本文關鍵詞：不良心理應激通過EGFR及其下游信號通路影響人卵巢癌荷瘤裸鼠腫瘤發(fā)生、發(fā)展的實驗研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景與目的:卵巢癌是女性生殖器常見的惡性腫瘤,與宮頸癌、子宮內膜癌合并稱女性生殖器三大惡性腫瘤。由于卵巢在盆腔的位置較深,大部分卵巢癌患者在有癥狀被確診的時候已發(fā)展到疾病晚期,且該疾病具有易轉移、易廣泛播散,易對化療藥物發(fā)生耐藥等特點,使其死亡率高,在婦科惡性腫瘤中排第一。近些年來,由于醫(yī)學模式的轉換,心理與腫瘤的關系、心理干預運用于腫瘤治療等研究逐漸成為醫(yī)學研究所關注的重點。通過對現(xiàn)有文獻報道的分析,不良心理應激在卵巢癌發(fā)生、發(fā)展過程中起關鍵性作用,其內在機制不完全清楚。前期研究提示EGFR及其介導的下游信號通路的異常激活可以促進腫瘤細胞增殖、促進腫瘤血管形成、病灶轉移并減少腫瘤細胞凋亡,與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關,其中PI3K/AKT通路及Ras/Raf/MEK/ERK通路是EGFR下游兩條主要的信號通路。迄今為止,關于不良心理應激可促進卵巢癌密切相關信號通路的激活,并且通過這些通路的激活促進腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的相關研究國內外暫無報道。本研究試圖通過建立人卵巢癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤模型,探討不良心理應激是否通過EGFR及其下游信號通路影響人卵巢癌腫瘤的發(fā)生、發(fā)展,為卵巢癌心理治療及分子靶向治療提供新思路。研究方法:購置鼠齡4~6周齡的雌性BALB/C(nu/nu)裸鼠,稱重,隨機分兩組,每組12只。A組:荷瘤組—皮下移植人卵巢癌組織瘤塊,不給予應激。B組:荷瘤+應激組—皮下移植人卵巢癌組織瘤塊,給予應激。構建不良心理應激人卵巢癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤模型。定期觀察裸鼠的生存狀態(tài)、裸鼠皮下腫瘤的生長,測量腫瘤結節(jié)的最長徑(a)及最短徑(b),描繪腫瘤生長曲線圖。結束應激后第二天,處死全部裸鼠(A組、B組),剝取腫瘤稱重,比較A、B兩組裸鼠生存狀態(tài)、裸鼠重量、皮下移植瘤的體積及重量,通過免疫組化染色、Western blot實驗方法檢測A、B兩組皮下移植瘤組織中EGFR、AKT/ρ-AKT、ERK/ρ-ERK、VEGF蛋白表達情況。結果:1、成功構建不良心理應激人卵巢癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤模型。2、不良心理應激對卵巢癌荷瘤裸鼠生存狀態(tài)、重量及皮下移植瘤體積、重量的影響:(1)與荷瘤組裸鼠相比,荷瘤+應激組裸鼠飲食、活動、精神狀態(tài)較差。(2)荷瘤組實驗后裸鼠體重較實驗前明顯增加(P0.01),荷瘤+應激組實驗后裸鼠體重有所降低。實驗后荷瘤+應激組裸鼠體重明顯低于荷瘤組(P0.01)。(3)實驗后荷瘤+應激組皮下移植瘤體積明顯大于荷瘤組(P0.01),荷瘤+應激組皮下移植瘤生長速度明顯大于荷瘤組。(4)實驗后荷瘤+應激組皮下移植瘤重量明顯高于荷瘤組(P0.01),荷瘤+應激組皮下移植瘤生長速度明顯大于荷瘤組。3、免疫組化染色檢測荷瘤組與荷瘤+應激組中EGFR、AKT/ρ-AKT、ERK/ρ-ERK、VEGF蛋白表達情況:荷瘤+應激組皮下移植瘤組織石蠟切片中EGFR、AKT/ρ-AKT、ERK/ρ-ERK、VEGF蛋白免疫組化評分明顯高于荷瘤組(P0.05),VEGF表達差異最顯著(P0.01)。4、Western blot檢測荷瘤組與荷瘤+應激組中EGFR、AKT/ρ-AKT、ERK/ρ-ERK、VEGF蛋白表達情況:荷瘤+應激組皮下移植瘤組織中EGFR、AKT/ρ-AKT、ERK/ρ-ERK、VEGF蛋白表達較荷瘤組明顯增加(P0.01)。結論:不良心理應激可能通過EGFR及其下游信號通路促進人卵巢癌荷瘤裸鼠腫瘤的發(fā)生發(fā)展。
【關鍵詞】：不良心理應激 EGFR PI3K/AKT Ras/Raf/MEK/ERK 信號通路 卵巢癌
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.31
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 中英文縮略詞表10-12
• 第1章 引言12-16
• 第2章 資料與方法16-27
• 2.1 實驗材料16-19
• 2.1.1 實驗動物16
• 2.1.2 實驗卵巢癌組織16
• 2.1.3 主要試劑與材料16-17
• 2.1.4 主要儀器設備17-19
• 2.2 主要試劑的配制19-21
• 2.2.1 HE、免疫組化染色相關試劑配制19-20
• 2.2.2 Western blot主要相關試劑的配制20-21
• 2.3 實驗方法21-26
• 2.3.1 裸鼠的分組21
• 2.3.2 人卵巢癌荷瘤裸鼠模型的構建21-22
• 2.3.3 不良心理應激模型的建立22
• 2.3.4 腫瘤生長的觀察和測量22
• 2.3.5 皮下移植瘤組織取材及處理22-23
• 2.3.6 皮下移植瘤組織HE染色、病理鑒定23
• 2.3.7 皮下移植瘤組織免疫組化染色23-25
• 2.3.8 皮下移植瘤組織Western blot實驗25-26
• 2.4 統(tǒng)計學處理26-27
• 第3章 結果27-35
• 3.1 成功構建人卵巢癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤模型27
• 3.2 兩組裸鼠皮下移植瘤組織HE染色結果27-28
• 3.3 兩組裸鼠生存狀態(tài)的比較28
• 3.4 兩組裸鼠體重的比較28-29
• 3.5 不良心理應激對皮下移植瘤生長的影響29-30
• 3.5.1 不良心理應激對皮下移植瘤瘤體體積的影響29-30
• 3.5.2 不良心理應激對皮下移植瘤瘤體重量的影響30
• 3.6 免疫組化染色檢測荷瘤組與荷瘤組+應激組中EGFR、AKT、ρ-AKT、ERK、ρ-ERK、VEGF蛋白表達情況30-33
• 3.7 Western blot檢測荷瘤組與荷瘤+應激組中EGFR、AKT、ρ-AKT、ERK、ρ-ERK、VEGF蛋白表達情況33-35
• 第4章 討論35-43
• 4.1 卵巢癌概述35
• 4.2 不良心理應激與卵巢癌35-37
• 4.3 人卵巢上皮癌荷瘤裸鼠不良心理應激模型的建立37-39
• 4.4 VEGF與卵巢癌39-40
• 4.5 EGFR及其下游信號通路與卵巢癌40-43
• 第5章 結論與展望43-44
• 致謝44-45
• 參考文獻45-51
• 攻讀學位期間的研究成果51-52
• 綜述52-62
• 參考文獻58-62

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 孫棟勛;蔡志毅;;EGFR/PI3K/Akt細胞信號傳導通路與腫瘤[J];檢驗醫(yī)學;2014年07期

2 王娜;吳小華;楊波;陳亞楠;許鵬宇;周楠;;表皮生長因子受體信號通路與卵巢癌耐藥細胞株SKOV3/DDP相關性的研究[J];腫瘤;2013年11期

3 穆慶;劉娟娟;郝瑩瑩;林蓓;張淑蘭;;巖藻糖基化抗原對卵巢癌細胞增殖信號通路PI3K/Akt的影響[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學;2013年05期

4 姚嬌;葛書霞;丁朝霞;陳愛平;;卵巢癌細胞中ERK1/2的表達及其與細胞凋亡的關系[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2013年09期

5 鄧德厚;沈敏鶴;;慢性應激對癌癥生長及轉移的影響[J];醫(yī)學研究雜志;2013年04期

6 宋正波;余新民;蔡菊芬;邵嵐;林寶釵;何春曉;張貝貝;張沂平;;�？颂婺嵩谕砥诜切〖毎伟〦GFR狀態(tài)明確的患者中的療效分析[J];中國肺癌雜志;2013年03期

7 昌毓穗;劉季春;傅華群;喻本桐;徐建軍;王一明;魏益平;鄒書兵;;Ras-MAPK通路在食管癌中的研究進展[J];中國病理生理雜志;2013年02期

8 張翔;葉寶東;周郁鴻;;骨髓增生異常綜合征血管新生及抗血管新生治療研究[J];生命科學;2013年01期

9 陳琦;曾春燕;高國蘭;徐榕;;人卵巢癌荷瘤裸鼠兩種皮下移植瘤模型的構建及生長特性的比較[J];中國婦幼保健;2012年33期

10 李俊;王劍松;;抗腫瘤藥物信號轉導通路的研究進展[J];醫(yī)學綜述;2012年17期

  本文關鍵詞：不良心理應激通過EGFR及其下游信號通路影響人卵巢癌荷瘤裸鼠腫瘤發(fā)生、發(fā)展的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：257030