DKK)的水平(P0.05)。有趣的是,在P0,P10和P21時(shí)點(diǎn),我們發(fā)現(xiàn)與母體N組相比,母體邊緣ID和6HI顯著降低了子代小腦P-GSK-3β/GSK-3β的比例,增高了小腦P-β-catenin/β-catenin的比例(P0.05)。在P0,P10和P21時(shí)點(diǎn),與N組的子代相比,來(lái)自輕度ID和6HI組的子代也顯示出免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量減少以及小腦中β-catenine的標(biāo)記亮度降低。結(jié)論:本研究首次采用大鼠模型驗(yàn)證了妊娠期間受邊緣ID和高碘飲食損傷的子代的小腦功能,這可能是與Wnt/β-catenin信號(hào)通路的下調(diào)有關(guān)。
【圖文】：

圖 1：碘營(yíng)養(yǎng)對(duì)認(rèn)知能力的影響有趣的是，我們發(fā)現(xiàn)在不同的碘營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下，LT4 干預(yù)治療 SCH 和 IH 的婦女，其后代的 MDI 評(píng)分存在顯著差異。在 ID 狀態(tài)下，與甲狀腺功能正常的后代相比，，SCH 或 IH 患者的 LT4 治療并未改善其子女的 MDI 評(píng)分（P.000034 和 P = 0.037）。然而，在正常碘狀態(tài)的情況下，與甲狀腺功能正常的的后代相比，SCH或IH患者的LT4治療可以改善其子女的MDI評(píng)分（P = 0.

圖 2：LT4 干預(yù)治療對(duì)認(rèn)知結(jié)局的影響在 ID 條件下，對(duì)照組和 TPOAb + LT4 組之間的 MDI 評(píng)分存在顯著差異.00002）。此外，在 ID 條件下，我們發(fā)現(xiàn)母體 TPOAb 水平可能影響其后I 評(píng)分。在 ID 條件下，與 TPOAb 陰性的女性相比，LT4 治療無(wú)法改善 TP性患者后代的 PDI 評(píng)分（P = 0.019）。然而，在碘充足狀態(tài)下，兩組之間的分沒(méi)有顯著差異（P = 0.187）。所有這些結(jié)果表明，母體 ID 可能影響 LT4
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R714.256

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7 王秀春;妊娠期婦女如何健美[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

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9 ;“特殊人群”病發(fā)不一般[N];保健時(shí)報(bào);2005年

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