本文關(guān)鍵詞：不良心理應(yīng)激通過EGFR及其下游信號(hào)通路影響人卵巢癌荷瘤裸鼠腫瘤發(fā)生、發(fā)展的實(shí)驗(yàn)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景與目的:卵巢癌是女性生殖器常見的惡性腫瘤,與宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌合并稱女性生殖器三大惡性腫瘤。由于卵巢在盆腔的位置較深,大部分卵巢癌患者在有癥狀被確診的時(shí)候已發(fā)展到疾病晚期,且該疾病具有易轉(zhuǎn)移、易廣泛播散,易對(duì)化療藥物發(fā)生耐藥等特點(diǎn),使其死亡率高,在婦科惡性腫瘤中排第一。近些年來,由于醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)換,心理與腫瘤的關(guān)系、心理干預(yù)運(yùn)用于腫瘤治療等研究逐漸成為醫(yī)學(xué)研究所關(guān)注的重點(diǎn)。通過對(duì)現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道的分析,不良心理應(yīng)激在卵巢癌發(fā)生、發(fā)展過程中起關(guān)鍵性作用,其內(nèi)在機(jī)制不完全清楚。前期研究提示EGFR及其介導(dǎo)的下游信號(hào)通路的異常激活可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)腫瘤血管形成、病灶轉(zhuǎn)移并減少腫瘤細(xì)胞凋亡,與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),其中PI3K/AKT通路及Ras/Raf/MEK/ERK通路是EGFR下游兩條主要的信號(hào)通路。迄今為止,關(guān)于不良心理應(yīng)激可促進(jìn)卵巢癌密切相關(guān)信號(hào)通路的激活,并且通過這些通路的激活促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)研究國(guó)內(nèi)外暫無報(bào)道。本研究試圖通過建立人卵巢癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤模型,探討不良心理應(yīng)激是否通過EGFR及其下游信號(hào)通路影響人卵巢癌腫瘤的發(fā)生、發(fā)展,為卵巢癌心理治療及分子靶向治療提供新思路。研究方法:購置鼠齡4~6周齡的雌性BALB/C(nu/nu)裸鼠,稱重,隨機(jī)分兩組,每組12只。A組:荷瘤組—皮下移植人卵巢癌組織瘤塊,不給予應(yīng)激。B組:荷瘤+應(yīng)激組—皮下移植人卵巢癌組織瘤塊,給予應(yīng)激。構(gòu)建不良心理應(yīng)激人卵巢癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤模型。定期觀察裸鼠的生存狀態(tài)、裸鼠皮下腫瘤的生長(zhǎng),測(cè)量腫瘤結(jié)節(jié)的最長(zhǎng)徑(a)及最短徑(b),描繪腫瘤生長(zhǎng)曲線圖。結(jié)束應(yīng)激后第二天,處死全部裸鼠(A組、B組),剝?nèi)∧[瘤稱重,比較A、B兩組裸鼠生存狀態(tài)、裸鼠重量、皮下移植瘤的體積及重量,通過免疫組化染色、Western blot實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)A、B兩組皮下移植瘤組織中EGFR、AKT/ρ-AKT、ERK/ρ-ERK、VEGF蛋白表達(dá)情況。結(jié)果:1、成功構(gòu)建不良心理應(yīng)激人卵巢癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤模型。2、不良心理應(yīng)激對(duì)卵巢癌荷瘤裸鼠生存狀態(tài)、重量及皮下移植瘤體積、重量的影響:(1)與荷瘤組裸鼠相比,荷瘤+應(yīng)激組裸鼠飲食、活動(dòng)、精神狀態(tài)較差。(2)荷瘤組實(shí)驗(yàn)后裸鼠體重較實(shí)驗(yàn)前明顯增加(P0.01),荷瘤+應(yīng)激組實(shí)驗(yàn)后裸鼠體重有所降低。實(shí)驗(yàn)后荷瘤+應(yīng)激組裸鼠體重明顯低于荷瘤組(P0.01)。(3)實(shí)驗(yàn)后荷瘤+應(yīng)激組皮下移植瘤體積明顯大于荷瘤組(P0.01),荷瘤+應(yīng)激組皮下移植瘤生長(zhǎng)速度明顯大于荷瘤組。(4)實(shí)驗(yàn)后荷瘤+應(yīng)激組皮下移植瘤重量明顯高于荷瘤組(P0.01),荷瘤+應(yīng)激組皮下移植瘤生長(zhǎng)速度明顯大于荷瘤組。3、免疫組化染色檢測(cè)荷瘤組與荷瘤+應(yīng)激組中EGFR、AKT/ρ-AKT、ERK/ρ-ERK、VEGF蛋白表達(dá)情況:荷瘤+應(yīng)激組皮下移植瘤組織石蠟切片中EGFR、AKT/ρ-AKT、ERK/ρ-ERK、VEGF蛋白免疫組化評(píng)分明顯高于荷瘤組(P0.05),VEGF表達(dá)差異最顯著(P0.01)。4、Western blot檢測(cè)荷瘤組與荷瘤+應(yīng)激組中EGFR、AKT/ρ-AKT、ERK/ρ-ERK、VEGF蛋白表達(dá)情況:荷瘤+應(yīng)激組皮下移植瘤組織中EGFR、AKT/ρ-AKT、ERK/ρ-ERK、VEGF蛋白表達(dá)較荷瘤組明顯增加(P0.01)。結(jié)論:不良心理應(yīng)激可能通過EGFR及其下游信號(hào)通路促進(jìn)人卵巢癌荷瘤裸鼠腫瘤的發(fā)生發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：不良心理應(yīng)激 EGFR PI3K/AKT Ras/Raf/MEK/ERK 信號(hào)通路 卵巢癌
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.31
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 中英文縮略詞表10-12
• 第1章 引言12-16
• 第2章 資料與方法16-27
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料16-19
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物16
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)卵巢癌組織16
• 2.1.3 主要試劑與材料16-17
• 2.1.4 主要儀器設(shè)備17-19
• 2.2 主要試劑的配制19-21
• 2.2.1 HE、免疫組化染色相關(guān)試劑配制19-20
• 2.2.2 Western blot主要相關(guān)試劑的配制20-21
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法21-26
• 2.3.1 裸鼠的分組21
• 2.3.2 人卵巢癌荷瘤裸鼠模型的構(gòu)建21-22
• 2.3.3 不良心理應(yīng)激模型的建立22
• 2.3.4 腫瘤生長(zhǎng)的觀察和測(cè)量22
• 2.3.5 皮下移植瘤組織取材及處理22-23
• 2.3.6 皮下移植瘤組織HE染色、病理鑒定23
• 2.3.7 皮下移植瘤組織免疫組化染色23-25
• 2.3.8 皮下移植瘤組織Western blot實(shí)驗(yàn)25-26
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理26-27
• 第3章 結(jié)果27-35
• 3.1 成功構(gòu)建人卵巢癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤模型27
• 3.2 兩組裸鼠皮下移植瘤組織HE染色結(jié)果27-28
• 3.3 兩組裸鼠生存狀態(tài)的比較28
• 3.4 兩組裸鼠體重的比較28-29
• 3.5 不良心理應(yīng)激對(duì)皮下移植瘤生長(zhǎng)的影響29-30
• 3.5.1 不良心理應(yīng)激對(duì)皮下移植瘤瘤體體積的影響29-30
• 3.5.2 不良心理應(yīng)激對(duì)皮下移植瘤瘤體重量的影響30
• 3.6 免疫組化染色檢測(cè)荷瘤組與荷瘤組+應(yīng)激組中EGFR、AKT、ρ-AKT、ERK、ρ-ERK、VEGF蛋白表達(dá)情況30-33
• 3.7 Western blot檢測(cè)荷瘤組與荷瘤+應(yīng)激組中EGFR、AKT、ρ-AKT、ERK、ρ-ERK、VEGF蛋白表達(dá)情況33-35
• 第4章 討論35-43
• 4.1 卵巢癌概述35
• 4.2 不良心理應(yīng)激與卵巢癌35-37
• 4.3 人卵巢上皮癌荷瘤裸鼠不良心理應(yīng)激模型的建立37-39
• 4.4 VEGF與卵巢癌39-40
• 4.5 EGFR及其下游信號(hào)通路與卵巢癌40-43
• 第5章 結(jié)論與展望43-44
• 致謝44-45
• 參考文獻(xiàn)45-51
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果51-52
• 綜述52-62
• 參考文獻(xiàn)58-62

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：不良心理應(yīng)激通過EGFR及其下游信號(hào)通路影響人卵巢癌荷瘤裸鼠腫瘤發(fā)生、發(fā)展的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：257030